TAS1R3

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

El miembro 3 del receptor del gusto tipo 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAS1R3 . ^{[5] [6]} El gen TAS1R3 codifica el homólogo humano del receptor del gusto Sac del ratón , un determinante principal de las diferencias entre las cepas de ratones sensibles e insensibles al dulce en su respuesta a la sacarosa, la sacarina y otros edulcorantes. ^{[6] [7]}

Estructura

La proteína codificada por el gen TAS1R3 es un receptor acoplado a proteína G con siete dominios transmembrana y es un componente del receptor heterodimérico del gusto de aminoácidos TAS1R1+3 y del receptor del gusto dulce TAS1R2+3. Este receptor se forma como un dímero proteico con TAS1R1 o TAS1R2 . ^[8] Los experimentos también han demostrado que un homodímero de TAS1R3 también es sensible a las sustancias de azúcar natural . Se ha planteado la hipótesis de que este es el mecanismo por el cual los sustitutos del azúcar no tienen las mismas cualidades gustativas que los azúcares naturales. ^{[9] [10]}

APA</ref>

Ligandos

Los receptores acoplados a la proteína G para el sabor dulce y umami están formados por dímeros de las proteínas TAS1R. El receptor del gusto TAS1R1+3 es sensible al glutamato presente en el glutamato monosódico (GMS), así como a las moléculas potenciadoras del sabor sinérgicas monofosfato de inosina (IMP) y monofosfato de guanosina (GMP). Estas moléculas potenciadoras del sabor no pueden activar el receptor por sí solas, sino que se utilizan para mejorar las respuestas del receptor a muchos L-aminoácidos. ^[11] Se ha demostrado que el receptor TAS1R2+3 responde a los azúcares naturales sacarosa y fructosa , y a los edulcorantes artificiales sacarina , acesulfamo de potasio , dulcina y ácido guanidinoacético . ^[8]

Transducción de señales

Se ha demostrado que los receptores TAS1R2 y TAS1R1 se unen a las proteínas G , con mayor frecuencia a la subunidad Gα de la gustducina , aunque un knock-out de la gustducina ha mostrado una pequeña actividad residual. También se ha demostrado que TAS1R2 y TAS1R1 activan las subunidades proteicas Gαo y Gαi. ^[12] Esto sugiere que TAS1R1 y TAS1R2 son receptores acoplados a la proteína G que inhiben las adenilil ciclasas para disminuir los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en los receptores del gusto . ^[13] Sin embargo, se ha demostrado in vitro que la proteína TAS1R3 se acopla con las subunidades Gα a una tasa mucho menor que las otras proteínas TAS1R. Si bien las estructuras proteicas de las proteínas TAS1R son similares, este experimento muestra que las propiedades de acoplamiento a la proteína G de TAS1R3 pueden ser menos importantes en la transducción de señales gustativas que las proteínas TAS1R1 y TAS1R2. ^[12]

Localización e inervación

Las células que expresan TAS1R1+3 se encuentran en papilas fungiformes en la punta y los bordes de la lengua y en las células receptoras del gusto del paladar en el techo de la boca. ^[8] Se ha demostrado que estas células hacen sinapsis con los nervios de la cuerda del tímpano para enviar sus señales al cerebro. ^[11] Las células que expresan TAS1R2+3 se encuentran en papilas circunvaladas y papilas foliadas cerca de la parte posterior de la lengua y en las células receptoras del gusto del paladar en el techo de la boca. ^[8] Se ha demostrado que estas células hacen sinapsis con los nervios glosofaríngeos para enviar sus señales al cerebro. ^{[14] [15]} Los canales TAS1R y TAS2R (amargo) no se expresan juntos en ninguna papila gustativa. ^[8]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169962 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029072 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Montmayeur JP, Liberles SD, Matsunami H, Buck LB (abril de 2001). "Un gen candidato para receptor del gusto cerca de un locus de sabor dulce". Nat Neurosci . 4 (5): 492–8. doi :10.1038/87440. PMID  11319557. S2CID  21010650.
6. "Gen Entrez: receptor gustativo TAS1R3, tipo 1, miembro 3".
7. Bachmanov AA, Li X, Reed DR, Ohmen JD, Li S, Chen Z, et al. (septiembre de 2001). "Clonación posicional del locus de preferencia de sacarina (Sac) del ratón". Chemical Senses . 26 (7): 925–933. doi :10.1093/chemse/26.7.925. PMC 3644801 . PMID  11555487. 
8. Nelson G, Hoon MA, Chandrashekar J, Zhang Y, Ryba NJ, Zuker CS (2001). "Receptores del sabor dulce en mamíferos". Cell . 106 (3): 381–390. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00451-2 . PMID  11509186. S2CID  11886074.
9. Zhao GQ, Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Erlenbach I, Ryba NJ, et al. (2003). "Los receptores del sabor dulce y umami en mamíferos". Cell . 115 (3): 255–266. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00844-4 . PMID  14636554. S2CID  11773362.
10. Yousif RH, Wahab HA, Shameli K, Khairudin NB (marzo de 2020). "Explorando las interacciones moleculares entre la neoculina y los receptores humanos del sabor dulce a través de enfoques computacionales" (PDF) . Sains Malaysiana . 49 (3): 517–525. doi :10.17576/jsm-2020-4903-06.
11. Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ, et al. (2002). "Un receptor de aminoácidos del gusto". Nature . 416 (6877): 199–202. Bibcode :2002Natur.416..199N. doi :10.1038/nature726. PMID  11894099. S2CID  1730089.
12. Sainz E, Cavenagh MM, LopezJimenez ND, Gutierrez JC, Battey JF, Northup JK, et al. (2007). "Las propiedades de acoplamiento de la proteína G de los receptores humanos del gusto dulce y de aminoácidos". Neurobiología del desarrollo . 67 (7): 948–959. doi :10.1002/dneu.20403. PMID  17506496. S2CID  29736077.
13. Abaffy T, Trubey KR, Chaudhari N (2003). "Expresión de la adenilil ciclasa y modulación del AMPc en células gustativas de ratas". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 284 (6): C1420–C1428. doi :10.1152/ajpcell.00556.2002. PMID  12606315. S2CID  2704640.
14. Beamis JF, Shapshay SM, Setzer S, Dumon JF (1989). "Modelos de enseñanza para la broncoscopia láser Nd:YAG". Chest . 95 (6): 1316–1318. doi : 10.1378/chest.95.6.1316 . PMID  2721271.
15. Danilova V, Hellekant G (2003). "Comparación de las respuestas de la cuerda del tímpano y los nervios glosofaríngeos a los estímulos gustativos en ratones C57BL/6J". BMC Neuroscience . 4 : 5–6. doi : 10.1186/1471-2202-4-5 . PMC 153500 . PMID  12617752. 

Lectura adicional

• Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS (2007). "Los receptores y las células del gusto en los mamíferos". Nature . 444 (7117): 288–94. Bibcode :2006Natur.444..288C. doi :10.1038/nature05401. PMID  17108952. S2CID  4431221.
• Max M, Shanker YG, Huang L, Rong M, Liu Z, Campagne F, et al. (2001). "Tas1r3, que codifica un nuevo candidato a receptor del gusto, es alélico al locus Sac de respuesta dulce". Nat. Genet . 28 (1): 58–63. doi :10.1038/88270. PMID  11326277.
• Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ, et al. (2002). "Un receptor de aminoácidos del gusto". Nature . 416 (6877): 199–202. Bibcode :2002Natur.416..199N. doi :10.1038/nature726. PMID  11894099. S2CID  1730089.
• Li X, Staszewski L, Xu H, Durick K, Zoller M, Adler E (2002). "Receptores humanos para el sabor dulce y umami". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (7): 4692–6. Bibcode :2002PNAS...99.4692L. doi : 10.1073/pnas.072090199 . PMC  123709 . PMID  11917125.
• Spadaccini R, Trabucco F, Saviano G, Picone D, Crescenzi O, Tancredi T, et al. (2003). "El mecanismo de interacción de las proteínas dulces con el receptor T1R2-T1R3: evidencia de la estructura de la solución de G16A-MNEI". J. Mol. Biol . 328 (3): 683–92. doi :10.1016/S0022-2836(03)00346-2. PMID  12706725.
• Ariyasu T, Matsumoto S, Kyono F, Hanaya T, Arai S, Ikeda M, et al. (2004). "El receptor gustativo T1R3 es una molécula esencial para el reconocimiento celular del disacárido trehalosa". Celda In Vitro. Desarrollo. Biol. Ánimo . 39 (1–2): 80–8. doi :10.1290/1543-706X(2003)039<0080:TRTIAE>2.0.CO;2. PMID  12892531. S2CID  13071416.
• Jiang P, Ji Q, Liu Z, Snyder LA, Benard LM, Margolskee RF, et al. (2004). "La región rica en cisteína de T1R3 determina las respuestas a proteínas intensamente dulces". J. Biol. Chem . 279 (43): 45068–75. doi : 10.1074/jbc.M406779200 . PMID  15299024.
• Xu H, Staszewski L, Tang H, Adler E, Zoller M, Li X (2005). "Diferentes funciones de las subunidades T1R en los receptores heteroméricos del gusto". Proc. Natl. Sci. USA . 101 (39): 14258–63. Bibcode :2004PNAS..10114258X. doi : 10.1073/pnas.0404384101 . PMC  521102 . PMID  15353592.
• Taniguchi K (2005). "Expresión de la proteína del receptor dulce, T1R3, en el hígado y el páncreas humanos". J. Vet. Med. Sci . 66 (11): 1311–4. doi : 10.1292/jvms.66.1311 . PMID  15585941.
• Jiang P, Cui M, Zhao B, Liu Z, Snyder LA, Benard LM, et al. (2005). "Lactisole interactúa con los dominios transmembrana de T1R3 humano para inhibir el sabor dulce". J. Biol. Chem . 280 (15): 15238–46. doi : 10.1074/jbc.M414287200 . PMID:  15668251.
• Galindo-Cuspinera V, Winnig M, Bufe B, Meyerhof W, Breslin PA (2006). "Una explicación basada en el receptor TAS1R del 'sabor a agua' dulce"". Naturaleza . 441 (7091): 354–7. Código Bibliográfico :2006Natur.441..354G. doi :10.1038/nature04765. PMID  16633339. S2CID  291228.
• Behrens M, Bartelt J, Reichling C, Winnig M, Kuhn C, Meyerhof W (2006). "Los miembros de las familias de genes RTP y REEP influyen en la expresión funcional del receptor del sabor amargo". J. Biol. Chem . 281 (29): 20650–9. doi : 10.1074/jbc.M513637200 . PMID  16720576.
• Koizumi A, Nakajima K, Asakura T, Morita Y, Ito K, Shmizu-Ibuka A, et al. (2007). "La proteína dulce modificadora del sabor, la neoculina, se recibe en el dominio amino terminal T1R3 humano". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 358 (2): 585–9. doi :10.1016/j.bbrc.2007.04.171. PMID  17499612.
• Mosinger B, Redding KM, Parker MR, Yevshayeva V, Yee KK, Dyomina K, et al. (2013). "La pérdida genética o el bloqueo farmacológico de los genes del gusto expresados ​​en los testículos provoca esterilidad masculina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (30): 12319–24. Bibcode :2013PNAS..11012319M. doi : 10.1073/pnas.1302827110 . PMC  3725061 . PMID  23818598.

Enlaces externos

• Gen TAS1R3
• RECEPTOR GUSTATIVO TIPO 1, MIEMBRO 3; TAS1R3

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .