Familia de proteínas
La enzima aciloxiacilo hidrolasa (EC 3.1.1.77, AOAH ) fue descubierta porque cataliza la reacción
- Grupo 3-(aciloxi)acilo de la toxina bacteriana + H2O = grupo 3-hidroxiacilo de la toxina bacteriana + un ácido graso
La enzima elimina del lípido A las cadenas acilo secundarias que son necesarias para que los lipopolisacáridos sean reconocidos por el receptor MD-2-TLR4 en las células animales. Esta reacción inactiva el lipopolisacárido (endotoxina); el producto tetraacilo del lípido A puede inhibir la señalización de LPS. La aciloxiacilo hidrolasa es producida por monocitos-macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, células NK, células ILC1 y células del túbulo cortical renal. Es una proteína de aproximadamente 60 kDa que tiene dos subunidades unidas por disulfuro. La subunidad más pequeña, de aproximadamente 14 kDa (incluida la glicosilación), es miembro de la familia SAPLIP (proteína similar a la saposina) junto con la amebapora, la granulisina, la esfingomielinasa ácida, la proteína surfactante B y las 4 proteínas activadoras de los esfingolípidos (saposinas). La subunidad más grande, de 50 kDa, contiene la serina del sitio activo y los demás elementos de la tríada His-Asp-Ser; AOAH es una lipasa GDSL que tiene actividad hacia ciertos glicerolípidos además de su presunto sustrato principal in vivo, el LPS. Véase también "AOAH".
Referencias
- Erwin AL, Munford RS (1990). "Desacilación de lipopolisacáridos estructuralmente diversos por la aciloxiacilo hidrolasa humana". J. Biol. Chem . 265 (27): 16444–9. PMID 2398058.
- Hagen, F.; O'Hara PJ, Munford RS; caracterización de la aciloxiacilo hidrolasa humana recombinante, una enzima leucocítica que desacila los lipopolisacáridos bacterianos (1991). "Expresión". Bioquímica . 30 (34): 8415–8423. doi :10.1021/bi00098a020. PMID 1883828.
- Munford RS, Hunter JP (1992). "La aciloxiacilo hidrolasa, una enzima leucocítica que desacila los lipopolisacáridos bacterianos, tiene actividades de fosfolipasa, lisofosfolipasa, diacilglicerolipasa y aciltransferasa in vitro". J. Biol. Chem . 267 (14): 10116–21. PMID 1577781.
- Akoh CC, Lee GC, Shaw JF (2004). "Familia GDSL de serina esterasas/lipasas". Prog. Lipid Res . 43 : 534–552. doi :10.1016/j.plipres.2004.09.002. PMID 15522763.
- Munford RS, Weiss JP, Lu M (2020). "La transformación bioquímica de lipopolisacáridos bacterianos por aciloxiacilo hidrolasa reduce la lesión del huésped y promueve la recuperación". J Biol Chem . 295 (51): 17842–1785. doi : 10.1074/jbc.REV120.015254 . PMC 7762960 . PMID 33454018.
