Bioquímico suizo (1951-2011)
Jürg Tschopp (nacido en 1951 en Basilea ; fallecido el 22 de marzo de 2011 en los Alpes suizos ) fue un bioquímico suizo, conocido por sus investigaciones sobre la apoptosis y la inmunología de la inflamación. [1] Su mayor logro fue quizás el descubrimiento y la descripción científica del inflamasoma (al que él nombró) por parte de su equipo. [2]
Biografía
Tschopp estudió química con su tesis de diploma de 1974 supervisada por Joachim Seelig en la Universidad Biozentrum de Basilea . Allí, Tschopp se doctoró en biofísica en 1979 bajo la dirección de Jürgen Engel. [3] Como postdoctorado, Tschopp fue supervisado por Hans J. Müller-Eberhard en el Instituto de Investigación Scripps en La Jolla . Allí demostró con sus colegas "que el poro lítico del complemento estaba formado por multímeros C9 ". [4] En la Universidad de Lausana , Tschopp se convirtió en profesor asistente en 1982, profesor asociado en 1987 y profesor titular en 1990 en el departamento de bioquímica. Desde 2003 fue codirector del departamento de bioquímica. [3]
Equipado con un formidable conocimiento práctico de la bioquímica de las proteínas, Jürg Tschopp identificó fácilmente la perforina , la proteína lítica principal en los gránulos, y toda una familia de proteasas, las llamadas granzimas ... Ahora está bien establecido que las granzimas, junto con perforina, son necesarios para la lisis eficaz de las células a las que se dirigen los CTL , como las células infectadas por virus o las células tumorales transformadas. Encabezó los esfuerzos para generar ratones con deficiencia de perforina a principios de la década de 1990, una época en la que la tecnología de inactivación todavía era un esfuerzo importante. Estos ratones revelaron que los CTL podrían recurrir a una segunda vía lítica iniciada por el ligando Fas (FasL), un ligando inductor de apoptosis ahora bien establecido... [3]
Él y sus colegas descubrieron "formas virales y de mamíferos de la proteína FLIP relacionada con la caspasa-8 " (proteína inhibidora similar a FLICE, donde "FLICE" es un alias de caspasa-8). Aclararon los mecanismos moleculares de la participación de la caspasa-8 en los procesos de muerte celular y en las vías de señalización no apoptóticas. [2] En 2000, él y 9 compañeros de trabajo publicaron su descubrimiento "que, similar a la apoptosis, la muerte celular independiente de caspasa ( necroptosis ) era un proceso biológico celular estrechamente controlado que dependía de la quinasa RIP1 ". [3]
Estuvo involucrado en el descubrimiento del factor activador de células B (BAFF), también conocido como estimulador de linfocitos B (BLyS), una citocina que estimula la reproducción de las células B. Esto llevó al desarrollo de un nuevo fármaco, Belimumab , aprobado por la FDA en 2011 para el lupus eritematoso sistémico . [5]
El grupo de Tschopp, y otros grupos, establecieron que las mutaciones en el gen de la proteína NLRP3, también conocida como criopirina , (una de las proteínas que forman el inflamasoma ) causan el síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS), que es un grupo de trastornos autoinmunes raros. . Los pacientes con CAPS "ahora son tratados con éxito con antagonistas de IL-1 como anakinra o anticuerpos bloqueantes". [3]
En 2005, Tschopp y seis colegas describieron la función de un "nuevo complejo de proteínas citoplasmáticas" que involucra lo que ahora se conoce como proteína de señalización antiviral mitocondrial (MAVS), también conocida como CARDIF o Cardif . El "nuevo complejo de proteínas citoplasmáticas... detecta ARN y... es esencial para detectar la mayoría de los virus intracelulares. Este complejo consta de RIG-I y CARDIF y desencadena una sólida respuesta de interferón tipo I. Su grupo demostró que CARDIF se escinde proteolíticamente y inactivado por el VHC , lo que explica la persistencia de esta infección viral..." [3]
En 2006, Tschopp y cuatro colegas "demostraron que los cristales de urato monosódico asociados a la gota y los cristales de pirofosfato dihidrato asociados a la pseudogota pueden estimular la activación del inflamasoma NLRP3,... estableciendo las bases fisiopatológicas de las reacciones inflamatorias asociadas a la gota (o pseudogota). [6]
Murió de un infarto durante un viaje de esquí con su hijo a los Alpes suizos. [3] En su juventud ocupó el ranking nacional en el decatlón y luego participó activamente en el senderismo, la carrera y el esquí. [2]
Cuando Tschopp murió tenía un índice h de 105. [6] Fue autor o coautor de más de 350 publicaciones. [4] Fue coeditor con Gillian M. Griffiths del libro de 1995 Pathways for Cytolysis . [7] Tschopp recibió varios premios, incluido el Premio a la Carrera de la Organización Europea de Muerte Celular en 2006, [8] el Premio Louis-Jeantet de Medicina en 2008, [9] y el Premio Novartis de Inmunología Clínica (compartido con Charles Dinarello ) en 2010. [ 10]
Publicaciones Seleccionadas
- Tschopp, J.; Müller-Eberhard, HJ; Podack, ER (1982). "Formación de túbulos transmembrana por polimerización espontánea de la proteína hidrófila del complemento C9". Naturaleza . 298 (5874): 534–538. Código Bib :1982Natur.298..534T. doi :10.1038/298534a0. PMID 7099251. S2CID 4310786.
- Tschopp, J.; Masón, D.; Stanley, KK (1986). "Similitud estructural / funcional entre proteínas implicadas en la citólisis mediada por linfocitos T citotóxicos y complemento". Naturaleza . 322 (6082): 831–834. Código Bib :1986Natur.322..831T. doi :10.1038/322831a0. PMID 2427956. S2CID 4330219.
- Hahne, M.; Rimoldi, D.; Schröter, M.; Romero, P.; Schreier, M.; francés, LE; Schneider, P.; Bornand, T.; Fontana, A.; Liénard, D.; Cerottoni, J.; Tschopp, J. (1996). "Expresión del ligando Fas (Apo-1 / CD95) en células de melanoma: implicaciones para el escape inmunológico del tumor". Ciencia . 274 (5291): 1363–1366. Código Bib : 1996 Ciencia... 274.1363H. doi : 10.1126/ciencia.274.5291.1363. PMID 8910274. S2CID 24139146.
- Irmler, Martín; A casa, Margot; Hahne, Michael; Schneider, Pascal; Hofmann, Kay; Steiner, Veronique; Bodmer, Jean-Luc; Schröter, Michael; Quemaduras, Kim; Mattmann, Chantal; Rimoldi, Donata; francés, Lars E.; Tschopp, Jürg (1997). "Inhibición de las señales del receptor de muerte por FLIP celular". Naturaleza . 388 (6638): 190–195. Código Bib :1997Natur.388..190I. doi : 10.1038/40657 . PMID 9217161. S2CID 4341495.
- Schneider, Pascal; MacKay, Fabienne; Steiner, Veronique; Hofmann, Kay; Bodmer, Jean-Luc; Grita, Nils; Ambrosio, Christine; Lawton, Pornsri; Bixler, Sara; Acha-Orbea, Hans; Valmori, Danila; Romero, Pedro; Werner-Favre, Christiane; Zubler, Rudolph H.; Browning, Jeffrey L.; Tschopp, Jürg (1999). "BAFF, un nuevo ligando de la familia del factor de necrosis tumoral, estimula el crecimiento de las células B". Revista de Medicina Experimental . 189 (11): 1747-1756. doi :10.1084/jem.189.11.1747. PMC 2193079 . PMID 10359578.
- Mackay, Fabienne ; Woodcock, Stephen A.; Lawton, Pornsri; Ambrosio, Christine; Baetscher, Manfred; Schneider, Pascal; Tschopp, Jurg; Browning, Jeffrey L. (1999). "Los ratones transgénicos para BAFF desarrollan trastornos linfocíticos junto con manifestaciones autoinmunes". Revista de Medicina Experimental . 190 (11): 1697-1710. doi :10.1084/jem.190.11.1697. PMC 2195729 . PMID 10587360.
- Grite, N.; Zaru, R.; Micheau, O.; Thomé, M.; Attinger, A.; Valitutti, S.; Bodmer, JL; Schneider, P.; Semilla, B.; Tschopp, J. (2000). "Fas desencadena una vía alternativa de muerte celular independiente de caspasa-8 utilizando la quinasa RIP como molécula efectora". Inmunología de la naturaleza . 1 (6): 489–495. doi :10.1038/82732. PMID 11101870. S2CID 13515758.
- Martínón, Fabio; Quemaduras, Kimberly; Tschopp, Jürg (2002). "El Inflamasoma". Célula molecular . 10 (2): 417–426. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . PMID 12191486.
- Meylan, Etienne; Curran, José; Hofmann, Kay; Moradpour, Darío; Carpeta, Marco; Bartenschlager, Ralf; Tschopp, Jürg (2005). "Cardif es una proteína adaptadora en la vía antiviral RIG-I y es el objetivo del virus de la hepatitis C" (PDF) . Naturaleza . 437 (7062): 1167-1172. Código Bib : 2005Natur.437.1167M. doi : 10.1038/naturaleza04193. PMID 16177806. S2CID 4391603.
- Martinón, F.; Petrilli, V.; Alcalde, A.; Tardivel, A.; Tschopp, J. (2006). "Los cristales de ácido úrico asociados a la gota activan el inflamasoma NALP3". Naturaleza . 440 (7081): 237–241. Código Bib :2006Natur.440..237M. doi : 10.1038/naturaleza04516 . PMID 16407889. S2CID 2692522.
Referencias
- ^ O'Neill, Luke A. (2011). "Jürg Tschopp (1951-2011)". Ciencia . 332 (6030): 679. Bibcode : 2011Sci...332..679O. doi : 10.1126/ciencia.1207046. PMID 21551056. S2CID 34300772.
- ^ abc Budd, Ralph C.; Schneider, Pascal; MacKay, Fabienne; Strasser, Andreas (2011). "Jürg Tschopp 1951-2011". Inmunología de la naturaleza . 12 (5): 367. doi : 10.1038/ni0511-367 . S2CID 21458106.
- ^ abcdefg Romero, Pedro (2011). "Profesor Jürg Tschopp (1951-2011)". Revista europea de inmunología . 41 (5): 1189-1190. doi : 10.1002/eji.201190025. PMID 21523778.
- ^ ab Flavell, Richard A. (2011). "Jürg Tschopp 1951-2011". Celúla . 145 (4): 493–494. doi : 10.1016/j.cell.2011.04.027 . S2CID 1156521.
- ^ Dixit, Vishva (2011). "Jürg Tschopp (1951-2011). Inmunólogo cuyos descubrimientos transformaron la vida de los pacientes". Naturaleza . 472 (7343): 296.doi : 10.1038 /472296a . PMID 21512562. S2CID 205063864.
- ^ ab Kroemer, G.; Martinón, F.; Lippens, S.; Verde, República Dominicana; Caballero, R.; Vandenabeele, P.; Piacentini, M.; Nagata, S.; Börner, C.; Simón, HU; Krammer, P. (2011). "Jürg Tschopp—1951-2011—una contribución inmortal". Muerte y diferenciación celular . 18 (7): 1087–1088. doi :10.1038/cdd.2011.46. PMC 3131961 .
- ^ Griffiths, Gillian M.; Tschopp, Jürg, eds. (6 de diciembre de 2012). Vías para la citólisis. Saltador. ISBN 9783642794148; pbk reimpresión de 1995 hbk 1.a edición
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: Mantenimiento CS1: posdata ( enlace ) - ^ "Premios Honoríficos ECDO". Organización Europea de Muerte Celular .
- ^ "Profesor Jürg Tschopp. Ganador del Louis-Jeantet de Medicina 2008". Fundación Louis-Jeantet . Octubre de 2017.
- ^ "Premios Científicos Distinguidos (Premios Novartis de Inmunología Clínica y Básica)". La Asociación Estadounidense de Inmunólogos .