Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína 5 regulada positivamente durante el crecimiento del músculo esquelético (USMG5) , también conocida como subunidad de membrana DAPIT de la ATP sintasa (ATP5MD) , proteína asociada a la diabetes en tejidos sensibles a la insulina o proteína 2 transactivada por F del VHC , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen USMG5 . [5] [6] [7]
Estructura
El gen USMG5 se encuentra en el brazo q del cromosoma 10 en la posición 24,33 y abarca 7.463 pares de bases. [5] El gen USMG5 produce una proteína de 6,46 kDa compuesta por 58 aminoácidos . [8] [9] USMG5 es una pequeña subunidad de la ATP sintasa mitocondrial (complejo V), así como de la V-ATPasa lisosomal . [10] La proteína está asociada con la ATP sintasa de manera estequiométrica . [11] La estructura de la proteína contiene un supuesto segmento transmembrana y una supuesta hélice α única que se extiende desde el aminoácido 23 al 45. Se ha descubierto que la estructura es similar a su supuesto ortólogo de levadura . [12]
Función
El gen humano USMG5 codifica una proteína que desempeña un papel en el mantenimiento y la regulación de la población de ATP sintasa en las mitocondrias . [6] [7] [12] La proteína es responsable de varias funciones menores que son prescindibles para la función principal del complejo V. [ 11] Se ha demostrado que una reducción de la proteína conduce a una reducción de la tasa de síntesis de ATP y de la expresión del dímero CV, mientras que se ha demostrado que el tipo salvaje aumenta la dimerización del complejo V y mejora la tasa de síntesis de ATP . [13]
Importancia clínica
Se ha descubierto que las mutaciones en USMG5 dan lugar a deficiencias mitocondriales y trastornos asociados de la ATP sintasa mitocondrial (complejo V). Las mutaciones homocigóticas del sitio de empalme (c.87 + 1G>C) en la población judía asquenazí se han asociado con casos de síndrome de Leigh causados por la disminución de la dimerización del complejo V y la síntesis de ATP. El síndrome de Leigh es una enfermedad de fosforilación oxidativa mitocondrial heterogénea (OXPHOS) que se caracteriza por retraso psicomotor y lesiones necrotizantes en el cerebro. [13]
Interacciones
USMG5 es un componente del complejo ATP sintasa y tiene interacciones de co-complejo con ATP5F1 , ATP5MC1, TP5F1E, ATP5H , ATP5ME, ATP5J , ATP5J2 y otros. [6] [7]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000173915 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000071528 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ ab "Entrez Gene: subunidad de membrana DAPIT de la ATP sintasa" . Consultado el 14 de agosto de 2018 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ abc "USMG5 - Proteína 5 regulada positivamente durante el crecimiento del músculo esquelético - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína USMG5" . Consultado el 7 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
- ^ abc "UniProt: la base de conocimiento universal sobre proteínas". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158–D169. Enero de 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571 . PMID 27899622.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, et al. (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Circulation Research . 113 (9): 1043–1053. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID 23965338.
- ^ "Proteína 5 regulada al alza durante el crecimiento del músculo esquelético". Base de conocimiento del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) . Archivado desde el original el 2018-08-15 . Consultado el 2018-08-14 .
- ^ Kontro H, Hulmi JJ, Rahkila P, Kainulainen H (mayo de 2012). "Expresión celular y tisular de DAPIT, un péptido filogenéticamente conservado". Revista europea de histoquímica . 56 (2): e18. doi :10.4081/ejh.2012.18. PMC 3428967 . PMID 22688299.
- ^ ab Ohsakaya S, Fujikawa M, Hisabori T, Yoshida M (junio de 2011). "La eliminación de DAPIT (proteína asociada a la diabetes en tejido sensible a la insulina) da como resultado la pérdida de la ATP sintasa en las mitocondrias". The Journal of Biological Chemistry . 286 (23): 20292–20296. doi : 10.1074/jbc.M110.198523 . PMC 3121504 . PMID 21345788.
- ^ ab Kontro H, Hulmi JJ, Rahkila P, Kainulainen H (mayo de 2012). "Expresión celular y tisular de DAPIT, un péptido filogenéticamente conservado". Revista europea de histoquímica . 56 (2): e18. doi :10.4081/ejh.2012.18. PMC 3428967 . PMID 22688299.
- ^ ab Barca E, Ganetzky RD, Potluri P, Juanola-Falgarona M, Gai X, Li D, et al. (octubre de 2018). "La mutación del fundador judío asquenazí del USMG5 altera la dimerización del complejo V mitocondrial y la síntesis de ATP". Genética Molecular Humana . 27 (19): 3305–3312. doi :10.1093/hmg/ddy231. PMC 6140788 . PMID 29917077.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .