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TAAR5

El receptor 5 asociado a trazas de aminas es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAAR5 . [5] [6] [7] En los vertebrados, TAAR5 se expresa en el epitelio olfatorio . [8]

El TAAR5 humano (hTAAR5) es un receptor funcional asociado a trazas de aminas que actúa como receptor olfativo para aminas terciarias . [8] [9] La trimetilamina y la N , N -dimetiletilamina son agonistas completos de hTAAR5. [9] [10] [11] La fragancia ámbar-amaderada Timberol antagoniza esta actividad de la trimetilamina. [12] La 3-yodotironamina es un agonista inverso de hTAAR5. [13] [14] Estudios recientes destacaron el importante papel de TAAR5 en el sistema nervioso central y la periferia. El mapeo de beta-galactosidasa de la expresión de TAAR5 mostró su localización no solo en los glomérulos sino también en capas más profundas del bulbo olfatorio que se proyectan al circuito olfativo del cerebro límbico. Además, los ratones knockout para TAAR5 muestran una mayor neurogénesis en adultos y un número elevado de neuronas de dopamina. Además, se observaron cambios estadísticamente significativos en la fragilidad osmótica de los eritrocitos en ratones TAAR5-KO. [15]

Se descubrió que las mutaciones en el gen TAAR5 afectan el olfato humano. Los islandeses con una mutación en el gen eran menos propensos a describir el olor a pescado que contenía trimetilamina como desagradable, y describían el olor a regaliz y a canela con mayor intensidad. [dieciséis]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000135569 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000069706 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Zeng Z, Fan P, Rand E, Kyaw H, Su K, Madike V, Carter KC, Li Y (marzo de 1998). "Clonación de un supuesto receptor de neurotransmisor humano expresado en músculo esquelético y cerebro". Biochem Biophys Res Commun . 242 (3): 575–8. doi :10.1006/bbrc.1997.7591. PMID  9464258.
  6. ^ Lindemann L, Ebeling M, Kratochwil NA, Bunzow JR, Grandy DK, Hoener MC (febrero de 2005). "Los receptores asociados a trazas de aminas forman subfamilias estructural y funcionalmente distintas de nuevos receptores acoplados a proteína G". Genómica . 85 (3): 372–85. doi :10.1016/j.ygeno.2004.11.010. PMID  15718104.
  7. ^ "Entrez Gene: receptor 5 asociado a trazas de amina TAAR5".
  8. ^ ab Liberles SD (2015). "Traza de receptores asociados a aminas: ligandos, circuitos neuronales y comportamientos". actual. Opinión. Neurobiol . 34 : 1–7. doi :10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243 . PMID  25616211. Todos los TAAR, excepto TAAR1, funcionan como receptores olfativos, según estudios en roedores, primates y peces [4,7,10]. La expresión de TAAR está altamente enriquecida en el sistema olfativo mediante análisis de PCR cuantitativa (qPCR), con poca o ninguna expresión en otros tejidos examinados [4]. 
  9. ^ ab Zhang LS, Davies SS (abril de 2016). "Metabolismo microbiano de componentes dietéticos a metabolitos bioactivos: oportunidades para nuevas intervenciones terapéuticas". Genoma Med . 8 (1): 46. doi : 10.1186/s13073-016-0296-x . PMC 4840492 . PMID  27102537. 
    Tabla 2: Metabolitos microbianos: su síntesis, mecanismos de acción y efectos sobre la salud y la enfermedad
    Figura 1: Mecanismos moleculares de acción del indol y sus metabolitos sobre la fisiología y la enfermedad del huésped
  10. ^ Wallrabenstein I, Kuklan J, Weber L, Zborala S, Werner M, Altmüller J, Becker C, Schmidt A, Hatt H, Hummel T, Gisselmann G (2013). "El receptor TAAR5 asociado a trazas de aminas humanas puede activarse con trimetilamina". MÁS UNO . 8 (2): e54950. Código Bib : 2013PLoSO...854950W. doi : 10.1371/journal.pone.0054950 . PMC 3564852 . PMID  23393561. 
  11. ^ Zhang J, Pacifico R, Cawley D, Feinstein P, Bozza T (febrero de 2013). "Detección ultrasensible de aminas mediante un receptor asociado a trazas de aminas". J. Neurociencias . 33 (7): 3228–39. doi :10.1523/JNEUROSCI.4299-12.2013. PMC 3711460 . PMID  23407976. Mostramos que [el TAAR5 humano] responde a la amina terciaria N,N-dimetiletilamina y, en menor medida, a la trimetilamina, un agonista estructuralmente relacionado para el TAAR5 de ratón y rata (Liberles y Buck, 2006; Staubert et al., 2010 ; Ferrero et al., 2012). 
  12. ^ Wallrabenstein I, Singer M, Panten J, Hatt H, Gisselmann G (2015). "Timberol® inhibe las respuestas mediadas por TAAR5 a la trimetilamina e influye en el umbral olfativo en humanos". MÁS UNO . 10 (12): e0144704. Código Bib : 2015PLoSO..1044704W. doi : 10.1371/journal.pone.0144704 . PMC 4684214 . PMID  26684881. Si bien los ratones producen cantidades específicas de género de niveles de TMA en orina y fueron atraídos por la TMA, este olor es repelente para las ratas y aversivo para los humanos [19], lo que indica que debe haber funciones específicas de cada especie. ... Además, una eliminación homocigótica de TAAR5 murino abolió el comportamiento de atracción hacia TMA [19]. Por tanto, se concluye que el propio TAAR5 es suficiente para mediar una respuesta conductual al menos en ratones. ... Aún es necesario examinar si la activación de TAAR5 por TMA provoca un comportamiento específico como el comportamiento de evitación en humanos. 
  13. ^ Dinter J, Mühlhaus J, Wienchol CL, Yi CX, Nürnberg D, Morin S, Grüters A, Köhrle J, Schöneberg T, Tschöp M, Krude H, Kleinau G, Biebermann H (2015). "Acción agonista inversa de la 3-yodotironamina en el receptor 5 asociado a trazas de aminas humanas". MÁS UNO . 10 (2): e0117774. Código Bib : 2015PLoSO..1017774D. doi : 10.1371/journal.pone.0117774 . PMC 4382497 . PMID  25706283. 
  14. ^ Khan MZ, Nawaz W (octubre de 2016). "Las funciones emergentes de las trazas de aminas humanas y de los receptores asociados a trazas de aminas humanas (hTAAR) en el sistema nervioso central". Biomédica. Farmacéutico . 83 : 439–449. doi :10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  15. ^ Zhukov IS, Kubarskaya LG, Karpova IV, Vaganova AN, Karpenko MN, Gainetdinov RR (julio de 2021). "Cambios menores en la fragilidad osmótica de los eritrocitos en ratones knockout del receptor 5 asociado a trazas de aminas (TAAR5)". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (14): 7307. doi : 10.3390/ijms22147307 . PMC 8303310 . PMID  34298937. 
  16. ^ Gisladottir RS, Ivarsdottir EV, Helgason A, Jonsson L, Hannesdottir NK, Rutsdottir G, Arnadottir GA, Skuladottir A, Jonsson BA, Norddahl GL, Ulfarsson MO, Helgason H, Halldorsson BV, Nawaz MS, Tragante V (diciembre de 2020). "Las variantes de secuencia en TAAR5 y otros loci afectan la percepción y la denominación de los olores humanos". Biología actual . 30 (23): 4643–4653.e3. doi :10.1016/j.cub.2020.09.012. ISSN  0960-9822. PMID  33035477. S2CID  222213583.

Otras lecturas

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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