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Sorbos1

La proteína CAP/Ponsin , también conocida como proteína 1 que contiene el dominio sorbina y SH3, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SORBS1 . [5] [6] [7] Es parte de una pequeña familia de proteínas adaptadoras que regulan la adhesión celular , la señalización del factor de crecimiento y la formación del citoesqueleto . Se expresa principalmente en el corazón , el músculo esquelético , el hígado , el tejido adiposo y los macrófagos ; en el tejido muscular estriado, se localiza en las estructuras de los costámeros .

Estructura

CAP/Ponsin puede existir como trece isoformas empalmadas alternativamente, que van desde 81 kDa a 142 kDa. [8] Es parte de una familia de proteínas adaptadoras, de la que también forman parte ArgBP2 y vinexina . [9] Estas proteínas contienen un dominio de homología de sorbina conservada (SOHO) y tres dominios SH3 , y CAP/Ponsin se expresa en el corazón , el músculo esquelético , el hígado , el tejido adiposo y los macrófagos . [8] [10] [11]

Función

En el músculo, CAP/Ponsin desempeña un papel en la formación de costaméros maduros a partir de contactos similares a adhesiones focales durante el ensamblaje del aparato contráctil , ya que la sobreexpresión de CAP/Ponsin interrumpió la morfología normal del contacto célula-matriz. [12] En un modelo de ratón de miocarditis viral debido a la infección por Coxsackievirus , CAP/Ponsin estabilizó la producción de interferón tipo I antiviral y fue protector contra la apoptosis y la citotoxicidad. [13] También se ha demostrado que es un importante regulador de la señalización estimulada por la insulina y la regulación de la captación de glucosa , al potenciar la fosforilación inducida por insulina y el reclutamiento de CBL a un complejo de señalización de balsa lipídica que involucra a la flotilina . [14] Un papel para él en la función de los macrófagos fue iluminado por el hallazgo de que, en ratones que albergaban macrófagos deficientes en SORBS1 en la médula ósea , fue protector contra la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas y mostró una inflamación reducida . [11] En células no musculares, inhibe la propagación celular y la renovación de la adhesión focal , ya que su eliminación mediada por ARNi resultó en una mayor activación de PAK / MEK / ERK y la migración celular. [15]

Importancia clínica

Se demostró que la CAP/Ponsina estaba regulada a la baja en pacientes con insuficiencia cardíaca terminal ; un efecto que se restableció tras la descarga mecánica. [12] Se descubrió que un polimorfismo de un solo nucleótido en SORBS1 estaba asociado con la diabetes tipo 2 y la obesidad . [16]

Interacciones

Se ha demostrado que SORBS1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000095637 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025006 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abc Mandai K, Nakanishi H, Satoh A, Takahashi K, Satoh K, Nishioka H, ​​Mizoguchi A, Takai Y (marzo de 1999). "Ponsin/SH3P12: una proteína de unión a l-afadina y vinculina localizada en las uniones adherentes célula-célula y célula-matriz". The Journal of Cell Biology . 144 (5): 1001–17. doi :10.1083/jcb.144.5.1001. PMC 2148189 . PMID  10085297. 
  6. ^ ab Baumann CA, Ribon V, Kanzaki M, Thurmond DC, Mora S, Shigematsu S, Bickel PE, Pessin JE, Saltiel AR (septiembre de 2000). "CAP define una segunda vía de señalización necesaria para el transporte de glucosa estimulado por insulina" (PDF) . Nature . 407 (6801): 202–7. Bibcode :2000Natur.407..202B. doi :10.1038/35025089. hdl : 2027.42/62940 . PMID  11001060. S2CID  4334519.
  7. ^ "Gen Entrez: sorbina SORBS1 y dominio SH3 que contiene 1".
  8. ^ ab Lin WH, Huang CJ, Liu MW, Chang HM, Chen YJ, Tai TY, Chuang LM (mayo de 2001). "Clonación, mapeo y caracterización del gen humano que contiene sorbina y dominio SH3 1 (SORBS1): una proteína asociada con c-Abl durante la señalización de insulina en la línea celular de hepatoma Hep3B" (PDF) . Genomics . 74 (1): 12–20. doi :10.1006/geno.2001.6541. PMID  11374898.
  9. ^ Kioka N, Ueda K, Amachi T (febrero de 2002). "Vinexina, CAP/ponsina, ArgBP2: una nueva familia de proteínas adaptadoras que regulan la organización del citoesqueleto y la transducción de señales". Cell Struct Funct . 27 (1): 1–7. doi : 10.1247/csf.27.1 . PMID  11937713.
  10. ^ Ribon V, Printen JA, Hoffman NG, Kay BK, Saltiel AR (febrero de 1998). "Una proteína de unión a c-Cbl novedosa y multifuncional en la señalización del receptor de insulina en adipocitos 3T3-L1". Biología molecular y celular . 18 (2): 872–9. doi :10.1128/mcb.18.2.872. PMC 108798 . PMID  9447983. 
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  12. ^ abc Gehmlich K, Pinotsis N, Hayess K, van der Ven PF, Milting H, El Banayosy A, Körfer R, Wilmanns M, Ehler E, Fürst DO (junio de 2007). "Paxillin and ponsin interactuan in nascent costámeros of muscle cells" (Paxilina y ponsina interactúan en los costámeros nacientes de las células musculares). Journal of Molecular Biology (Revista de Biología Molecular ). 369 (3): 665–82. doi :10.1016/j.jmb.2007.03.050. PMID  17462669.
  13. ^ Valaperti A, Nishii M, Liu Y, Yang H, Naito K, Liu PP, Eriksson U (mayo de 2014). "La proteína adaptadora asociada a c-Cbl (CAP) protege de la miocarditis aguda mediada por CVB3 mediante la estabilización de la producción de interferón tipo I y la reducción de la citotoxicidad" (PDF) . Investigación básica en cardiología . 109 (3): 411. doi :10.1007/s00395-014-0411-3. PMID  24763933. S2CID  23062795.
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