TRPV5

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El miembro 5 de la subfamilia V del canal de cationes de potencial receptor transitorio es una proteína del canal de calcio que en los humanos está codificada por el gen TRPV5 . ^{[5] [6] [7]}

Función

El gen TRPV5 es miembro de la familia de receptores transitorios y de la subfamilia TRPV . El canal selectivo de calcio , TRPV5, codificado por este gen tiene 6 dominios transmembrana, múltiples sitios potenciales de fosforilación , un sitio de glucosilación ligado a N y 5 repeticiones ANK. Esta proteína forma homotetrámeros o heterotetrámeros y se activa con un nivel interno bajo de calcio. ^[8]

Tanto TRPV5 como TRPV6 se expresan en células epiteliales renales e intestinales . ^[9] TRPV5 se expresa principalmente en células epiteliales renales , donde desempeña un papel importante en la reabsorción de Ca ²⁺ , ^[10] mientras que TRPV6 se expresa principalmente en el intestino. ^[9] La enzima α-klotho aumenta la reabsorción de calcio renal al estabilizar TPRV5. ^[9] Klotho es una enzima similar a la beta-glucuronidasa que activa TRPV5 mediante la eliminación del ácido siálico . ^[11]

Importancia clínica

Normalmente, entre el 95% y el 98% del Ca ²⁺ filtrado de la sangre por el riñón es reabsorbido por el túbulo renal del riñón , mediado por TRPV5. ^[12] La eliminación genética de TRPV5 en ratones conduce a la pérdida de Ca ²⁺ en la orina y, consecuentemente, al hiperparatiroidismo y la pérdida ósea. ^[13]

Inhibidores

• El econazol es un inhibidor débil tanto de TRPV5 como de TRPV6 , con una CI50 _en el rango micromolar.
• ZINC17988990 es un inhibidor potente y selectivo de TRPV5, con una CI50 _de 177 nM y buena selectividad sobre TRPV6 y los otros subtipos de canales TRPV. ^[14]

Interacciones

Se ha demostrado que TRPV5 interactúa con S100A10 . ^[15]

Véase también

• TRPV

Referencias

1. ENSG00000127412 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000274348, ENSG00000127412 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000036899 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Müller D, Hoenderop JG, Merkx GF, van Os CH, Bindels RJ (agosto de 2000). "Estructura genética y mapeo cromosómico del canal de calcio epitelial humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 275 (1): 47–52. doi :10.1006/bbrc.2000.3227. PMID  10944439.
6. Müller D, Hoenderop JG, Meij IC, van den Heuvel LP, Knoers NV, den Hollander AI, et al. (julio de 2000). "Clonación molecular, distribución tisular y mapeo cromosómico del canal epitelial Ca2+ humano (ECAC1)". Genomics . 67 (1): 48–53. doi :10.1006/geno.2000.6203. PMID  10945469.
7. Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de potencial transitorio del receptor". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
8. "Gen Entrez: canal catiónico de potencial receptor transitorio TRPV5, subfamilia V, miembro 5".
9. van Goor MK, Hoenderop JG, van der Wijst J (junio de 2017). "Canales TRP en la homeostasis del calcio: del control hormonal a la relación estructura-función de TRPV5 y TRPV6". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1864 (6): 883–893. doi :10.1016/j.bbamcr.2016.11.027. PMID  27913205.
10. Hoenderop JG, Nilius B, Bindels RJ (2002). "Mecanismo molecular de la reabsorción activa de Ca2+ en la nefrona distal". Revisión anual de fisiología . 64 : 529–49. doi :10.1146/annurev.physiol.64.081501.155921. PMID  11826278.
11. Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (julio de 2008). "La eliminación del ácido siálico que involucra a Klotho provoca la retención en la superficie celular del canal TRPV5 a través de la unión a la galectina-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (28): 9805–10. Bibcode :2008PNAS..105.9805C. doi : 10.1073/pnas.0803223105 . PMC 2474477 . PMID  18606998. 
12. Wolf MT, An SW, Nie M, Bal MS, Huang CL (diciembre de 2014). "Klotho regula positivamente el receptor de potencial transitorio vanilloide 5 (TRPV5) del canal de calcio renal mediante mecanismos dependientes de la N-glicosilación intra y extracelular". The Journal of Biological Chemistry . 289 (52): 35849–57. doi : 10.1074/jbc.M114.616649 . PMC 4276853 . PMID  25378396. 
13. Hoenderop JG, van Leeuwen JP, van der Eerden BC, Kersten FF, van der Kemp AW, Mérillat AM, et al. (Diciembre de 2003). "Pérdida renal de Ca2 +, hiperabsorción y reducción del espesor óseo en ratones que carecen de TRPV5". La Revista de Investigación Clínica . 112 (12): 1906–14. doi :10.1172/JCI19826. PMC 297001 . PMID  14679186. 
14. Hughes TE, Del Rosario JS, Kapoor A, Yazici AT, Yudin Y, Fluck EC, et al. (octubre de 2019). "Caracterización basada en la estructura de nuevos inhibidores de TRPV5". eLife . 8 . doi : 10.7554/eLife.49572 . PMC 6834369 . PMID  31647410. 
15. van de Graaf SF, Hoenderop JG, Gkika D, Lamers D, Prenen J, Rescher U, et al. (Abril de 2003). "La expresión funcional de los canales epiteliales de Ca (2+) (TRPV5 y TRPV6) requiere la asociación del complejo S100A10-anexina 2". La Revista EMBO . 22 (7): 1478–87. doi :10.1093/emboj/cdg162. PMC 152906 . PMID  12660155. 

Lectura adicional

• Vennekens R, Droogmans G, Nilius B (septiembre de 2001). "Propiedades funcionales del canal epitelial de Ca2+, ECaC". Fisiología general y biofísica . 20 (3): 239–53. PMID  11765215.
• Heiner I, Eisfeld J, Lückhoff A (2004). "Papel y regulación de los canales TRP en granulocitos neutrófilos". Calcio celular . 33 (5–6): 533–40. doi :10.1016/S0143-4160(03)00058-7. PMID  12765698.
• Nijenhuis T, Hoenderop JG, Bindels RJ (octubre de 2005). "TRPV5 y TRPV6 en (re)absorción de Ca (2+): regulación de la entrada de Ca (2+) en la puerta". Archivo Pflügers . 451 (1): 181–92. doi :10.1007/s00424-005-1430-6. PMID  16044309. S2CID  41267019.
• Mensenkamp AR, Hoenderop JG, Bindels RJ (2007). "TRPV5, la puerta de entrada a la homeostasis del Ca2+". Canales de potencial transitorio del receptor (TRP) . Manual de farmacología experimental. Vol. 179. págs. 207–20. doi :10.1007/978-3-540-34891-7_12. ISBN . 978-3-540-34889-4. Número de identificación personal  17217059.
• Schoeber JP, Hoenderop JG, Bindels RJ (febrero de 2007). "Acción concertada de proteínas asociadas en la regulación de TRPV5 y TRPV6". Biochemical Society Transactions . 35 (Pt 1): 115–9. doi :10.1042/BST0350115. PMID  17233615.

Enlaces externos

• TRPV5+protein,+human en los Encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .