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Mathias Uhlén

Mathias Uhlén (nacido en mayo de 1954) es un científico sueco y profesor de microbiología en el Real Instituto de Tecnología (KTH) , Estocolmo. [1] Después de un período de posdoctorado en el EMBL en Heidelberg, Alemania, se convirtió en profesor de microbiología en KTH en 1988. Su investigación se centra en la ciencia de las proteínas, la ingeniería de anticuerpos y la medicina de precisión y abarca desde la investigación básica en biología humana y microbiana. a una investigación más aplicada, incluidas aplicaciones clínicas. Es miembro de varias academias y sociedades, incluida la Real Academia Sueca de Ciencias (KVA) , la Academia Nacional de Ingeniería (NAE) y la Academia Sueca de Ciencias de la Ingeniería (IVA) . El Dr. Uhlen fue el director fundador de la infraestructura nacional Science for Life Laboratory ( SciLifeLab ) de 2010 a 2015.

Investigación

Su grupo fue el primero en describir una serie de innovaciones en la ciencia, entre ellas:

Ingeniería de proteínas

Este amplio concepto de ingeniería de proteínas basada en afinidad se desarrolló para utilizar la unión específica ( afinidad ) de proteínas en combinación con la ingeniería de proteínas y ha dado lugar a muchas aplicaciones exitosas ampliamente utilizadas en la comunidad de las ciencias biológicas. Esto incluye (A) proteína A [2] y proteína G diseñadas para la purificación de anticuerpos (B) etiquetas de afinidad [3] para la purificación de proteínas de fusión recombinantes (C) Affibodies [4] – aglutinantes de andamios de proteínas clínicamente validados (D) el primero métodos en fase sólida para la manipulación de ADN utilizando el sistema biotina - estreptavidina [5] y (E) MabSelect SuRe: matriz estable en álcali para la purificación de anticuerpos. Este ligando se ha utilizado para la fabricación de la mayoría de anticuerpos terapéuticos disponibles actualmente en el mercado.

Secuenciación por síntesis

Este concepto implica detectar la incorporación de nucleótidos en tiempo real durante la síntesis por una ADN polimerasa y utilizarla para la secuenciación del ADN . El concepto, descrito por primera vez en 1993, [6] depende de varias tecnologías subyacentes importantes, incluida la unión del ADN a soportes sólidos , el uso de polimerasas diseñadas para la síntesis de un nucleótido complementario y la detección del nucleótido incorporado para generar la secuenciación. Esto fue utilizado por el método de pirosecuenciación [7] que condujo al primer instrumento de secuenciación paralela masiva ( 454 ). El concepto de secuenciación por síntesis se utiliza ahora en todos los principales sistemas de “secuenciación de próxima generación”, incluidos 454 , PacBio , IonTorrent , Illumina y MGI .

Mapa del proteoma humano

El programa Human Protein Atlas comenzó en 2003 con el objetivo de contribuir a la comprensión holística de todas las proteínas codificadas en nuestro ADN. El objetivo del programa es mapear todas las proteínas humanas en células, tejidos y órganos mediante la integración de diversas tecnologías ómicas, incluidas imágenes basadas en anticuerpos , proteómica basada en espectrometría de masas , transcriptómica y biología de sistemas . El objetivo final del proyecto es una comprensión completa de las funciones e interacciones de todas las proteínas y en qué parte de las diferentes células y tejidos residen. Durante los primeros 20 años, el recurso de acceso abierto ha lanzado más de 5 millones de páginas web con 10 millones de imágenes microscópicas de alta resolución, para permitir a investigadores individuales, tanto de la industria como del mundo académico, explorar el espacio del proteoma en todo el cuerpo humano. El recurso consta de varias secciones, que abarcan desde tejidos, [8] cerebro, [9] células inmunitarias, [10] proteínas sanguíneas, enfermedades y estructuras. El artículo Tissue Atlas [8] es una de las publicaciones europeas más citadas en los últimos 10 años.

Referencias

  1. ^ "Mathías Uhlén". Facultad de Ciencias de la Ingeniería en Química, Biotecnología y Salud .
  2. ^ Uhlén, M.; Guss, B.; Nilsson, B.; Gatenbeck, S.; Philipson, L.; Lindberg, M. (10 de febrero de 1984). "Secuencia completa del gen estafilocócico que codifica la proteína A. Un gen evolucionó a través de múltiples duplicaciones". La Revista de Química Biológica . 259 (3): 1695-1702. doi : 10.1016/S0021-9258(17)43463-6 . ISSN  0021-9258. PMID  6319407.
  3. ^ Lowenadler, B; Nilsson, B; Abrahmsen, L; Moks, T; Ljungqvist, L; Holmgren, E; Paleo, S; Josephson, S; Philipson, L; Uhlén, M (septiembre de 1986). "Producción de anticuerpos específicos contra proteínas de fusión de proteína A". La Revista EMBO . 5 (9): 2393–2398. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04509.x. ISSN  0261-4189. PMC 1167125 . PMID  3096719. 
  4. ^ Norte, Karin; Gunneriusson, Elin; Ringdahl, Jenny; Ståhl, Stefan; Uhlén, Mathías; Nygren, Per-Åke (agosto de 1997). "Proteínas de unión seleccionadas de bibliotecas combinatorias de un dominio de receptor bacteriano de hélice α". Biotecnología de la Naturaleza . 15 (8): 772–777. doi :10.1038/nbt0897-772. ISSN  1087-0156. PMID  9255793. S2CID  25252394.
  5. ^ Uhlen, M. (agosto de 1989). "Separación magnética del ADN". Naturaleza . 340 (6236): 733–734. Código Bib :1989Natur.340..733U. doi :10.1038/340733a0. ISSN  0028-0836. PMID  2770876. S2CID  4319266.
  6. ^ Nyren, P.; Pettersson, B.; Uhlen, M. (enero de 1993). "Minisecuenciación de ADN en fase sólida mediante un ensayo de detección de pirofosfato inorgánico luminométrico enzimático". Bioquímica Analítica . 208 (1): 171-175. doi :10.1006/abio.1993.1024. PMID  8382019.
  7. ^ Ronaghi, Mostafa; Uhlén, Mathías; Nyrén, Pål (17 de julio de 1998). "Un método de secuenciación basado en pirofosfato en tiempo real". Ciencia . 281 (5375): 363–365. doi : 10.1126/ciencia.281.5375.363. ISSN  0036-8075. PMID  9705713. S2CID  26331871.
  8. ^ ab Uhlén, Mathías; Fagerberg, Linn; Hallstrom, Björn M.; Lindskog, Cecilia; Oksvold, Per; Mardinoglu, Adil; Sivertsson, Åsa; Kampf, Carolina; Sjöstedt, Evelina; Asplund, Anna; Olsson, IngMarie; Edlund, Carolina; Lundberg, Emma; Navani, Sanjay; Szigyarto, Cristina Al-Khalili (23 de enero de 2015). "Mapa basado en tejidos del proteoma humano". Ciencia . 347 (6220): 1260419. doi : 10.1126/science.1260419. ISSN  0036-8075. PMID  25613900. S2CID  802377.
  9. ^ Sjöstedt, Evelina; Zhong, Wen; Fagerberg, Linn; Karlsson, Max; Mitsios, Nicolás; Adori, Csaba; Oksvold, Per; Edfors, Fredrik; Limiszewska, Agnieszka; Hikmet, Feria; Huang, Jinrong; Du, Yutao; Lin, Lin; Dong, Zhanying; Yang, Ling (6 de marzo de 2020). "Un atlas de los genes codificadores de proteínas en el cerebro humano, de cerdo y de ratón". Ciencia . 367 (6482): eaay5947. doi : 10.1126/ciencia.aay5947. ISSN  0036-8075. PMID  32139519. S2CID  212560645.
  10. ^ Uhlen, Mathías; Karlsson, Max J.; Zhong, Wen; Tebani, Abdellah; Pou, cristiano; Mikes, Jaromir; Lakshmikanth, Tadepally; Forsström, Björn; Edfors, Fredrik; Odeberg, Jacob; Mardinoglu, Adil; Zhang, Cheng; von Feilitzen, Kalle; Mulder, enero; Sjöstedt, Evelina (20 de diciembre de 2019). "Un análisis transcriptómico de todo el genoma de genes codificadores de proteínas en células sanguíneas humanas". Ciencia . 366 (6472): eax9198. doi : 10.1126/ciencia.aax9198. ISSN  0036-8075. PMID  31857451. S2CID  209424418.