La tetrahidropalmatina ( THP ) es un alcaloide isoquinolínico que se encuentra en varias especies de plantas diferentes, principalmente en el género Corydalis ( Yan Hu Suo ), [1] [2] pero también en otras plantas como Stephania rotunda . [3] Estas plantas tienen usos tradicionales en la medicina herbal china . La industria farmacéutica ha producido sintéticamente el enantiómero más potente Levo -tetrahidropalmatina (Levo-THP), que se ha comercializado en todo el mundo bajo diferentes nombres comerciales como una alternativa a los fármacos ansiolíticos y sedantes del grupo de las benzodiazepinas y analgésicos como los opiáceos . También se vende como un suplemento dietético .
En 1940, un científico vietnamita , Sang Dinh Bui, extrajo un alcaloide de la raíz de Stephania rotunda con un rendimiento de 1,2-1,5% y llamó a este compuesto rotundina . De 1950 a 1952, dos científicos indios estudiaron y extrajeron de Stephania glabra otro alcaloide llamado hindánrina . En 1965, se demostró que la estructura de la rotundina y la hindarina era la misma que la de la tetrahidropalmatina. [4]
Se ha demostrado que la tetrahidropalmatina posee efectos analgésicos y puede ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades cardíacas y daño hepático . [5] [6] Es un bloqueador de los canales de potasio activos del canal de calcio tipo L activados por voltaje. [ cita requerida ] Es un potente relajante muscular. [ cita requerida ] También ha mostrado potencial en el tratamiento de la adicción a las drogas, tanto a la cocaína como a los opiáceos , y los estudios preliminares en humanos han mostrado resultados prometedores. [7] [8] [9]
El perfil farmacológico del l-THP incluye el antagonismo de los receptores de dopamina D1 y D2, así como acciones en los receptores de dopamina D3, alfa adrenérgicos y serotoninérgicos. Los valores de Ki del l-THP en los receptores de dopamina D1 y D2 son aproximadamente 124 nM (D1) y 388 nM (D2). Además del antagonismo de los receptores de dopamina postsinápticos, el bloqueo de los autorreceptores presinápticos por el l-THP produce un aumento de la liberación de dopamina, y se ha sugerido que la menor afinidad del l-THP por los receptores D2 puede conferir cierto grado de selectividad de autorreceptores. Junto con los receptores de dopamina, se ha informado que el l-THP interactúa con varios otros tipos de receptores, incluidos los receptores alfa-1 adrenérgicos, en los que funciona como antagonista, y los receptores GABA-A, a través de una modulación alostérica positiva. Además, el l-THP muestra una unión significativa a los receptores adrenérgicos 5-HT1A y alfa-2. En el caso de los receptores 5-HT1A, el l-THP se une con una Ki de aproximadamente 340 nM. [10]
Los experimentos con animales han demostrado que el efecto sedante del THP resulta del bloqueo de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro . La dopamina es un neurotransmisor importante en el sistema nervioso central , donde está presente en varios sistemas de señalización importantes que regulan la actividad muscular y la atención, así como los sentimientos de alegría, entusiasmo y creatividad. Por lo tanto, el THP no provoca sentimientos de euforia y se ha visto como una alternativa a los fármacos adictivos para las personas que sufren ansiedad y dolor, y como una posibilidad de alivio para las personas a las que no les ayudan los fármacos existentes. [ cita requerida ]
Se han reportado varios casos de envenenamiento relacionados con THP. [11] Estos casos involucraron efectos negativos en la respiración , la actividad cardíaca y el sistema nervioso. Además, se ha reportado hepatitis crónica, causada por la producción de THP en el este de Asia en condiciones que no eran lo suficientemente estériles . En 1999, comenzaron a reportarse muertes en casos en los que se había usado THP en combinación con otros medicamentos que tenían efectos analgésicos y ansiolíticos. Todas las muertes de 1999 podrían estar relacionadas con un solo suplemento basado en THP, vendido bajo el nombre de "Jin Bu Huan Anodyne Tablets". Se ha reportado toxicidad incluso con Jin Bu Huan . [12] Por lo tanto, este producto fue incluido en la lista negra de las autoridades sanitarias de EE. UU. y Europa. En algunos otros países, como Singapur , el THP se trata como una sustancia controlada y se requiere licencia para venderlo. [ cita requerida ]