Sir Martin John Evans FRS FMedSci FLSW (nacido el 1 de enero de 1941) es un biólogo inglés [5] que, junto con Matthew Kaufman , fue el primero en cultivar células madre embrionarias de ratones y cultivarlas en un laboratorio en 1981. También es conocido, junto con Mario Capecchi y Oliver Smithies , por su trabajo en el desarrollo del ratón knockout y la tecnología relacionada de la orientación genética , un método de uso de células madre embrionarias para crear modificaciones genéticas específicas en ratones. [6] [7] En 2007, los tres compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en reconocimiento a su descubrimiento y contribución a los esfuerzos por desarrollar nuevos tratamientos para enfermedades en humanos. [8] [9] [10] [11] [12]
Ganó una importante beca para el Christ's College de Cambridge en un momento en que se estaban produciendo allí avances en genética y se interesó en la biología y la bioquímica . [ cita requerida ] Luego fue al University College de Londres, donde aprendió habilidades de laboratorio supervisadas por Elizabeth Deuchar. En 1978, se trasladó al Departamento de Genética de la Universidad de Cambridge , y en 1980 comenzó su colaboración con Matthew Kaufman . Exploraron el método de uso de blastocistos para el aislamiento de células madre embrionarias. Después de que Kaufman se fue, Evans continuó su trabajo, actualizando sus habilidades de laboratorio con las tecnologías más nuevas, aisló la célula madre embrionaria del embrión de ratón temprano y la estableció en un cultivo celular. La modificó genéticamente y la implantó en ratones hembra adultos con la intención de crear descendencia genéticamente modificada, trabajo por el que recibió el Premio Nobel en 2007. En 2015, fue elegido miembro de la Sociedad Científica de Gales . [13] Hoy en día, los ratones modificados genéticamente se consideran vitales para la investigación médica.
Evans nació en Stroud , Gloucestershire , el 1 de enero de 1941. [1] [6] Su madre era maestra. [9] Su padre tenía un taller mecánico y le enseñó a Evans a utilizar herramientas y máquinas, incluido un torno. [9] Evans era cercano a su abuelo, quien fue maestro de coro en una iglesia bautista durante más de 40 años, y cuyos principales intereses eran la música, la poesía y la iglesia bautista. [9] El hermano de su madre era profesor de astronomía en la Universidad de Cambridge. [9] De niño, Evans era tranquilo, tímido e inquisitivo. [11] Le gustaba la ciencia y sus padres alentaron su educación. [9] Recuerda que amaba los libros de ciencia antiguos y que recibió un equipo experimental eléctrico que quería para Navidad. [11] Atribuye a un juego de química, del que aprendió química básica, el desarrollo de una de sus "mayores pasiones amateur". [11] Asistió a la escuela secundaria en St Dunstan's College , [9] una escuela independiente para niños en el sureste de Londres , donde comenzó clases de química y física, y estudió biología. [11] Trabajó duro estudiando para los exámenes de ingreso a la Universidad de Cambridge . En la escuela fue uno de los mejores alumnos, aunque no el primero de la clase. [9]
Evans ganó una importante beca para el Christ's College de Cambridge , en una época en la que se estaban realizando muchos avances en genética . Estudió zoología, botánica y química, pero pronto abandonó la zoología y añadió la bioquímica, sintiéndose atraído por la fisiología y la función de las plantas. [11] Asistió a seminarios de Sydney Brenner y a conferencias de Jacques Monod . [9] Se graduó en el Christ's College con una licenciatura en 1963; aunque no se presentó a los exámenes finales porque estaba enfermo de fiebre glandular . [6] [7] Decidió dedicarse profesionalmente al estudio del control genético del desarrollo de los vertebrados. [14] Se trasladó al University College de Londres , donde tuvo la suerte de ocupar un puesto como asistente de investigación, aprendiendo habilidades de laboratorio con la doctora Elizabeth Deuchar. Su objetivo en ese momento era "aislar el ARNm controlado por el desarrollo ". [11] Se le concedió un doctorado en 1969. [15] [1] [6] [16]
Se convirtió en profesor en el departamento de Anatomía y Embriología del University College de Londres, donde realizó investigaciones y enseñó a estudiantes de doctorado y de pregrado. [16] En 1978, se trasladó al Departamento de Genética de la Universidad de Cambridge , donde comenzó su trabajo en asociación con Matthew Kaufman en 1980. [6] Desarrollaron la idea de utilizar blastocistos para el aislamiento de células madre embrionarias. [17]
Después de que Kaufman se marchara para aceptar una cátedra de anatomía en Edimburgo, Evans continuó su trabajo, ramificándose eclécticamente, "atraído por una serie de campos fascinantes de la biología y la medicina". [11] En octubre de 1985, visitó el Instituto Whitehead , Cambridge, Massachusetts , durante un mes de trabajo práctico para aprender las técnicas de laboratorio más recientes. [7] [18]
En la década de 1990, fue miembro del St Edmund's College, Cambridge . En 1999, se convirtió en profesor de genética de mamíferos y director de la Escuela de Biociencias de la Universidad de Cardiff , [6] [19] donde trabajó hasta que se jubiló a fines de 2007. [20] Se convirtió en Knight Bachelor en los honores de Año Nuevo de 2004 en reconocimiento a su trabajo en investigación con células madre. [6] [21] Recibió el galardón del Príncipe Carlos en el Palacio de Buckingham el 25 de junio de 2004. [22] En 2007, fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Mario Capecchi y Oliver Smithies por su trabajo en el descubrimiento de un método para introducir la recombinación homóloga en ratones empleando células madre embrionarias. [8] Evans fue nombrado presidente de la Universidad de Cardiff y asumió ese cargo el 23 de noviembre de 2009. [23] Posteriormente, Evans se convirtió en rector de la Universidad de Cardiff en 2012. [24] Es miembro honorario del St Edmund's College, Cambridge . [25]
Evans y Kaufman aislaron las células madre embrionarias de embriones tempranos ( embrioblastos ) de ratones y las establecieron en cultivos celulares. Estas células embrionarias tempranas tienen el potencial de diferenciarse en cualquiera de las células del organismo adulto. Modificaron genéticamente estas células madre y las colocaron en los úteros de ratones hembra para que dieran a luz crías genéticamente modificadas. [26]
En 1981, Evans y Kaufman publicaron los resultados de experimentos en los que describían cómo aislaron células madre embrionarias de blastocistos de ratón y las cultivaron en cultivos celulares . [26] [27] Esto también lo logró Gail R. Martin , de forma independiente, en el mismo año. [28] Finalmente, Evans pudo aislar la célula madre embrionaria del embrión de ratón temprano y establecerla en un cultivo celular . Luego lo modificó genéticamente y lo implantó en ratones hembra adultos con la intención de crear descendencia genéticamente modificada, los antepasados de los ratones de laboratorio que se consideran tan vitales para la investigación médica actual. [26] La disponibilidad de estas células madre cultivadas finalmente hizo posible la introducción de alteraciones genéticas específicas en la línea germinal de ratones y la creación de ratones transgénicos para usarlos como modelos experimentales para enfermedades humanas. [26]
Evans y sus colaboradores demostraron que podían introducir un nuevo gen en células madre embrionarias cultivadas y luego usar dichas células transformadas genéticamente para hacer embriones quiméricos . [29] En algunos embriones quiméricos, las células madre genéticamente alteradas produjeron gametos , permitiendo así la transmisión de la mutación inducida artificialmente a futuras generaciones de ratones. [30] De esta manera, se crearon ratones transgénicos con mutaciones inducidas en la enzima Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT). [31] Las mutaciones de HPRT se produjeron por inserción retroviral ; se propuso que al aprovechar la recombinación genética entre el gen HPRT normal y un gen artificial secuenciado agregado a las células madre embrionarias cultivadas, "también puede ser posible eventualmente producir alteraciones específicas en genes endógenos a través de la recombinación homóloga con copias clonadas modificadas in vitro". [26] La producción de ratones transgénicos utilizando este enfoque propuesto se logró en los laboratorios de Oliver Smithies , [32] y de Mario Capecchi . [33]
Cuando Evans era estudiante en Cambridge conoció a su esposa, Judith Clare Williams, [1] en un almuerzo ofrecido por su tía, esposa de un profesor de astronomía. [9] Después de que se comprometieron, su relación no fue bien y Judith se fue a vivir a Canadá; sin embargo, un año después regresó a Inglaterra y se casaron. [9] En 1978, se mudaron de Londres a Cambridge con sus hijos pequeños, donde vivieron durante más de 20 años antes de mudarse a Cardiff. Tienen una hija y dos hijos. [1] [34] Su hijo mayor era estudiante en la Universidad de Cambridge y su hijo menor era interno en la Christ Church Cathedral School en Oxford y cantaba en el coro de la Christ Church Cathedral. [9] La nieta de Martin se graduó en la Universidad de Nottingham y ahora ejerce la medicina en Yorkshire y Humber.
Su esposa Judith Clare Williams, nieta de Christopher Williams , fue nombrada MBE por sus servicios en la práctica de la enfermería en los honores de Año Nuevo de 1993. [ 35] [36] Le diagnosticaron cáncer de mama aproximadamente cuando la familia se mudó a Cardiff. Trabaja para organizaciones benéficas contra el cáncer de mama y Martin Evans se ha convertido en fideicomisario de Breakthrough Breast Cancer. [9]
Evans ha ganado numerosos premios, entre ellos: