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TAS1R3

El miembro 3 del receptor del gusto tipo 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAS1R3 . [5] [6] El gen TAS1R3 codifica el homólogo humano del receptor del gusto Sac del ratón , un determinante principal de las diferencias entre las cepas de ratones sensibles e insensibles al dulce en su respuesta a la sacarosa, la sacarina y otros edulcorantes. [6] [7]

Estructura

La proteína codificada por el gen TAS1R3 es un receptor acoplado a proteína G con siete dominios transmembrana y es un componente del receptor heterodimérico del gusto de aminoácidos TAS1R1+3 y del receptor del gusto dulce TAS1R2+3. Este receptor se forma como un dímero proteico con TAS1R1 o TAS1R2 . [8] Los experimentos también han demostrado que un homodímero de TAS1R3 también es sensible a las sustancias de azúcar natural . Se ha planteado la hipótesis de que este es el mecanismo por el cual los sustitutos del azúcar no tienen las mismas cualidades gustativas que los azúcares naturales. [9] [10]

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Ligandos

Los receptores acoplados a la proteína G para el sabor dulce y umami están formados por dímeros de las proteínas TAS1R. El receptor gustativo TAS1R1+3 es sensible al glutamato presente en el glutamato monosódico (GMS), así como a las moléculas potenciadoras del sabor sinérgicas monofosfato de inosina (IMP) y monofosfato de guanosina (GMP). Estas moléculas potenciadoras del sabor no pueden activar el receptor por sí solas, sino que se utilizan para mejorar las respuestas del receptor a muchos L-aminoácidos. [11] Se ha demostrado que el receptor TAS1R2+3 responde a los azúcares naturales sacarosa y fructosa , y a los edulcorantes artificiales sacarina , acesulfamo de potasio , dulcina y ácido guanidinoacético . [8]

Transducción de señales

Se ha demostrado que los receptores TAS1R2 y TAS1R1 se unen a las proteínas G , con mayor frecuencia a la subunidad Gα de la gustducina , aunque un knock-out de la gustducina ha mostrado una pequeña actividad residual. También se ha demostrado que TAS1R2 y TAS1R1 activan las subunidades proteicas Gαo y Gαi. [12] Esto sugiere que TAS1R1 y TAS1R2 son receptores acoplados a la proteína G que inhiben las adenilil ciclasas para disminuir los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en los receptores del gusto . [13] Sin embargo, se ha demostrado in vitro que la proteína TAS1R3 se acopla con las subunidades Gα a una tasa mucho menor que las otras proteínas TAS1R. Si bien las estructuras proteicas de las proteínas TAS1R son similares, este experimento muestra que las propiedades de acoplamiento a la proteína G de TAS1R3 pueden ser menos importantes en la transducción de señales gustativas que las proteínas TAS1R1 y TAS1R2. [12]

Localización e inervación

Las células que expresan TAS1R1+3 se encuentran en papilas fungiformes en la punta y los bordes de la lengua y en las células receptoras del gusto del paladar en el techo de la boca. [8] Se ha demostrado que estas células hacen sinapsis con los nervios de la cuerda del tímpano para enviar sus señales al cerebro. [11] Las células que expresan TAS1R2+3 se encuentran en papilas circunvaladas y papilas foliadas cerca de la parte posterior de la lengua y en las células receptoras del gusto del paladar en el techo de la boca. [8] Se ha demostrado que estas células hacen sinapsis con los nervios glosofaríngeos para enviar sus señales al cerebro. [14] [15] Los canales TAS1R y TAS2R (amargo) no se expresan juntos en ninguna papila gustativa. [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169962 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029072 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Montmayeur JP, Liberles SD, Matsunami H, Buck LB (abril de 2001). "Un gen candidato para receptor del gusto cerca de un locus de sabor dulce". Nat Neurosci . 4 (5): 492–8. doi :10.1038/87440. PMID  11319557. S2CID  21010650.
  6. ^ ab "Gen Entrez: receptor gustativo TAS1R3, tipo 1, miembro 3".
  7. ^ Bachmanov AA, Li X, Reed DR, Ohmen JD, Li S, Chen Z, et al. (septiembre de 2001). "Clonación posicional del locus de preferencia de sacarina (Sac) del ratón". Chemical Senses . 26 (7): 925–933. doi :10.1093/chemse/26.7.925. PMC 3644801 . PMID  11555487. 
  8. ^ abcde Nelson G, Hoon MA, Chandrashekar J, Zhang Y, Ryba NJ, Zuker CS (2001). "Receptores del sabor dulce en mamíferos". Cell . 106 (3): 381–390. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00451-2 . PMID  11509186. S2CID  11886074.
  9. ^ Zhao GQ, Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Erlenbach I, Ryba NJ, et al. (2003). "Los receptores del sabor dulce y umami en mamíferos". Cell . 115 (3): 255–266. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00844-4 . PMID  14636554. S2CID  11773362.
  10. ^ Yousif RH, Wahab HA, Shameli K, Khairudin NB (marzo de 2020). "Explorando las interacciones moleculares entre la neoculina y los receptores humanos del sabor dulce a través de enfoques computacionales" (PDF) . Sains Malaysiana . 49 (3): 517–525. doi :10.17576/jsm-2020-4903-06.
  11. ^ ab Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ, et al. (2002). "Un receptor de aminoácidos del gusto". Nature . 416 (6877): 199–202. Bibcode :2002Natur.416..199N. doi :10.1038/nature726. PMID  11894099. S2CID  1730089.
  12. ^ ab Sainz E, Cavenagh MM, LopezJimenez ND, Gutierrez JC, Battey JF, Northup JK, et al. (2007). "Las propiedades de acoplamiento de la proteína G de los receptores humanos del gusto dulce y de aminoácidos". Neurobiología del desarrollo . 67 (7): 948–959. doi :10.1002/dneu.20403. PMID  17506496. S2CID  29736077.
  13. ^ Abaffy T, Trubey KR, Chaudhari N (2003). "Expresión de la adenilil ciclasa y modulación del AMPc en células gustativas de ratas". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 284 (6): C1420–C1428. doi :10.1152/ajpcell.00556.2002. PMID  12606315. S2CID  2704640.
  14. ^ Beamis JF, Shapshay SM, Setzer S, Dumon JF (1989). "Modelos de enseñanza para la broncoscopia láser Nd:YAG". Chest . 95 (6): 1316–1318. doi : 10.1378/chest.95.6.1316 . PMID  2721271.
  15. ^ Danilova V, Hellekant G (2003). "Comparación de las respuestas de la cuerda del tímpano y los nervios glosofaríngeos a los estímulos gustativos en ratones C57BL/6J". BMC Neuroscience . 4 : 5–6. doi : 10.1186/1471-2202-4-5 . PMC 153500 . PMID  12617752. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .