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Tranilast

Tranilast ( INN , nombre comercial Rizaben ) es un fármaco antialérgico. Fue desarrollado por Kissei Pharmaceuticals y aprobado en 1982 para su uso en Japón y Corea del Sur para el asma bronquial . En la década de 1980 se agregaron indicaciones para cicatrices queloides y hipertróficas .

Usos médicos

Se utiliza en Japón, Corea del Sur y China para tratar el asma, las cicatrices queloides y las cicatrices hipertróficas , y como solución oftálmica para la conjuntivitis alérgica . [1]

No deben tomarlo mujeres que estén o puedan quedar embarazadas y se secreta en la leche materna. [1]

Interacciones

Las personas que toman warfarina no deberían tomar también tranilast, ya que interactúan. [1] Parece inhibir UGT1A1, por lo que interferirá con el metabolismo de los medicamentos que se ven afectados por esa enzima. [1]

Efectos adversos

Cuando se administra por vía sistémica, tranilast parece causar daño hepático; en un gran ensayo clínico bien realizado causó transaminasas elevadas tres veces el límite superior normal en el 11 por ciento de los pacientes, así como anemia, insuficiencia renal , erupción cutánea y problemas para orinar. [1]

Administrado sistémicamente inhibe la formación de sangre, causando leucopenia , trombocitopenia y anemia . [1]

sociedad y Cultura

En marzo de 2018 se comercializaba en Japón, China y Corea del Sur con las marcas Ao Te Min, Arenist, Brecrus, Garesirol, Hustigen, Krix, Lumios, Rizaben, Tramelas, Tranilast, y se comercializaba como un fármaco combinado con salbutamol bajo la marca Shun Qi. [2]

En 2016, la FDA propuso que tranilast fuera excluido de la lista de ingredientes farmacéuticos activos que las farmacias de compuestos en los EE. UU. podían formular con receta médica. [1]

Farmacología

Parece funcionar inhibiendo la liberación de histamina de los mastocitos; Se ha descubierto que inhibe la proliferación de fibroblastos, pero se desconoce su objetivo biológico . [3] Se ha demostrado en estudios in vitro que inhibe la liberación de muchas citoquinas en varios tipos de células . [3] También se ha demostrado que inhibe la activación del inflamasoma NALP3 y se está estudiando como tratamiento para enfermedades inflamatorias impulsadas por NALP3. [4] También se ha descubierto que bloquea el canal iónico TRPV2 . [5]

Química

Tranilast es un análogo de un metabolito del triptófano y su nombre químico es ácido 3′,4′-dimetoxicinamoil)antranílico (N-5′). [3]

Es casi insoluble en agua, fácilmente soluble en dimetilsulfóxido, soluble en dioxano y muy ligeramente soluble en éter. Es fotoquímicamente inestable en solución. [3]

Investigación

Después de resultados prometedores en tres pequeños ensayos clínicos, SmithKline Beecham en colaboración con Kissei estudió tranilast en un importante ensayo clínico (el ensayo PRESTO) para la prevención de la reestenosis después de la revascularización coronaria transluminal percutánea , [6] pero no se encontró que fuera eficaz para esa aplicación. . [1] [7]

En 2016, Altacor estaba desarrollando una formulación de tranilast para prevenir las cicatrices después de una cirugía de glaucoma y había obtenido una designación huérfana de la EMA para este uso. [8] [9]

Historia

Fue desarrollado por Kissei y aprobado por primera vez en Japón y Corea del Sur para el asma en 1982, y más tarde en la década de 1980 se agregaron usos aprobados para cicatrices queloides e hipertróficas. [3]

Referencias

  1. ^ abcdefgh "Reglas propuestas por la FDA" (PDF) . Registro Federal . 81 (242): 91071–91082. 16 de diciembre de 2016.Otra versión del mismo publicada aquí.
  2. ^ "Marcas internacionales de Tranilast". Drogas.com . Consultado el 10 de marzo de 2018 .
  3. ^ abcde Darakhshan S, Pour AB (enero de 2015). "Tranilast: una revisión de sus aplicaciones terapéuticas". Investigación farmacológica . 91 : 15-28. doi :10.1016/j.phrs.2014.10.009. PMID  25447595.
  4. ^ Huang Y, Jiang H, Chen Y, Wang X, Yang Y, Tao J, Deng X, Liang G, Zhang H, Jiang W, Zhou R (abril de 2018). "Tranilast se dirige directamente a NLRP3 para tratar enfermedades provocadas por inflamasomas". EMBO Medicina Molecular . 10 (4). doi :10.15252/emmm.201708689. PMC 5887903 . PMID  29531021. 
  5. ^ Perálvarez-Marín A, Doñate-Macian P, Gaudet R (noviembre de 2013). "¿Qué sabemos sobre el canal iónico vanilloide 2 de potencial receptor transitorio (TRPV2)?". El Diario FEBS . 280 (21): 5471–87. doi : 10.1111/febs.12302. PMC 3783526 . PMID  23615321. 
  6. ^ "El negocio actual de Kissei se mantiene estable, pero la cartera de investigación y desarrollo debería conducir al crecimiento". La carta farmacéutica . 8 de septiembre de 2000.
  7. ^ Holmes DR, Savage M, LaBlanche JM, Grip L, Serruys PW, Fitzgerald P, et al. (Septiembre de 2002). "Resultados del ensayo de prevención de REStenosis con Tranilast y sus resultados (PRESTO)". Circulación . 106 (10): 1243–50. doi : 10.1161/01.CIR.0000028335.31300.DA . hdl : 1765/9972 . PMID  12208800.
  8. ^ "Tranilast - Altacor: ALT-401". AdisInsight . Consultado el 10 de marzo de 2018 .
  9. ^ "EU/3/10/756 Designación de huérfano". Agencia Europea de Medicamentos. 6 de agosto de 2010 . Consultado el 10 de marzo de 2018 .