Proteína transportadora asociada a la membrana

Proteína

La proteína transportadora asociada a la membrana ( MATP ), también conocida como miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 45 ( SLC45A2 ) o antígeno de melanoma AIM1 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC45A2 . ^{[5] [6] [7]}

En los humanos, el gen SLC45A2 se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 5 en la posición 13.2.

Función

SLC45A2 es una proteína transportadora que media la síntesis de melanina . Puede regular el pH del melanosoma , afectando la actividad de la tirosinasa . ^[8] SLC45A2 también es un antígeno de diferenciación de melanocitos que se expresa en un alto porcentaje de líneas celulares de melanoma . ^[9] Un gen de secuencia similar en el pez medaka , 'B', codifica un transportador que media la síntesis de melanina. Las mutaciones en este gen son una causa del albinismo oculocutáneo tipo 4. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. ^[7] La ​​expresión de la proteína se localiza en el melanosoma, y ​​el análisis de la inhibición de la expresión del ARN conduce a un pH alterado del melanosoma que potencialmente altera la función de la tirosinasa al afectar la unión del cobre. ^[10]

En los tipos de células melanocíticas , el gen SLC45A2 está regulado por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . ^{[11] [12]}

Se ha descubierto que el SLC45A2 desempeña un papel en la pigmentación de varias especies. En los seres humanos, se ha identificado como un factor en la piel clara de los europeos y como un marcador informativo de ascendencia (AIM) para distinguir la ascendencia de Sri Lanka de la europea. ^[13] Las mutaciones en el gen también se han identificado como la causa del albinismo oculocutáneo tipo IV humano . ^[14] El SLC45A2 es el llamado gen crema responsable en los caballos de la coloración buckskin, palomino y cremello, mientras que una mutación en este gen subyace a la variante de tigre blanco . ^[15] En los perros, una mutación en este gen causa pelaje blanco, piel rosada y ojos azules. ^[16]

Se identificó al SLC45A2 como un antígeno asociado al tumor de melanoma con alta especificidad tumoral y potencial reducido de toxicidad autoinmune, y actualmente se encuentra en desarrollo clínico como objetivo para la inmunoterapia basada en células T. ^[17]

Véase también

• Familia de portadores de solutos

Referencias

1. ENSG00000164175 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000281919, ENSG00000164175 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022243 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Nakayama K, Fukamachi S, Kimura H, Koda Y, Soemantri A, Ishida T (marzo de 2002). "Distribución distintiva del polimorfismo AIM1 entre las principales poblaciones humanas con diferente color de piel". Journal of Human Genetics . 47 (2): 92–4. doi : 10.1007/s100380200007 . PMID  11916009.
6. Newton JM, Cohen-Barak O, Hagiwara N, Gardner JM, Davisson MT, King RA, et al. (noviembre de 2001). "Las mutaciones en el ortólogo humano del gen underwhite del ratón (uw) subyacen a una nueva forma de albinismo oculocutáneo, OCA4". Revista Estadounidense de Genética Humana . 69 (5): 981–8. doi :10.1086/324340. PMC 1274374 . PMID  11574907. 
7. "Entrez Gene: familia de transportadores de solutos SLC45A2 45, miembro 2".
8. Mariat D, Taourit S, Guérin G (2003). "Una mutación en el gen MATP provoca el color crema del pelaje del caballo". Genetics Selection Evolution . 35 (1): 119–133. doi : 10.1186/1297-9686-35-1-119 . PMC 2732686 . PMID  12605854. 
9. Harada M, Li YF, El-Gamil M, Rosenberg SA, Robbins PF (febrero de 2001). "Uso de una línea tumoral inmunoseleccionada in vitro para identificar antígenos de melanoma compartidos reconocidos por células T restringidas por HLA-A*0201". Cancer Research . 61 (3): 1089–94. PMID  11221837.
10. Bin BH, Bhin J, Yang SH, Shin M, Nam YJ, Choi DH, et al. (2015). "La proteína transportadora asociada a la membrana (MATP) regula el pH melanosómico e influye en la actividad de la tirosinasa". PLOS ONE . ​​10 (6): e0129273. Bibcode :2015PLoSO..1029273B. doi : 10.1371/journal.pone.0129273 . PMC 4461305 . PMID  26057890. 
11. Du J, Fisher DE (enero de 2002). "Identificación de Aim-1 como el mutante del ratón underwhite y su regulación transcripcional por MITF". The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 402–6. doi : 10.1074/jbc.M110229200 . PMID  11700328.
12. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados mediante una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
13. Soejima M, Koda Y (enero de 2007). "Diferencias poblacionales de dos SNP codificantes en los genes relacionados con la pigmentación SLC24A5 y SLC45A2". Revista Internacional de Medicina Legal . 121 (1): 36–9. doi :10.1007/s00414-006-0112-z. PMID  16847698. S2CID  11192076.
14. "Entrada OMIM - #606574 - ALBINISMO, OCULOCUTANEO, TIPO IV; OCA4". Herencia mendeliana en el hombre . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 5 de agosto de 2020 .
15. Xu X, Dong GX, Hu XS, Miao L, Zhang XL, Zhang DL, et al. (junio de 2013). "La base genética de los tigres blancos". Current Biology . 23 (11): 1031–5. Bibcode :2013CBio...23.1031X. doi : 10.1016/j.cub.2013.04.054 . PMID  23707431.
16. Wijesena HR, Schmutz SM (mayo-junio de 2015). "Una mutación sin sentido en SLC45A2 está asociada con el albinismo en varias razas de perros pequeños de pelo largo". The Journal of Heredity . 106 (3): 285–8. doi : 10.1093/jhered/esv008 . PMID  25790827.
17. Park J, Talukder AH, Lim SA, Kim K, Pan K, Melendez B, et al. (agosto de 2017). "SLC45A2: un antígeno de melanoma con alta selectividad tumoral y potencial reducido de toxicidad autoinmune". Cancer Immunology Research . 5 (8): 618–629. doi :10.1158/2326-6066.CIR-17-0051. PMC 6087543 . PMID  28630054. 

Lectura adicional

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• Rundshagen U, Zühlke C, Opitz S, Schwinger E, Käsmann-Kellner B (febrero de 2004). "Mutaciones en el gen MATP en cinco pacientes alemanes afectados por albinismo oculocutáneo tipo 4". Human Mutation . 23 (2): 106–10. doi : 10.1002/humu.10311 . PMID  14722913. S2CID  40612241.
• Inagaki K, Suzuki T, Shimizu H, Ishii N, Umezawa Y, Tada J, et al. (marzo de 2004). "El albinismo oculocutáneo tipo 4 es uno de los tipos más comunes de albinismo en Japón". American Journal of Human Genetics . 74 (3): 466–71. doi :10.1086/382195. PMC  1182260 . PMID  14961451.
• Yuasa I, Umetsu K, Watanabe G, Nakamura H, Endoh M, Irizawa Y (diciembre de 2004). "Polimorfismos MATP en alemanes y japoneses: la mutación L374F como marcador poblacional para caucásicos". Revista Internacional de Medicina Legal . 118 (6): 364–6. doi :10.1007/s00414-004-0490-z. PMID  15455243. S2CID  35270576.
• Suzuki T, Inagaki K, Fukai K, Obana A, Lee ST, Tomita Y (enero de 2005). "Un caso coreano de albinismo oculocutáneo tipo IV causado por una mutación D157N en el gen MATP". The British Journal of Dermatology . 152 (1): 174–5. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06403.x. PMID  15656822. S2CID  31736225.
• Graf J, Hodgson R, van Daal A (marzo de 2005). "Los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen MATP están asociados con la variación normal de la pigmentación humana". Human Mutation . 25 (3): 278–84. doi : 10.1002/humu.20143 . PMID  15714523. S2CID  31423377.
• Soejima M, Koda Y (enero de 2007). "Diferencias poblacionales de dos SNP codificantes en los genes relacionados con la pigmentación SLC24A5 y SLC45A2". Revista Internacional de Medicina Legal . 121 (1): 36–9. doi :10.1007/s00414-006-0112-z. PMID  16847698. S2CID  11192076.
• Lezirovitz K, Nicastro FS, Pardono E, Abreu-Silva RS, Batissoco AC, Neustein I, et al. (2006). "¿La sordera autosómica recesiva asociada con el albinismo oculocutáneo es un "síndrome de coincidencia"?". Journal of Human Genetics . 51 (8): 716–20. doi : 10.1007/s10038-006-0003-7 . PMID  16868655.
• Chi A, Valencia JC, Hu ZZ, Watabe H, Yamaguchi H, Mangini NJ, et al. (noviembre de 2006). "Caracterización proteómica y bioinformática de la biogénesis y función de los melanosomas". Journal of Proteome Research . 5 (11): 3135–44. doi :10.1021/pr060363j. PMID  17081065.
• Zühlke C, Criée C, Gemoll T, Schillinger T, Kaesmann-Kellner B (junio de 2007). "Polimorfismos en los genes del albinismo oculocutáneo tipo 1 y tipo 4 en la población alemana". Pigment Cell Research . 20 (3): 225–7. doi :10.1111/j.1600-0749.2007.00377.x. PMID  17516931.
• Sengupta M, Chaki M, Arti N, Ray K (agosto de 2007). "Variaciones de SLC45A2 en pacientes indios con albinismo oculocutáneo". Molecular Vision . 13 : 1406–11. PMID  17768386.

Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre albinismo oculocutáneo tipo 4

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .