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E-selectina

La E-selectina , también conocida como miembro de la familia de antígenos similares a CD62 E (CD62E), molécula de adhesión leucocitaria-endotelial 1 (ELAM-1) o molécula de adhesión leucocitaria-celular endotelial 2 (LECAM2), es una molécula de adhesión celular de selectina expresada solo en células endoteliales activadas por citocinas . Al igual que otras selectinas , desempeña un papel importante en la inflamación . En los seres humanos, la E-selectina está codificada por el gen SELE . [5]

Estructura

La selectina E tiene una estructura de casete: un dominio de lectina de tipo C N-terminal , un dominio similar al EGF (factor de crecimiento epidérmico), 6 unidades de dominio Sushi (repetición SCR), un dominio transmembrana (TM) y una cola citoplasmática intracelular (cito). La estructura tridimensional de la región de unión al ligando de la selectina E humana se determinó con una resolución de 2,0 Å en 1994. [6] La estructura revela un contacto limitado entre los dos dominios y una coordinación de Ca 2+ no prevista a partir de otras lectinas de tipo C. El análisis de estructura/función indica una región definida y cadenas laterales de aminoácidos específicas que pueden estar implicadas en la unión del ligando. La selectina E unida al tetrasacárido sialil-Lewis X (SLe X ; NeuNAcα2,3Galβ1,4[Fucα1,3]GlcNAc) se resolvió en 2000. [7]

Gen y regulación

En los seres humanos, la E-selectina está codificada por el gen SELE . Su dominio de lectina de tipo C, el dominio similar a EGF, las repeticiones SCR y los dominios transmembrana están codificados por exones separados, mientras que el dominio citosólico de la E-selectina deriva de dos exones. El locus de la E-selectina flanquea el locus de la L-selectina en el cromosoma 1. [8]

A diferencia de la P-selectina , que se almacena en vesículas llamadas cuerpos de Weibel-Palade , la E-selectina no se almacena en la célula y tiene que ser transcrita, traducida y transportada a la superficie celular. La producción de E-selectina es estimulada por la expresión de P-selectina que, a su vez, es estimulada por el factor de necrosis tumoral α ( TNFα ), la interleucina-1 ( IL-1 ) y el lipopolisacárido ( LPS ). [9] [10] La E-selectina tarda unas dos horas, después del reconocimiento de la citocina , en expresarse en la superficie de la célula endotelial. La expresión máxima de E-selectina ocurre alrededor de 6 a 12 horas después de la estimulación con citocinas, y los niveles vuelven a los valores iniciales en 24 horas. [10]

También se ha descubierto que las fuerzas de cizallamiento afectan la expresión de E-selectina. Un cizallamiento laminar alto mejora la respuesta aguda de las células endoteliales a la interleucina-1β en células endoteliales vírgenes o condicionadas por el cizallamiento, como puede ocurrir en el contexto patológico de la lesión por isquemia/reperfusión, al tiempo que confiere una rápida regulación negativa de la E-selectina para proteger contra la inflamación crónica. [11]

Se descubrió que los fitoestrógenos , compuestos vegetales con actividad biológica similar a la del estrógeno, como la genisteína , la formononetina , la biocanina A y la daidzeína , así como una mezcla de estos fitoestrógenos, pueden reducir la E-selectina, así como la VCAM-1 y la ICAM-1 en la superficie celular y en el sobrenadante del cultivo. [12]

Ligandos

La E-selectina reconoce y se une a los carbohidratos sialilados presentes en las proteínas de superficie de ciertos leucocitos . Los ligandos de E-selectina son expresados ​​por neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos T efectores de memoria y células asesinas naturales . Cada uno de estos tipos de células se encuentra en sitios inflamatorios agudos y crónicos en asociación con la expresión de E-selectina, lo que implica a la E-selectina en el reclutamiento de estas células a dichos sitios inflamatorios.

Estos carbohidratos incluyen miembros de las familias Lewis X y Lewis A que se encuentran en los monocitos , granulocitos y linfocitos T. [13 ]

La glicoproteína ESL-1, presente en los neutrófilos y las células mieloides, fue el primer contrarreceptor de la E-selectina que se describió. Se trata de una variante del glicorreceptor de la tirosina quinasa FGF, lo que plantea la posibilidad de que su unión a la E-selectina esté implicada en el inicio de la señalización en las células unidas.

El ligando 1 de la glicoproteína P-selectina ( PSGL-1 ) derivado de los neutrófilos humanos también es un ligando de alta eficiencia para la E-selectina expresada en el endotelio bajo flujo. [14] Media el rodamiento de los leucocitos en el endotelio activado que rodea un tejido inflamado.

Tanto ESL-1 como PSGL-1 deben llevar sialil Lewis a/x para unirse a las selectinas E/P. [15]

Se ha descubierto que la E-selectina media la adhesión de las células tumorales a las células endoteliales, al unirse a los ligandos de E-selectina en las células tumorales. Los ligandos de E-selectina también desempeñan un papel en la metástasis del cáncer. El papel de estos dos ligandos de E-selectina en la metástasis in vivo está mal definido y aún queda por demostrarse firmemente. Se detectó PSGL-1 en las superficies de células tumorales de próstata metastásicas óseas, lo que sugiere que puede tener un papel funcional en el tropismo óseo de las células tumorales de próstata. [16]

En las células cancerosas, CD44 , receptor de muerte-3 (DR3), LAMP1 y LAMP2 se identificaron como ligandos de E-selectina presentes en las células de cáncer de colon, [17] y CD44v, Mac2-BP y gangliósidos se identificaron como ligandos de E-selectina presentes en las células de cáncer de mama. [18] [19] [20]

En los neutrófilos humanos, el glicoesfingolípido NeuAcα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3[Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3]2[Galβ1-4GlcNAcβ1-3]2Galβ1-4GlcβCer (y estructuras estrechamente relacionadas) son receptores funcionales de E-selectina. [21]

Función

Papel en la inflamación

Durante la inflamación , la E-selectina desempeña un papel importante en el reclutamiento de leucocitos al sitio de la lesión. La liberación local de las citocinas IL-1 y TNF-α por los macrófagos en el tejido inflamado induce la sobreexpresión de E-selectina en las células endoteliales de los vasos sanguíneos cercanos. [22] Los leucocitos en la sangre que expresan el ligando correcto se unirán con baja afinidad a la E-selectina, también bajo la tensión de corte del flujo sanguíneo, lo que hace que los leucocitos "rueden" a lo largo de la superficie interna del vaso sanguíneo a medida que se realizan y se interrumpen las interacciones temporales.

A medida que avanza la respuesta inflamatoria, las quimiocinas liberadas por el tejido lesionado ingresan a los vasos sanguíneos y activan los leucocitos rodantes, que ahora pueden unirse firmemente a la superficie endotelial y comenzar a abrirse camino hacia el tejido. [13]

La P-selectina tiene una función similar, pero se expresa en la superficie de la célula endotelial en cuestión de minutos, ya que se almacena dentro de la célula en lugar de producirse según demanda. [13]

Papel en el cáncer

La E-selectina se descubrió por primera vez como un receptor transmembrana inducido en células endoteliales tras estimulación inflamatoria que mediaba la adhesión de células leucémicas monocíticas o HL60. [23] [24] Esto condujo a la hipótesis de que las células cancerosas secretaban citocinas inflamatorias como IL-1β o TNFα para inducir la E-selectina en sitios metastásicos distantes . Esta inducción permitiría a las células tumorales circulantes detenerse en los sitios estimulados, rodar a lo largo del endotelio activado, extravasarse y formar metástasis . [25] Estudios posteriores han demostrado que la unión de la E-selectina a las células de cáncer de colon se correlaciona con el aumento del potencial metastásico, [26] y que las células cancerosas de múltiples tipos de tumores se unen a la E-selectina utilizando ligandos de glucoproteína o glucolípidos normalmente expresados ​​en las células inmunes. [27] [28] Los estudios han descrito además una cascada mecanicista en la que las células cancerosas primero se unen a la E-selectina a velocidades de flujo de corte: la unión de la E-selectina da como resultado una interacción similar al velcro que permite que las células cancerosas se unan a la integrina con mayor afinidad , lo que finalmente da como resultado una unión estrecha entre las células tumorales y el endotelio activado. [29] [30]

Aunque numerosas piezas de evidencia in vitro y clínica siguen apoyando esta hipótesis de metástasis de cáncer mediada por E-selectina, estudios in vivo de metástasis de cáncer han demostrado que la eliminación de E-selectina solo afecta mínimamente la adhesión de células leucémicas al hueso inmediatamente después de la inyección. [31] mientras que la metástasis pulmonar experimental no se ve afectada por la eliminación genética de E-selectina. [32] [33] Además, los estudios también han demostrado que el crecimiento del tumor primario aumenta en ratones knock out de E-selectina. [34] [35] Esta paradoja fue resuelta más recientemente por un trío de estudios que muestran que E-selectina solo se expresa constitutivamente en el endotelio de la médula ósea [36] donde se cree que realiza funciones vitales para la hematopoyesis [37] que son secuestradas específicamente por células que hacen metástasis en el hueso y no en otros sitios. [ 38] Estos datos respaldan los esfuerzos clínicos en curso para inhibir la metástasis ósea del cáncer de mama con agentes bloqueadores de E-selectina. [39] La complejidad de la biología del ligando de E-selectina también puede desempeñar un papel en estos resultados discrepantes in vitro e in vivo . Se han descrito al menos 15 sustratos de glicoproteínas y glicolípidos diferentes para la E-selectina en varias células cancerosas, mientras que solo se ha demostrado que el n-glicano Glg1 (Esl1) media la metástasis ósea. [40] Otros ligandos o combinaciones de los mismos pueden dar lugar a mecanismos distintos durante la metástasis del cáncer.

Más allá de una interacción directa con las células tumorales, la inducción de E-selectina en respuesta a las citocinas secretadas localmente por las células cancerosas permite la orientación específica del tumor de nanopartículas conjugadas con sLeX o tioaptámeros que contienen cargas antitumorales. [41] Además, la E-selectina también puede funcionar para reclutar monocitos a tumores primarios o metástasis pulmonares para promover un microambiente protumoral inflamatorio. [42] El bloqueo de estas interacciones o la habilitación del tráfico de células CAR-T a sitios positivos para E-selectina puede ser prometedor para el desarrollo terapéutico futuro.

Relevancia patológica

Polineuromiopatía por enfermedad crítica

En casos de niveles elevados de glucosa en sangre, como en la sepsis, la expresión de E-selectina es mayor de lo normal, lo que da como resultado una mayor permeabilidad microvascular. La mayor permeabilidad conduce al edema (hinchazón) del endotelio esquelético (revestimiento de los vasos sanguíneos), lo que resulta en isquemia del músculo esquelético (irrigación sanguínea restringida) y, finalmente, necrosis (muerte celular). Esta patología subyacente es la causa de la enfermedad sintomática llamada polineuromiopatía crítica (CIPNM). [43] Las medicinas herbales chinas tradicionales, como la berberina, regulan negativamente la E-selectina. [44]

Fijación de patógenos

Un estudio muestra que la adherencia de Porphyromonas gingivalis a las células endoteliales de la vena umbilical humana aumenta con la inducción de la expresión de E-selectina por TNF-α . Un anticuerpo contra E-selectina y sialil Lewis X suprimió la adherencia de P. gingivalis a HUVEC estimuladas . Los mutantes de P. gingivalis que carecen de proteínas similares a OmpA Pgm6/7 habían reducido la adherencia a HUVEC estimuladas, pero los mutantes deficientes en fimbrias no se vieron afectados. La adherencia de P. gingivalis mediada por E-selectina activó la exocitosis endotelial . Estos resultados sugieren que la interacción entre la E-selectina del huésped y el patógeno Pgm6/7 media la adherencia de P. gingivalis a las células endoteliales y puede desencadenar inflamación vascular. [45]

Síndrome coronario agudo

Las expresiones inmunohistoquímicas de E-selectina y PECAM-1 aumentaron significativamente en la íntima en las placas vulnerables del grupo de síndrome coronario agudo (SCA), especialmente en las células endoteliales neovasculares, y se correlacionaron positivamente con la densidad de células inflamatorias, lo que sugiere que PECAM-1 y E-selectina podrían desempeñar un papel importante en la reacción inflamatoria y el desarrollo de la placa vulnerable. El polimorfismo Ser128Arg de E-selectina está asociado con el SCA y podría ser un factor de riesgo para el SCA. [46]

Inducción mediada por nicotina

El tabaquismo está altamente correlacionado con una mayor probabilidad de aterosclerosis al inducir disfunción endotelial. En las células endoteliales, se ha demostrado que varias moléculas de adhesión celular, incluida la E-selectina, se regulan positivamente tras la exposición a la nicotina , el componente adictivo del humo del tabaco. La adhesión de monocitos a las células endoteliales estimulada por la nicotina depende de la activación de α7-nAChRs , β-Arr1 y el aumento regulado por cSrc en la transcripción mediada por E2F1 del gen de la E-selectina. Por lo tanto, los agentes como RRD-251 que pueden dirigirse a la actividad de E2F1 pueden tener un beneficio terapéutico potencial contra la aterosclerosis inducida por el humo del cigarrillo. [47]

Aneurisma cerebral

También se ha descubierto que la expresión de E-selectina aumenta en los tejidos de aneurismas cerebrales rotos en humanos . La E-selectina podría ser un factor importante involucrado en el proceso de formación y ruptura de aneurismas cerebrales, al promover la inflamación y debilitar las paredes de las arterias cerebrales. [48]

Como biomarcador

La E-selectina también es un biomarcador emergente del potencial metastásico de algunos tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal y sus recurrencias. [49]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000007908 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026582 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Collins T, Williams A, Johnston GI, Kim J, Eddy R, Shows T, et al. (febrero de 1991). "Estructura y ubicación cromosómica del gen de la molécula de adhesión endotelial-leucocítica 1". The Journal of Biological Chemistry . 266 (4): 2466–73. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52267-5 . PMID  1703529.
  6. ^ Graves BJ, Crowther RL, Chandran C, Rumberger JM, Li S, Huang KS, et al. (febrero de 1994). "Información sobre la interacción entre la E-selectina y el ligando a partir de la estructura cristalina y la mutagénesis de los dominios lec/EGF". Nature . 367 (6463): 532–8. Bibcode :1994Natur.367..532G. doi :10.1038/367532a0. PMID  7509040. S2CID  4338500.
  7. ^ Somers WS, Tang J, Shaw GD, Camphausen RT (octubre de 2000). "Perspectivas sobre la base molecular del anclaje y rodamiento de leucocitos reveladas por las estructuras de la P- y la E-selectina unidas a SLe(X) y PSGL-1". Cell . 103 (3): 467–79. doi : 10.1016/S0092-8674(00)00138-0 . PMID  11081633. S2CID  12719907.
  8. ^ Cummings RD (2008). "Selectinas". En Varki A, Cummings RD, Esko JD, Freeze HH, Stanley P, Bertozzi CR, Hart GW, Etzler ME (eds.). Fundamentos de glicobiología (2.ª ed.). Plainview, Nueva York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-770-9.
  9. ^ Janeway C (2005). Inmunobiología: el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad . Nueva York: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  10. ^ ab Leeuwenberg JF, Smeets EF, Neefjes JJ, Shaffer MA, Cinek T, Jeunhomme TM, et al. (diciembre de 1992). "La E-selectina y la molécula de adhesión intercelular-1 son liberadas por células endoteliales humanas activadas in vitro". Inmunología . 77 (4): 543–9. PMC 1421640 . PMID  1283598. 
  11. ^ Huang RB, Eniola-Adefeso O (2012). "Modulación por esfuerzo cortante de la expresión de E-selectina inducida por IL-1β en células endoteliales humanas". PLOS ONE . ​​7 (2): e31874. Bibcode :2012PLoSO...731874H. doi : 10.1371/journal.pone.0031874 . PMC 3286450 . PMID  22384091. 
  12. ^ Andrade CM, Sá MF, Toloi MR (abril de 2012). "Efectos de los fitoestrógenos derivados de la soja en la expresión de moléculas de adhesión en HUVEC". Climacteric . 15 (2): 186–94. doi :10.3109/13697137.2011.582970. PMID  22066752. S2CID  29123853.
  13. ^ abc Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T (1999). Base patológica de la enfermedad de Robbins . Filadelfia: WB Saunders. ISBN 0-7216-7335-X.
  14. ^ Zou X, Shinde Patil VR, Dagia NM, Smith LA, Wargo MJ, Interliggi KA, et al. (agosto de 2005). "PSGL-1 derivado de neutrófilos humanos es un ligando de alta eficiencia para la E-selectina expresada en el endotelio bajo flujo". American Journal of Physiology. Fisiología celular . 289 (2): C415-24. doi :10.1152/ajpcell.00289.2004. PMID  15814589.
  15. ^ Kannagi R, Izawa M, Koike T, Miyazaki K, Kimura N (mayo de 2004). "Adhesión celular mediada por carbohidratos en la metástasis del cáncer y la angiogénesis". Cancer Science . 95 (5): 377–84. doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03219.x . PMC 11159147 . PMID  15132763. S2CID  27761640. 
  16. ^ Dimitroff CJ, Descheny L, Trujillo N, Kim R, Nguyen V, Huang W, et al. (julio de 2005). "Identificación de ligandos de E-selectina leucocítica, ligando-1 de glucoproteína P-selectina y ligando-1 de E-selectina, en células tumorales de próstata metastásicas humanas". Cancer Research . 65 (13): 5750–60. doi :10.1158/0008-5472.CAN-04-4653. PMC 1472661 . PMID  15994950. 
  17. ^ Gout S, Tremblay PL, Huot J (2008). "Selectinas y ligandos de selectina en la extravasación de células cancerosas y selectividad orgánica de la metástasis". Clinical & Experimental Metastasis . 25 (4): 335–44. doi :10.1007/s10585-007-9096-4. PMID  17891461. S2CID  11272581.
  18. ^ Shirure VS, Liu T, Delgadillo LF, Cuckler CM, Tees DF, Benencia F, et al. (enero de 2015). "Las isoformas variantes de CD44 expresadas por células de cáncer de mama son ligandos funcionales de E-selectina en condiciones de flujo". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 308 (1): C68-78. doi :10.1152/ajpcell.00094.2014. PMC 4281670. PMID  25339657 . 
  19. ^ Shirure VS, Reynolds NM, Burdick MM (2012). "La proteína de unión a Mac-2 es un nuevo ligando de E-selectina expresado por células de cáncer de mama". PLOS ONE . ​​7 (9): e44529. Bibcode :2012PLoSO...744529S. doi : 10.1371/journal.pone.0044529 . PMC 3435295 . PMID  22970241. 
  20. ^ Shirure VS, Henson KA, Schnaar RL, Nimrichter L, Burdick MM (marzo de 2011). "Los gangliósidos expresados ​​en células de cáncer de mama son ligandos de E-selectina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 406 (3): 423–9. doi :10.1016/j.bbrc.2011.02.061. PMID  21329670.
  21. ^ Nimrichter L, Burdick MM, Aoki K, Laroy W, Fierro MA, Hudson SA, et al. (noviembre de 2008). "Receptores de selectina E en leucocitos humanos". Sangre . 112 (9): 3744–52. doi : 10.1182/sangre-2008-04-149641. PMC 2572800 . PMID  18579791. 
  22. ^ Inmunobiología de Janeway, 8.ª edición: "Reconocimiento de patrones por las células del sistema de inmunidad innata", capítulo 3, página 83.
  23. ^ Bevilacqua MP, Pober JS, Mendrick DL, Cotran RS, Gimbrone MA (diciembre de 1987). "Identificación de una molécula de adhesión endotelial-leucocítica inducible". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (24): 9238–42. Bibcode :1987PNAS...84.9238B. doi : 10.1073/pnas.84.24.9238 . PMC 299728 . PMID  2827173. 
  24. ^ Walz G, Aruffo A, Kolanus W, Bevilacqua M, Seed B (noviembre de 1990). "Reconocimiento por ELAM-1 del determinante sialil-Lex en células mieloides y tumorales". Ciencia . 250 (4984): 1132–5. Código Bib : 1990 Ciencia... 250.1132W. doi : 10.1126/ciencia.1701275. PMID  1701275.
  25. ^ Khatib AM, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P (marzo de 1999). "Inducción rápida de la expresión de citocinas y E-selectina en el hígado en respuesta a células tumorales metastásicas". Cancer Research . 59 (6): 1356–61. PMID  10096570.
  26. ^ Sawada R, Tsuboi S, Fukuda M (enero de 1994). "Eficiencia de adhesión dependiente de la E-selectina diferencial en sublíneas de un cáncer de colon humano que exhiben potenciales metastásicos distintos". The Journal of Biological Chemistry . 269 (2): 1425–31. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42275-7 . PMID  7507108.
  27. ^ Dimitroff CJ, Lechpammer M, Long-Woodward D, Kutok JL (agosto de 2004). "El desplazamiento de células tumorales de próstata metastásicas óseas humanas sobre el endotelio de la médula ósea humana bajo flujo de cizallamiento está mediado por la E-selectina". Cancer Research . 64 (15): 5261–9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-04-0691. PMID  15289332. S2CID  11632075.
  28. ^ Laferrière J, Houle F, Huot J (2004). "La adhesión de células de carcinoma de colon HT-29 a células endoteliales requiere eventos secuenciales que involucran a la E-selectina y la integrina beta4". Clinical & Experimental Metastasis . 21 (3): 257–64. doi :10.1023/B:CLIN.0000037708.09420.9a. PMID  15387376. S2CID  22354589.
  29. ^ Barthel SR, Hays DL, Yazawa EM, Opperman M, Walley KC, Nimrichter L, et al. (enero de 2013). "Definición de determinantes moleculares de la extravasación ósea de células de cáncer de próstata". Cancer Research . 73 (2): 942–52. doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-3264. PMC 3548951 . PMID  23149920. 
  30. ^ Esposito M, Kang Y (febrero de 2014). "Abordaje de las interacciones tumor-estromales en la metástasis ósea". Farmacología y terapéutica . 141 (2): 222–33. doi :10.1016/j.pharmthera.2013.10.006. PMC 3947254 . PMID  24140083. 
  31. ^ Sipkins DA, Wei X, Wu JW, Runnels JM, Côté D, Means TK, et al. (junio de 2005). "Imágenes in vivo de microdominios endoteliales especializados de médula ósea para el injerto tumoral". Nature . 435 (7044): 969–73. Bibcode :2005Natur.435..969S. doi :10.1038/nature03703. PMC 2570168 . PMID  15959517. 
  32. ^ Läubli H, Borsig L (febrero de 2010). "Selectinas como mediadores de la metástasis pulmonar". Cancer Microenvironment . 3 (1): 97–105. doi :10.1007/s12307-010-0043-6. PMC 2990482 . PMID  21209777. 
  33. ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimal-epitelial y la activación de Wnt en células cancerosas para promover la metástasis ósea". Nature Cell Biology . 21 (5): 627–639. doi :10.1038/s41556-019-0309-2. PMC 6556210 . PMID  30988423. 
  34. ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimal-epitelial y la activación de Wnt en células cancerosas para promover la metástasis ósea". Nature Cell Biology . 21 (5): 627–639. doi :10.1038/s41556-019-0309-2. PMC 6556210 . PMID  30988423. 
  35. ^ Taverna D, Moher H, Crowley D, Borsig L, Varki A, Hynes RO (enero de 2004). "Aumento del crecimiento del tumor primario en ratones sin beta3 o beta3/beta5 integrinas o selectinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (3): 763–8. Bibcode :2004PNAS..101..763T. doi : 10.1073/pnas.0307289101 . PMC 321755 . PMID  14718670. 
  36. ^ Price TT, Burness ML, Sivan A, Warner MJ, Cheng R, Lee CH, et al. (mayo de 2016). "Las micrometástasis latentes del cáncer de mama residen en nichos específicos de la médula ósea que regulan su tránsito hacia y desde el hueso". Science Translational Medicine . 8 (340): 340ra73. doi :10.1126/scitranslmed.aad4059. PMC 8722465 . PMID  27225183. S2CID  31317455. 
  37. ^ Winkler IG, Barbier V, Nowlan B, Jacobsen RN, Forristal CE, Patton JT, et al. (noviembre de 2012). "La E-selectina del nicho vascular regula la latencia, la autorrenovación y la quimiorresistencia de las células madre hematopoyéticas". Nature Medicine . 18 (11): 1651–7. doi :10.1038/nm.2969. PMID  23086476. S2CID  5593456.
  38. ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimal-epitelial y la activación de Wnt en células cancerosas para promover la metástasis ósea". Nature Cell Biology . 21 (5): 627–639. doi :10.1038/s41556-019-0309-2. PMC 6556210 . PMID  30988423. 
  39. ^ "GlycoMimetics anuncia planes para iniciar un ensayo sobre cáncer de mama para evaluar GMI-1359". www.businesswire.com . 2019-04-12 . Consultado el 2019-06-10 .
  40. ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimal-epitelial y la activación de Wnt en células cancerosas para promover la metástasis ósea". Nature Cell Biology . 21 (5): 627–639. doi :10.1038/s41556-019-0309-2. PMC 6556210 . PMID  30988423. 
  41. ^ Mai J, Huang Y, Mu C, Zhang G, Xu R, Guo X, et al. (agosto de 2014). "Terapéutica dirigida al endotelio de la médula ósea para el cáncer de mama metastásico". Journal of Controlled Release . 187 : 22–9. doi :10.1016/j.jconrel.2014.04.057. PMC 4109393 . PMID  24818768. 
  42. ^ Läubli H, Spanaus KS, Borsig L (noviembre de 2009). "La activación de células endoteliales mediada por selectina induce la expresión de CCL5 y promueve la metástasis a través del reclutamiento de monocitos". Blood . 114 (20): 4583–91. doi : 10.1182/blood-2008-10-186585 . PMID  19779041.
  43. ^ Visser LH (noviembre de 2006). "Polineuropatía y miopatía en enfermedades críticas: características clínicas, factores de riesgo y pronóstico". Revista Europea de Neurología . 13 (11): 1203–12. doi :10.1111/j.1468-1331.2006.01498.x. PMID  17038033. S2CID  7557453.
  44. ^ Hu Y, Chen X, Duan H, Hu Y, Mu X (2009). "Los ingredientes medicinales a base de hierbas chinas inhiben la secreción de IL-6, IL-8, E-selectina y TXB2 en células endoteliales microvasculares intestinales de rata inducidas por LPS". Inmunofarmacología e inmunotoxicología . 31 (4): 550–5. doi :10.3109/08923970902814129. PMID  19874221. S2CID  207481204.
  45. ^ Komatsu T, Nagano K, Sugiura S, Hagiwara M, Tanigawa N, Abiko Y, et al. (Julio de 2012). "La E-selectina media la adherencia de Porphyromonas gingivalis a las células endoteliales humanas". Infección e inmunidad . 80 (7): 2570–6. doi :10.1128/IAI.06098-11. PMC 3416463 . PMID  22508864. 
  46. ^ Fang F, Zhang W, Yang L, Wang Z, Liu DG (diciembre de 2011). "[Expresión de PECAM-1 y E-selectina en pacientes con peste vulnerable y sus relaciones con el polimorfismo Leu125Val de PECAM-1 y el polimorfismo Ser128Arg de E-selectina en pacientes con síndrome coronario agudo]". Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi (en chino). 39 (12): 1110–6. PMID  22336504.
  47. ^ Alamanda V, Singh S, Lawrence NJ, Chellappan SP (febrero de 2012). "La inducción de la E-selectina mediada por nicotina en las células endoteliales aórticas requiere la actividad transcripcional de la cinasa Src y E2F1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 418 (1): 56–61. doi :10.1016/j.bbrc.2011.12.127. PMC 3273677 . PMID  22240023. 
  48. ^ Jia W, Wang R, Zhao J, Liu IY, Zhang D, Wang X, et al. (noviembre de 2011). "Aumento de la expresión de E-selectina en tejidos de aneurisma cerebral roto en humanos". Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas . 38 (6): 858–62. doi : 10.1017/s0317167100012439 . PMID  22030423.
  49. ^ Sato H, Usuda N, Kuroda M, Hashimoto S, Maruta M, Maeda K (noviembre de 2010). "Importancia de las concentraciones séricas de E-selectina y CA19-9 en el pronóstico del cáncer colorrectal". Revista japonesa de oncología clínica . 40 (11): 1073–80. doi : 10.1093/jjco/hyq095 . PMID  20576794.

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