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Ácido tetrahidrofólico

El ácido tetrahidrofólico ( THFA ), o tetrahidrofolato , es un derivado del ácido fólico .

Metabolismo

Síntesis humana

El ácido tetrahidrofólico se produce a partir del ácido dihidrofólico por acción de la dihidrofolato reductasa . Esta reacción es inhibida por el metotrexato . [1]

Se convierte en 5,10-metilentetrahidrofolato por acción de la serina hidroximetiltransferasa .

Síntesis bacteriana

Muchas bacterias utilizan la dihidropteroato sintetasa para producir dihidropteroato , una molécula sin función en los seres humanos, lo que la convierte en un objetivo útil para los antibióticos de sulfonamida , que compiten con el precursor PABA .

Vía del tetrahidrofolato y antimetabolitos

Funciones

El ácido tetrahidrofólico es un cofactor en muchas reacciones, especialmente en la síntesis (o anabolismo) de aminoácidos y ácidos nucleicos . Además, sirve como molécula transportadora para fracciones de un solo carbono, es decir, grupos que contienen un átomo de carbono, por ejemplo , metilo , metileno , metenilo , formilo o formimino. Cuando se combina con una de esas fracciones de un solo carbono como en 10-formiltetrahidrofolato , actúa como donante de un grupo con un átomo de carbono. El tetrahidrofolato obtiene este átomo de carbono adicional secuestrando el formaldehído producido en otros procesos. Estas fracciones de un solo carbono son importantes en la formación de precursores para la síntesis de ADN. Una escasez de ácido tetrahidrofólico (FH4) puede causar anemia megaloblástica . [2] [3] [4]

El metotrexato actúa sobre la dihidrofolato reductasa, como la pirimetamina o la trimetoprima , como inhibidor y, por lo tanto, reduce la cantidad de tetrahidrofolato que se produce, lo que puede provocar anemia megaloblástica.

El ácido tetrahidrofólico participa en la conversión de ácido formiminoglutámico en ácido glutámico ; esto puede reducir la cantidad de histidina disponible para la descarboxilación y la síntesis de proteínas y, por lo tanto, la histamina urinaria y el ácido formiminoglutámico pueden disminuir. [5]

Referencias

  1. ^ Rajagopalan, PT Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (15 de octubre de 2002). "Interacción de la dihidrofolato reductasa con metotrexato: cinética de moléculas individuales y de conjunto". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 (21): 13481–13486. Bibcode :2002PNAS...9913481R. doi : 10.1073/pnas.172501499 . ISSN  0027-8424. PMC  129699 . PMID  12359872.
  2. ^ "Bioquímica: El fondo de un solo carbono: metabolismo del folato y la vitamina B12". liveonearth.livejournal.com . 2008-02-23 . Consultado el 2020-12-15 .
  3. ^ Yadav, Manish K.; Manoli, Nandini M.; Madhunapantula, SubbaRao V. (25 de octubre de 2016). Roemer, Klaus (ed.). "Evaluación comparativa de los niveles de vitamina B12, ácido fólico y homocisteína en relación con la expresión de p53 en la anemia megaloblástica". PLOS ONE . ​​11 (10): e0164559. Bibcode :2016PLoSO..1164559Y. doi : 10.1371/journal.pone.0164559 . ISSN  1932-6203. PMC 5079580 . PMID  27780269. 
  4. ^ Aslinia, F.; Mazza, JJ; Yale, SH (1 de septiembre de 2006). "Anemia megaloblástica y otras causas de macrocitosis". Medicina clínica e investigación . 4 (3): 236–241. doi :10.3121/cmr.4.3.236. ISSN  1539-4182. PMC 1570488 . PMID  16988104. 
  5. ^ Dawson W, Maudsley DV, West GB (diciembre de 1965). "Formación de histamina en cobayas". J. Physiol . 181 (4): 801–9. doi :10.1113/jphysiol.1965.sp007798. PMC 1357684 . PMID  5881255. 

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