Stanley Joel Korsmeyer (8 de junio de 1950 - 31 de marzo de 2005) fue un científico investigador estadounidense conocido por su trabajo sobre los linfomas de células B y la apoptosis . Nacido y educado en el estado estadounidense de Illinois , Korsmeyer pasó la mayor parte de su carrera como profesor en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y más tarde en el Instituto del Cáncer Dana-Farber . Saltó a la fama a principios de la década de 1980 como investigador en el Instituto Nacional del Cáncer . Allí, codescubrió la causa genética de la mayoría de los casos de linfoma folicular canceroso : la desregulación del gen Bcl-2 . Korsmeyer comenzó a abrir su propio laboratorio en la Universidad de Washington en St. Louis , estudiando más a fondo el papel de Bcl-2 en la biología celular. El trabajo de su grupo amplió el paradigma de los genes causantes de cáncer, proporcionando el primer ejemplo de cómo la interferencia con la muerte celular programada podría conducir al desarrollo del cáncer. Korsmeyer fue autor de más de 250 artículos científicos a lo largo de su carrera. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos a la edad de 45 años. Korsmeyer murió de cáncer de pulmón en 2005, a la edad de 54 años.
Stanley Joel Korsmeyer nació en Beardstown, Illinois , el 8 de junio de 1950, hijo de Willard y Carnell Korsmeyer. [1] Sus padres eran criadores de cerdos desde hacía mucho tiempo: Willard Korsmeyer heredó la granja iniciada por sus tatarabuelos, y Carnell Korsmeyer fue un expresidente de la National Pork Board. [2] Desde temprana edad, Stanley Korsmeyer, que prefería "Stan", mostró interés en la medicina veterinaria. [1] Estuvo muy involucrado en su club 4-H local , y a los 14 años un par de cerdos Hampshire que crió fueron nombrados grandes campeones de la Feria Estatal de Illinois , lo que lo convirtió en la persona más joven en la historia de la feria en recibir ese honor. [3] [4] En algún momento, un mentor temprano, el veterinario local Robert Goodin, le aconsejó que en su lugar considerara una carrera en biología. [5]
Korsmeyer estudió biología como estudiante de pregrado en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign , completando su licenciatura en 1972. [2] Luego pasó a la escuela de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois en Chicago. [5] Aquí el talento de Korsmeyer fue reconocido por el jefe de la división de hematología Paul Heller, quien alentó a Korsmeyer a seguir una carrera de investigación. [5] [1] Heller organizó la primera experiencia de investigación de Korsmeyer, con Robert Strickland en la Universidad de Nuevo México , que resultó en la primera publicación científica de Korsmeyer, un artículo de 1975 en PNAS . [5] [6] Korsmeyer completó su doctorado en medicina en 1976, [4] luego se mudó a la Universidad de California, San Francisco para su pasantía y residencia. [1] En 1979, se trasladó a los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. como investigador asociado con Thomas A. Waldmann . [7] [8] En colaboración con el grupo de Philip Leder , Korsmeyer definió la translocación cromosómica subyacente a la mayoría de los linfomas foliculares , nombrando al gen afectado Bcl-2 . [5]
En 1982, Korsmeyer fue ascendido a investigador principal en el Instituto Nacional del Cáncer . [2] Unos años más tarde, en 1986, trasladó su laboratorio al Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington , y acabó convirtiéndose en profesor de medicina, director de la División de Oncología Médica e investigador de Howard Hughes . [1] [5] Allí, su grupo siguió trabajando en linfomas de células B , demostrando que los ratones que sobreexpresaban Bcl-2 en sus células B desarrollaban células B de larga duración que acumularían otras mutaciones, lo que acabaría provocando cáncer. [5] Este fue el primer ejemplo que establecía la muerte celular desregulada como un camino hacia la oncogénesis , en lugar de solo la proliferación celular desregulada . [5] El grupo de Korsmeyer pasó a definir el papel de Bcl-2 en la fisiología normal de las células B y T, y demostró que muchos tipos de células requieren Bcl-2 para su desarrollo normal. [5] En 1990, el grupo de Korsmeyer descubrió que Bcl-2 reside típicamente en las mitocondrias , lo que dio lugar a más investigaciones sobre cómo las proteínas mitocondriales regulan la muerte celular. Continuaron definiendo el mecanismo por el cual las mitocondrias influyen en la apoptosis , a través de Bcl-2 y una familia de proteínas relacionadas que incluyen BID , BAD y BAX . [8] Korsmeyer sintetizó este trabajo en un "modelo de reóstato" de regulación de la muerte celular, por el cual la muerte celular está gobernada por el equilibrio de proteínas pro y anti-muerte celular. [4] Demostrando esta teoría, su grupo demostró que las células cancerosas pueden ser eliminadas ya sea bloqueando la proteína anti-muerte Bcl-2, o activando la proteína pro-muerte BAX. [4]
En 1998, Korsmeyer fue reclutado por la Facultad de Medicina de Harvard para desempeñarse como Profesor Sydney Farber de Patología y Medicina, así como Director del Programa de Oncología Molecular del Instituto del Cáncer Dana-Farber . [2] Allí, su grupo continuó su investigación sobre los reguladores mitocondriales de la apoptosis, definiendo el mecanismo por el cual Bcl-2 y el Bcl-xL relacionado secuestran reguladores pro-muerte. Sin la supresión de Bcl-2, BID y otros reguladores pro-muerte oligomerizan BAX y BAK, iniciando la vía de muerte celular. [2] Este trabajo sobre los reguladores de la apoptosis también reveló funciones para estas proteínas fuera de la apoptosis. El grupo de Korsmeyer describió una función para BAX y BAK manteniendo los niveles de calcio en el retículo endoplásmico de la célula , para BAD en la regulación de la glucólisis a través de la glucoquinasa , y para otra proteína antiapoptótica MCL1 en el desarrollo de las células sanguíneas. [2]
A lo largo de su carrera científica, Korsmeyer publicó más de 250 artículos científicos, 23 de los cuales habían sido citados más de 500 veces en el momento de su muerte. [5] Cuarenta de sus becarios postdoctorales llegaron a ocupar puestos docentes propios. [5] Korsmeyer fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias a la edad de 45 años, así como del Instituto Nacional de Medicina , la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias y la Sociedad Filosófica Estadounidense . [2] [1] Korsmeyer recibió muchos premios por su investigación, incluido el Premio Bristol-Myers Squibb , el Premio Charles S. Mott , el Premio Internacional de la Fundación Pezcoller- Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y la Medalla Stratton de la Sociedad Estadounidense de Hematología . [5] Recibió el primer premio de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), rebautizado como premio Stanley J. Korsmeyer en su honor en 2006. [9] Ese mismo año, la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington estableció la Conferencia Anual en Memoria de Stanley J. Korsmeyer, que cada año lleva a la facultad a un renombrado biólogo celular para hablar. [10]
En recuerdo de Korsmeyer, su colega Robert Horvitz dijo: "Él era el héroe de todos, como científico y como ser humano. Sus contribuciones fueron verdaderamente importantes y pioneras, y revolucionaron el campo". [1]
Durante su residencia en San Francisco, Korsmeyer conoció y se casó con la enfermera oncológica Susan Reynard. [5] Tuvieron dos hijos juntos. [5] Fue un ávido marinero y pescador durante toda su vida. [4] A Korsmeyer le diagnosticaron cáncer de pulmón a principios de 2004. [11] A pesar de su enfermedad, continuó trabajando en el laboratorio hasta el final de su vida. [2] Murió el 31 de marzo de 2005 de cáncer de pulmón en Boston, Massachusetts . [3] [7]
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