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TAAR5

El receptor 5 asociado a trazas de amina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAAR5 . [5] [6] [7] En los vertebrados, TAAR5 se expresa en el epitelio olfativo . [8]

El TAAR5 humano (hTAAR5) es un receptor funcional asociado a trazas de aminas que actúa como receptor olfativo para aminas terciarias . [8] [9] La trimetilamina y la N , N -dimetiletilamina son agonistas completos del hTAAR5. [9] [10] [11] La fragancia ambarina-amaderada timberol antagoniza esta actividad de la trimetilamina. [12] La 3-yodotironamina es un agonista inverso del hTAAR5. [13] [14] Estudios recientes destacaron el papel significativo del TAAR5 en el sistema nervioso central y la periferia. El mapeo de la expresión del TAAR5 con beta-galactosidasa mostró su localización no solo en los glomérulos sino también en capas más profundas del bulbo olfatorio que se proyectan al circuito olfativo del cerebro límbico. Además, los ratones knock out para TAAR5 muestran una mayor neurogénesis adulta y un número elevado de neuronas dopaminérgicas. Además, se observaron cambios estadísticamente significativos en la fragilidad osmótica de los eritrocitos en ratones TAAR5-KO. [15]

Se descubrió que las mutaciones del gen TAAR5 afectan el olfato humano. Los islandeses con una mutación en el gen tenían menos probabilidades de describir como desagradable el olor a pescado que contenía trimetilamina, y describían el olor a regaliz y a canela con mayor intensidad. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135569 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000069706 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Zeng Z, Fan P, Rand E, Kyaw H, Su K, Madike V, et al. (enero de 1998). "Clonación de un supuesto receptor de neurotransmisores humanos expresado en el músculo esquelético y el cerebro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 242 (3): 575–578. doi :10.1006/bbrc.1997.7591. PMID  9464258.
  6. ^ Lindemann L, Ebeling M, Kratochwil NA, Bunzow JR, Grandy DK, Hoener MC (marzo de 2005). "Los receptores asociados a aminas traza forman subfamilias estructural y funcionalmente distintas de nuevos receptores acoplados a proteína G". Genomics . 85 (3): 372–385. doi :10.1016/j.ygeno.2004.11.010. PMID  15718104.
  7. ^ "Receptor 5 asociado a la amina traza TAAR5". Entrez Gene .
  8. ^ ab Liberles SD (octubre de 2015). "Receptores asociados a trazas de aminas: ligandos, circuitos neuronales y comportamientos". Current Opinion in Neurobiology . 34 : 1–7. doi :10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243 . PMID  25616211. Todos los TAAR excepto TAAR1 funcionan como receptores olfativos, según estudios en roedores, primates y peces [4,7,10]. La expresión de TAAR está altamente enriquecida en el sistema olfativo mediante análisis de PCR cuantitativa (qPCR), con poca o ninguna expresión en otros tejidos examinados [4]. 
  9. ^ ab Zhang LS, Davies SS (abril de 2016). "Metabolismo microbiano de componentes dietarios a metabolitos bioactivos: oportunidades para nuevas intervenciones terapéuticas". Genome Medicine . 8 (1): 46. doi : 10.1186/s13073-016-0296-x . PMC 4840492 . PMID  27102537. 
    Tabla 2: Metabolitos microbianos: su síntesis, mecanismos de acción y efectos sobre la salud y la enfermedad
    Figura 1: Mecanismos moleculares de acción del indol y sus metabolitos sobre la fisiología del huésped y la enfermedad
  10. ^ Wallrabenstein I, Kuklan J, Weber L, Zborala S, Werner M, Altmüller J, et al. (2013). "El receptor TAAR5 asociado a aminas traza humanas puede ser activado por trimetilamina". PLOS ONE . ​​8 (2): e54950. Bibcode :2013PLoSO...854950W. doi : 10.1371/journal.pone.0054950 . PMC 3564852 . PMID  23393561. 
  11. ^ Zhang J, Pacifico R, Cawley D, Feinstein P, Bozza T (febrero de 2013). "Detección ultrasensible de aminas por un receptor asociado a trazas de aminas". The Journal of Neuroscience . 33 (7): 3228–3239. doi :10.1523/JNEUROSCI.4299-12.2013. PMC 3711460 . PMID  23407976. Demostramos que [el TAAR5 humano] responde a la amina terciaria N,N-dimetiletilamina y en menor medida a la trimetilamina, un agonista estructuralmente relacionado con el TAAR5 de ratón y rata (Liberles y Buck, 2006; Staubert et al., 2010; Ferrero et al., 2012). 
  12. ^ Wallrabenstein I, Singer M, Panten J, Hatt H, Gisselmann G (2015). "Timberol® inhibe las respuestas mediadas por TAAR5 a la trimetilamina e influye en el umbral olfativo en humanos". PLOS ONE . ​​10 (12): e0144704. Bibcode :2015PLoSO..1044704W. doi : 10.1371/journal.pone.0144704 . PMC 4684214 . PMID  26684881. Si bien los ratones producen cantidades específicas de género de niveles urinarios de TMA y se sintieron atraídos por la TMA, este olor es repelente para las ratas y aversivo para los humanos [19], lo que indica que debe haber funciones específicas de la especie. ... Además, un knock out homocigótico de TAAR5 murino abolió el comportamiento de atracción hacia la TMA [19]. Por lo tanto, se concluye que TAAR5 por sí solo es suficiente para mediar una respuesta conductual al menos en ratones. ... Aún queda examinar si la activación de TAAR5 por TMA provoca una respuesta conductual específica como el comportamiento de evitación en humanos. 
  13. ^ Dinter J, Mühlhaus J, Wienchol CL, Yi CX, Nürnberg D, Morin S, et al. (2015). "Acción agonista inversa de la 3-yodotironamina en el receptor 5 asociado a aminas traza humanas". PLOS ONE . ​​10 (2): e0117774. Bibcode :2015PLoSO..1017774D. doi : 10.1371/journal.pone.0117774 . PMC 4382497 . PMID  25706283. 
  14. ^ Khan MZ, Nawaz W (octubre de 2016). "Los roles emergentes de las aminas traza humanas y los receptores asociados a las aminas traza humanas (hTAAR) en el sistema nervioso central". Biomedicina y farmacoterapia . 83 : 439–449. doi :10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  15. ^ Zhukov IS, Kubarskaya LG, Karpova IV, Vaganova AN, Karpenko MN, Gainetdinov RR (julio de 2021). "Cambios menores en la fragilidad osmótica de los eritrocitos en ratones knock out para el receptor asociado a aminas traza 5 (TAAR5)". Revista internacional de ciencias moleculares . 22 (14): 7307. doi : 10.3390/ijms22147307 . PMC 8303310 . PMID  34298937. 
  16. ^ Gisladottir RS, Ivarsdottir EV, Helgason A, Jonsson L, Hannesdottir NK, Rutsdottir G, et al. (diciembre de 2020). "Las variantes de secuencia en TAAR5 y otros loci afectan la percepción y denominación de olores humanos". Current Biology . 30 (23): 4643–4653.e3. Bibcode :2020CBio...30E4643G. doi :10.1016/j.cub.2020.09.012. PMID  33035477. S2CID  222213583.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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