El virus Spondweni ( SPOV o SPONV ) es un arbovirus o virus transmitido por artrópodos , que es miembro de la familia Flaviviridae y del género Flavivirus . [1] [2] Es parte del serogrupo Spondweni que consiste en el virus Sponweni y el virus Zika (ZIKV). [1] [3] El virus Spondweni fue aislado por primera vez en Nigeria en 1952, y desde entonces, la transmisión y actividad de SPONV se han reportado en toda África. [4] [1] Su principal vector de transmisión es el mosquito selvático Aedes circumluteolus , aunque ha sido aislado de varios tipos diferentes de mosquitos. [1] La transmisión del virus a humanos puede provocar una infección viral conocida como fiebre de Spondweni , con síntomas que incluyen dolor de cabeza, náuseas, mialgia (dolor muscular) y artralgia (dolor en las articulaciones). [1] [3] Sin embargo, como el SPONV es filogenéticamente cercano al ZIKV, comúnmente se lo diagnostica erróneamente como ZIKV junto con otras enfermedades virales. [1] [3]
El virus Spondweni pertenece a la familia Flaviviridae y al género Flavivirus . [1] Debido a su filogenia , está relacionado con el virus del dengue , el virus de la fiebre amarilla , el virus de la encefalitis japonesa y el virus del Nilo Occidental . [5] [6] [7] Es parte del serogrupo Spondweni que también contiene el virus Zika . [3] [7] Sin embargo, en ciertos casos del virus Spondweni, los signos y síntomas pueden aparecer tan pronto como tres días después de la infección. [3] Ambos virus del serogrupo Spondweni tienen reactividad cruzada serológica y presentaciones clínicas muy similares. [3] Esta es una de las principales razones por las que ambos virus y sus enfermedades correlacionadas han sido identificados y diagnosticados erróneamente. [1] [3]
Al igual que otros flavivirus, SPONV tiene un genoma de ARN monocatenario de sentido positivo , que tiene una longitud de aproximadamente 11 kilobases. [1] El genoma de ARN contiene regiones no traducidas 5' y 3' que rodean un único marco de lectura abierto que codifica una poliproteína que se escinde específicamente. [1] La poliproteína se escinde en tres proteínas específicas: la cápside (C), la premembrana (prM) y la envoltura (E), junto con siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, 2K, NS4B y NS5). [1] [6] La cápside de SPONV es icosaédrica y similar a otros flavivirus que tienen una envoltura que consta de glicoproteínas . [1] [6] Estas glicoproteínas ayudan al virus en la infección a través de la endocitosis mediada por receptores . [8] Se han descrito dos cepas del virus Spondweni: la cepa Chuku y la cepa SA Ar 94. [1] La cepa Chuku fue la cepa original aislada de un paciente en Nigeria en 1952. [1] Esta cepa se clasificó erróneamente originalmente como virus Zika, y esta identificación errónea condujo finalmente al aislamiento del virus SA 94 sudafricano en 1955 del mosquito Mansonia uniformis . [1] Ambas cepas aisladas de SPONV son genéticamente similares, pero presentan un alto grado de divergencia de aminoácidos y nucleótidos en comparación con las múltiples cepas de ZIKV. [1] [3]
Los flavivirus, incluido el SPONV, tienen un ciclo de replicación conservado. El ciclo de replicación conservado consiste en la entrada viral, la fusión del virión con el endosoma y la liberación del ARN viral, la replicación del genoma y la producción de proteínas en el retículo endoplasmático, el empaquetamiento y procesamiento del virión a través de la vía secretora y la liberación viral a través de la exocitosis. Los flavivirus utilizan la maquinaria del hospedador para realizar todas estas operaciones. Dado que el tamaño del genoma de los flavivirus es pequeño, los flavivirus maximizan su uso de las proteínas codificadas. La mayor parte de la replicación de los flavivirus depende de las interacciones entre las proteínas virales y las proteínas del hospedador. Un paso único en el ciclo de replicación viral de los flavivirus es la entrada viral. Para los flavivirus, las proteínas Env en el exterior del virión interactúan y se adhieren a los factores del hospedador en la superficie de la membrana plasmática. Las proteínas Env pueden unirse a muchos factores diferentes del hospedador. Las variaciones en la secuencia de la proteína Env causan las diferencias en los tropismos tisulares entre los flavivirus. [9]
Al igual que el virus del Zika, el principal vector de transmisión del virus Spondweni son los mosquitos del género Aedes . [1] Las dos cepas del virus Spondweni se han aislado de varios géneros de mosquitos, entre ellos Aedes fryeri/fowleri, Aedes circumluteolus, Aedes cumminsi, Culex neavi, Culex univittatus, Eretmapodites silvestris, Mansonia africana y Mansonia uniformis . Sin embargo, la mayoría de los aislamientos de SPONV se han realizado a partir de una especie de mosquito silvestre , Ae. circumluteolus . [1]
El grado de infección y diseminación de ambas cepas difiere según la especie del vector primario. No se ha encontrado infección o diseminación detectable de la cepa Chuku en dos especies diferentes de Aedes ( Ae. albopictus y Ae. aegypti ) junto con Culex quinquefasciatus . [1] Se había observado que la cepa SA Ar 94 causaba infección por diseminación en Ae. albopictus , pero las otras dos dieron como resultado una transmisión fallida. [1] Cuando se probó la tinción Chuku de SPONV para ver si podía transmitirse con éxito al mosquito Ae. aegypti (el vector dominante de ZIKV), falló. [1]
Hay poca información disponible sobre la posible amplificación y mantenimiento de SPONV en numerosas especies hospedadoras. [1] [10] Se han llevado a cabo estudios de campo intensivos en áreas con alta transmisión de SPONV para eliminar especies hospedadoras potenciales. [11] No se detectaron numerosos aislamientos de ambos tipos de cepas de SPONV junto con evidencia de anticuerpos contra las dos cepas en ningún roedor o ave recolectado en Sudáfrica en 1958, lo que llevó a la especulación de que estas especies eran poco probables de amplificación y transmisión del virus. [1] [12] El trabajo experimental ha demostrado que SPONV puede infectar a primates no humanos. [1] Debido a su reactividad cruzada serológica y presentaciones clínicas similares con ZIKV, SPONV puede mantenerse y transmitirse en un ciclo selvático a primates no humanos y ciertas especies de mosquitos. [3]
La transmisión exitosa y la infección por cualquiera de las cepas de SPONV pueden dar lugar a la enfermedad infecciosa conocida como fiebre de Spondweni . Se sabe menos sobre la presentación clínica de las infecciones por el virus de Spondweni, ya que se observa un gran problema con el diagnóstico erróneo, como otras infecciones virales como el Zika. [1] La mayoría de las infecciones por SPONV se han informado como asintomáticas. [3] Sin embargo, en ciertos casos de virus de Spondweni, los signos y síntomas pueden aparecer tan pronto como tres días después de la infección. [3] Se han documentado bien seis casos de infecciones por el virus de Spondweni, y los signos y síntomas son muy similares a la fiebre de Zika. [3] Los síntomas incluyeron:
Si bien la mayoría de las infecciones sintomáticas por el virus Spondweni notificadas cursan con una enfermedad febril leve a moderada que dura poco tiempo, se han asociado casos de síntomas y enfermedades más graves con el virus. Se han producido complicaciones más graves, como conjuntivitis , hematuria , hematospermia , úlcera aftosa y epistaxis . [1] [12] [13]
El diagnóstico de la infección por el virus Spondweni se puede confirmar analizando muestras de sangre para detectar la presencia del virión de ARN monocatenario de sentido positivo mediante el uso de un ensayo serológico , aislamiento del virus o PCR / qPCR . [3] Estos métodos también ayudan a prevenir el diagnóstico erróneo de la infección por el virus Spondweni con otras infecciones virales e infecciones con una variedad de síntomas clínicos similares que incluyen la fiebre del Zika, el dengue, la fiebre de Lassa, la infección por rickettsias , la leptospirosis y la fiebre tifoidea . [13]
El virus SPONV y el virus Zika (ZIK) son dos flavivirus estrechamente relacionados. Los seres humanos infectados por ambos virus muestran síntomas similares. [14] Esto sugiere que el SPONV y el ZIK tienen una historia evolutiva similar. Los patrones de evolución y dispersión de los flavivirus están determinados por los vectores artrópodos, los hospedadores vertebrados, la ecología cercana y la influencia de la actividad comercial humana. Por ejemplo, el aumento y la expansión de los virus del clado Aedes en los trópicos se debe a un aumento en las densidades de población humana y de mosquitos provocado por la urbanización y la industrialización. El virus ZIK, el virus SPON (SPONV), el virus DEN y el virus KED pertenecen al mismo clado. Este clado se conoce como el clado Aedes, llamado así por el género de mosquitos que actúa principalmente como hospedador de estos virus. Los datos de ingestión de sangre del género Aedes demuestran que los mamíferos son los principales hospedadores de la mayoría de las especies. Los hospedadores del género Culex, otro género de mosquitos, son las aves. Ambas observaciones respaldan la relación entre los flavivirus transmitidos por Aedes y los mamíferos o entre los flavivirus transmitidos por Culex y las aves. Todos los virus del clado Aedes están aislados de África. Esto sugiere que el linaje evolutivo más temprano de estos virus transmitidos por mosquitos debe haberse trasladado a Afro-Eurasia (Viejo Mundo) y a una gran variedad de especies, incluidos los flebótomos y los animales grandes, incluidos los simios y los humanos. Esto explica por qué SPONV y ZIK no se encuentran únicamente en África. [15]