El tumor de células gigantes del hueso ( GCTOB ) es un tumor óseo relativamente poco común . Se caracteriza por la presencia de células gigantes multinucleadas ( células similares a los osteoclastos ). La malignidad en el tumor de células gigantes es poco común y ocurre en aproximadamente el 2% de todos los casos. Sin embargo, si ocurre una degeneración maligna, es probable que haga metástasis en los pulmones. Los tumores de células gigantes normalmente son benignos , [1] con un comportamiento impredecible. [2]
Es un tumor heterogéneo compuesto por tres poblaciones celulares diferentes. Las células estromales tumorales de células gigantes (GCTSC) constituyen las células neoplásicas , [3] que son de origen osteoblástico y se clasifican en función de la expresión de marcadores celulares de osteoblastos como la fosfatasa alcalina y la osteocalcina . Por el contrario, las fracciones de células histiocíticas mononucleares (MNHC) y células gigantes multinucleadas (MNGC) se reclutan de forma secundaria y comprenden la población celular no neoplásica. Se derivan de un linaje osteoclasto- monocitos determinado principalmente por la expresión de CD68 , un marcador de células precursoras monocíticas. [4] [5] [6] En la mayoría de los pacientes, los tumores se desarrollan lentamente, pero pueden reaparecer localmente en hasta el 50% de los casos.
Los pacientes suelen presentar dolor y limitación del rango de movimiento causado por la proximidad del tumor al espacio articular. También puede producirse hinchazón si el tumor ha estado creciendo durante mucho tiempo. Algunos pacientes pueden ser asintomáticos hasta que desarrollan una fractura patológica en el sitio del tumor. Por lo general, se originan en la epífisis de los huesos largos, pero en casos raros, pueden surgir del arco anterior de las costillas. [7] Los síntomas pueden incluir dolores musculares en brazos o piernas y dolor abdominal. Los pacientes también pueden experimentar dolor nervioso que se siente como una descarga eléctrica debido a la carga de peso. [ cita requerida ]
El diagnóstico de los tumores de células gigantes se basa en los hallazgos de la biopsia . La característica histomorfológica clave es, como sugiere el nombre de la entidad, células gigantes (multinucleadas) con hasta cien núcleos que tienen nucléolos prominentes. Las células mononucleares y multinucleadas pequeñas circundantes tienen núcleos similares a los de las células gigantes; esto distingue la lesión de otras lesiones osteogénicas que comúnmente tienen células gigantes de tipo osteoclástico (benignas) . El aspecto de pompas de jabón es una característica característica. [ cita requerida ]
En la radiografía, los tumores de células gigantes (TCG) son lesiones líticas/lúcidas que tienen una ubicación epifisaria y crecen hasta la superficie articular del hueso afectado. [8] Radiológicamente, los tumores pueden mostrar una apariencia característica de "burbuja de jabón". [9] Se distinguen de otros tumores óseos en que los TCG suelen tener un borde no esclerótico y bien definido. Alrededor del 5% de los tumores de células gigantes hacen metástasis, generalmente a un pulmón, que puede ser una metástasis benigna, [10]
La radiografía simple sigue siendo el método principal para diagnosticar el tumor de células gigantes. Pero la resonancia magnética y la tomografía computarizada son útiles para la estadificación y la planificación quirúrgica. La tomografía computarizada es más superior que la radiografía simple para delinear el contorno del tumor, su extensión hacia estructuras fuera del hueso, determinar la afectación de la corteza ósea y la recurrencia del tumor. Las tomografías computarizadas muestran características como una corteza ósea delgada y expandida, con o sin calcificaciones de la matriz ósea y niveles de líquido debido a un quiste óseo aneurismático o sangrado dentro del tumor. Sin embargo, las vistas axiales del hueso subarticular (área ósea adyacente al cartílago articular) no son precisas debido al promedio de la señal de vóxel . La resonancia magnética es superior a la tomografía computarizada para delinear el tumor debido a su mejor resolución de contraste y la obtención de imágenes en múltiples planos. La resonancia magnética también es útil para determinar la extensión fuera del hueso y evaluar la afectación de la superficie articular, las lesiones salteadas dentro de la matriz ósea y la cavidad medular . Sin embargo, la destrucción de la corteza ósea se demuestra mejor en la tomografía computarizada. [11]
En la resonancia magnética, la masa genera una intensidad de señal intermedia a reducida en las imágenes ponderadas en T1 y una mayor intensidad de señal en las imágenes de resonancia magnética sensibles a fluidos, como la recuperación de inversión de tau corta (STIR). La masa aumenta después de la administración intravenosa de gadolinio . [11]
Existen varios tumores que tienen células gigantes, pero no son tumores benignos verdaderos de células gigantes. Entre ellos se incluyen el quiste óseo aneurismático , el condroblastoma , el quiste óseo simple , el osteoma osteoide , el osteoblastoma , el osteosarcoma , el granuloma reparativo de células gigantes, el tumor de células gigantes de la vaina tendinosa y el tumor pardo del hiperparatiroidismo. [ cita requerida ]
Los regímenes generales de tratamiento no han cambiado mucho en los últimos 30 años, en parte debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados. [4] La cirugía es el tratamiento de elección si se determina que el tumor es resecable. El curetaje es una técnica de uso común. [12] La situación es complicada en un paciente con una fractura patológica. Puede ser mejor inmovilizar la extremidad afectada y esperar a que la fractura sane antes de realizar la cirugía.
Los pacientes con tumores que no son susceptibles de cirugía son tratados con radioterapia. [13] Sin embargo, se debe tener precaución ya que la mayoría de los tumores recurrentes con transformaciones al fenotipo de sarcoma maligno han sido en pacientes que recibieron radioterapia para su lesión benigna primaria. [14] La farmacoterapia para GCTOB incluye bifosfonatos como Zoledronato , que se cree que inducen apoptosis en la fracción MNGC, previniendo la osteólisis inducida por el tumor. De hecho, estudios in vitro han demostrado que el zoledronato es eficaz para matar células similares a osteoclastos. [2] [4] Más recientemente, se han empleado anticuerpos monoclonales humanizados como Denosumab dirigidos al ligando RANK en el tratamiento de GCTOB en un estudio de fase II. Esto se basa en la noción de que el aumento de la expresión de ligandos RANK por las células del estroma juega un papel en la patogénesis del tumor. [4]
El tumor de células gigantes del hueso representa el 4-5% de los tumores óseos primarios y aproximadamente el 20% de los tumores óseos benignos. [15] Sin embargo, se observan tasas de incidencia significativamente más altas en Asia, donde constituye aproximadamente el 20% de todos los tumores óseos primarios en China. [16] Es ligeramente más común en mujeres, tiene predilección por la región epifisaria/metafisaria de los huesos largos, [2] [17] y generalmente ocurre en la tercera a cuarta década. [14] Aunque se clasifica como un tumor benigno, se ha observado que el GCTOB hace metástasis en los pulmones en hasta el 5% de los casos y, en casos raros (1-3%) puede transformarse en el fenotipo de sarcoma maligno con el mismo pronóstico de la enfermedad. [2] [4] [17]
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