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suramina

La suramina es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad del sueño africana y la ceguera de los ríos . [1] [2] Es el tratamiento de elección para la enfermedad del sueño sin afectación del sistema nervioso central . [3] Se administra mediante inyección en una vena . [4]

La suramina causa una buena cantidad de efectos secundarios. [4] Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea , dolor de cabeza, hormigueo en la piel y debilidad. [2] También pueden producirse dolor en las palmas de las manos y las plantas de los pies, dificultad para ver, fiebre y dolor abdominal. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , disminución del nivel de conciencia , problemas renales y niveles bajos de células sanguíneas . [4] No está claro si es seguro durante la lactancia . [2]

La suramina se fabricó al menos ya en 1916. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En los Estados Unidos se puede adquirir en los Centros para el Control de Enfermedades (CDC). [3] En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona suramina de forma gratuita . [7]

Usos médicos

La suramina se utiliza para el tratamiento de la enfermedad del sueño humana causada por tripanosomas . [1] Específicamente, se utiliza para el tratamiento de la tripanosomiasis africana de primera etapa causada por Trypanosoma brucei rhodesiense y Trypanosoma brucei gambiense sin participación del sistema nervioso central. [8] [9] Se considera tratamiento de primera línea para el Trypanosoma brucei rhodesiense y tratamiento de segunda línea para el Trypanosoma brucei gambiense en etapa temprana , donde se recomienda la pentamidina como primera línea. [9]

Se ha utilizado en el tratamiento de la ceguera de los ríos (oncocercosis). [2]

Embarazo y lactancia

Se desconoce si es seguro para el bebé cuando una mujer lo toma durante la lactancia. [2]

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y sensación de malestar general . También es común experimentar diversas sensaciones en la piel, desde sensación de hormigueo u hormigueo, sensibilidad en las palmas y las plantas, y entumecimiento de manos, brazos, piernas o pies. [10] Otras reacciones cutáneas incluyen erupción cutánea, hinchazón y sensación de escozor. [10] La suramina también puede causar pérdida de apetito e irritabilidad. [10] La suramina causa cambios no dañinos en la orina durante su uso, específicamente haciendo que la orina se vuelva turbia. [10] Puede exacerbar la enfermedad renal . [11]

Los efectos secundarios menos comunes incluyen fatiga extrema, úlceras en la boca y glándulas dolorosas y sensibles en el cuello, las axilas y la ingle. [10] La suramina afecta con poca frecuencia los ojos y causa ojos llorosos, hinchazón alrededor de los ojos, fotofobia y cambios o pérdida de la visión. [10]

Los efectos secundarios raros incluyen reacciones de hipersensibilidad que causan dificultad para respirar. Otros efectos sistémicos poco frecuentes incluyen disminución de la presión arterial, fiebre, frecuencia cardíaca rápida y convulsiones. [10] Otros efectos secundarios poco frecuentes incluyen síntomas de disfunción hepática, como sensibilidad en la parte superior del abdomen, ictericia en los ojos y la piel, sangrado o hematomas inusuales. [10]

La suramina se ha aplicado clínicamente a pacientes con VIH/SIDA, lo que ha provocado un número importante de casos mortales y, como resultado, se abandonó la aplicación de esta molécula para esta afección. [12]

Farmacocinética

La suramina no está biodisponible por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular y subcutánea podría provocar inflamación o necrosis del tejido local [ cita requerida ] . La suramina está unida aproximadamente en un 99% a 98% a proteínas en el suero y tiene una vida media de 41 a 78 días, en promedio 50 días; sin embargo, la farmacocinética de la suramina puede variar sustancialmente entre pacientes individuales. La suramina no se distribuye bien en el líquido cefalorraquídeo y su concentración en los tejidos es equivalentemente menor que su concentración en el plasma. La suramina no se metaboliza ampliamente y alrededor del 80% se elimina por vía renal. [11]

Química

La fórmula molecular de la suramina es C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Es una molécula simétrica en cuyo centro se encuentra un grupo funcional urea (NH-CO-NH). La suramina contiene seis sistemas aromáticos (cuatro anillos de benceno intercalados por un par de restos de naftaleno ) más cuatro grupos funcionales amida (además de la urea) y seis grupos de ácido sulfónico . Cuando se administra como medicamento, generalmente se administra como sal de sulfonato de sodio , ya que esta formulación es soluble en agua, aunque se deteriora rápidamente en el aire. [11]

La síntesis de la suramina en sí y de sus análogos estructurales se realiza mediante la formación sucesiva de enlaces amida a partir de sus correspondientes componentes amina ( anilina ) y carboxilo (como cloruro de acilo ). Se han desarrollado varias rutas para obtener estos compuestos, incluido partir de estructuras de naftaleno separadas y avanzar hacia una eventual unificación mediante la formación de urea [13] [14] o comenzar con una urea y agregar grupos sucesivos. [15]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la suramina no está claro, pero se cree que los parásitos pueden captar selectivamente suramina mediante endocitosis mediada por receptores de un fármaco que está unido a lipoproteínas de baja densidad y, en menor medida, a otras proteínas séricas. [11] Una vez dentro de los parásitos, la suramina se combina con proteínas, especialmente enzimas glicolíticas tripanosómicas , para inhibir el metabolismo energético. [dieciséis]

Historia

La suramina fue producida por primera vez por los químicos Oskar Dressel, Richard Kothe y Bernhard Heymann en los laboratorios de Bayer AG en Elberfeld , después de investigar una serie de compuestos similares a la urea. Bayer todavía vende el medicamento bajo la marca Germanin . Bayer mantuvo en secreto la estructura química de la suramina por razones comerciales y estratégicas, pero fue aclarada y publicada en 1924 por Ernest Fourneau y su equipo en el Instituto Pasteur . [17] : 378–379  [18]

Investigación

También se utiliza como reactivo de investigación para inhibir la activación de proteínas G heterotriméricas en una variedad de GPCR con potencia variable. Previene la asociación de proteínas G heteroméricas y por tanto los receptores de funcionalidad de intercambio de guanina (GEF). Con este bloqueo, el GDP no se liberará de la subunidad Gα por lo que no podrá ser reemplazado por un GTP y activarse. Esto tiene el efecto de bloquear la señalización mediada por la proteína G de varias proteínas GPCR, incluida la rodopsina , el receptor de adenosina A1 , el receptor D2 , [19] el receptor P2 , [20] [21] y los receptores de rianodina . [22] . La suramina también es un inhibidor de las ATPasas tipo ABC [23] y tipo P [24] , que actúa competitivamente con el ATP.

La suramina se estudió como posible tratamiento para el cáncer de próstata en un ensayo clínico. [25]

La suramina se ha estudiado en un modelo de autismo en ratones y en un pequeño ensayo en humanos de fase I/II . [26] [27] [28] [29] Los resultados de un estudio clínico aleatorizado no encontraron efectos estadísticamente significativos de la suramina (en dosis de 10 mg o 20 mg) versus placebo en niños con trastorno del espectro autista de moderado a grave. [30]

La suramina es un inhibidor reversible y competitivo de la proteína tirosina fosfatasa (PTPasas) , también es el potente inhibidor de las sirtuinas , la topoisomerasa II purificada y la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) del SARS-CoV-2 . [31]

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos