Las serina hidrolasas son una de las clases de enzimas más grandes conocidas que comprende aproximadamente ~200 enzimas o el 1% de los genes en el proteoma humano. [1] Una característica definitoria de estas enzimas es la presencia de una serina particular en el sitio activo , que se utiliza para la hidrólisis de sustratos . La hidrólisis del enlace éster o peptídico se produce en dos pasos. Primero, la parte acilo del sustrato (la parte ácida de un éster o la parte de un péptido que termina en un grupo carboxilo ) se transfiere a la serina, formando un nuevo enlace éster o amida y liberando la otra parte del sustrato (el alcohol de un éster o la parte del péptido que termina en un grupo amino ). Más tarde, en un paso más lento, el enlace entre la serina y el grupo acilo se hidroliza con agua o ion hidróxido, regenerando la enzima libre. [2] A diferencia de otras serinas no catalíticas, la serina reactiva de estas hidrolasas normalmente se activa mediante un relé de protones que involucra una tríada catalítica que consiste en la serina, un residuo ácido (por ejemplo, aspartato o glutamato ) y un residuo básico (generalmente histidina ), aunque existen variaciones en este mecanismo.
Las superfamilias de serina hidrolasas incluyen:
- Serina proteasas , incluidas tripsina , quimotripsina y subtilisina
- Lipasas extracelulares , incluidas la lipasa pancreática , la lipasa hepática , la lipasa gástrica , la lipasa endotelial y la lipoproteína lipasa.
- Lipasas intracelulares , incluidas la lipasa sensible a hormonas , la lipasa de monoacilglicerol , la lipasa de triglicéridos adiposos y la lipasa de diacilglicerol.
- Colinesterasas , incluidas la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa
- Tioesterasas de moléculas pequeñas , incluidas la sintasa de ácidos grasos y las tioesterasas de acil-CoA
- Algunas fosfolipasas , incluidas la fosfolipasa A2 y el factor activador plaquetario acetilhidrolasa
- Hidrolasas de proteínas y glicanos , incluidas la metilesterasa de proteína fosfato 1, la aciloxiacilo hidrolasa y la acetilesterasa del ácido siálico
- Algunas amidasas , incluida la amida hidrolasa de ácidos grasos
- Algunas peptidasas, incluidas la dipeptidil peptidasa 4 , la proteína de activación de fibroblastos y la prolilendopeptidasa
Véase también
Referencias
- ^ Simon GM, Cravatt BF (abril de 2010). "Proteómica basada en la actividad de superfamilias de enzimas: hidrolasas de serina como estudio de caso". J. Biol. Chem . 285 (15): 11051–5. doi : 10.1074/jbc.R109.097600 . PMC 2856978. PMID 20147750 .
- ^ Lubert Stryer (1981). Bioquímica (2.ª ed.). pág. 162.
