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Familia de receptores de secretina

La familia de receptores de secretina ( subfamilia de GPCR de clase B [1] ) está formada por receptores de secretina regulados por hormonas peptídicas de la familia de la hormona glucagón . La familia es diferente de los receptores acoplados a la proteína G de adhesión . [2]

La familia de receptores de secretina de GPCR incluye receptores de péptidos intestinales vasoactivos y receptores para secretina , calcitonina y hormona paratiroidea /péptidos relacionados con la hormona paratiroidea. Estos receptores activan la adenilato ciclasa y la vía fosfatidil-inositol-calcio . Los receptores de esta familia tienen siete hélices transmembrana , [3] [4] como los GPCR similares a la rodopsina. Sin embargo, no hay una identidad de secuencia significativa entre estas dos familias de GPCR y la familia de receptores de secretina tiene su propia firma característica 7TM . [5]

Los GPCR de la familia de receptores de secretina existen en muchas especies animales. La minería de datos con la firma Pfam ha identificado miembros en hongos, aunque debido a su presunta función no hormonal se los conoce más comúnmente como receptores acoplados a proteína G de adhesión , lo que hace que la subfamilia Adhesión sea el grupo más basal. [6] Se reconocen tres subfamilias distintas (B1-B3).

Subfamilia B1

La subfamilia B1 contiene receptores hormonales clásicos , como los receptores de secretina y glucagón , que están todos involucrados en las vías de señalización mediadas por AMPc.

Subfamilia B2

La subfamilia B2 contiene receptores con extremos N extracelulares largos, como el antígeno de superficie celular leucocitario CD97 ; receptores independientes del calcio para la latrotoxina [7] y receptores inhibidores de la angiogénesis específicos del cerebro [8] , entre otros. También se los conoce como receptores acoplados a la proteína G de adhesión .

Subfamilia B3

La subfamilia B3 incluye a Metusalén y otras proteínas de Drosophila . Además de la típica región transmembrana de siete segmentos, las características estructurales características incluyen un dominio extracelular amino-terminal involucrado en la unión del ligando y un bucle intracelular (IC3) necesario para el acoplamiento específico de la proteína G.

Miembros no clasificados

HCTR-5; HCTR-6; KPG 006; KPG 008

Referencias

  1. ^ Harmar AJ (2001). "Receptores acoplados a proteína G de la familia B". Genome Biology . 2 (12): REVIEWS3013. doi : 10.1186/gb-2001-2-12-reviews3013 . PMC  138994 . PMID  11790261.
  2. ^ Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, et al. (2015). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. XCIV. Receptores acoplados a proteína G de adhesión". Pharmacological Reviews . 67 (2): 338–67. doi :10.1124/pr.114.009647. PMC 4394687 . PMID  25713288. 
  3. ^ PDB : 4L6R ​; Siu FY, He M, de Graaf C, Han GW, Yang D, Zhang Z, et al. (julio de 2013). "Estructura del receptor acoplado a proteína G de clase B del glucagón humano". Nature . 499 (7459): 444–9. Bibcode :2013Natur.499..444S. doi :10.1038/nature12393. PMC 3820480 . PMID  23863937. 
  4. ^ PDB : 5VEX ​; Song G, Yang D, Wang Y, de Graaf C, Zhou Q, Jiang S, et al. (junio de 2017). "Estructura del dominio transmembrana del receptor de GLP-1 humano en complejo con moduladores alostéricos". Nature . 546 (7657): 312–315. Bibcode :2017Natur.546..312S. doi :10.1038/nature22378. PMID  28514449. S2CID  2141649.
  5. ^ Hollenstein K, de Graaf C, Bortolato A, Wang MW, Marshall FH, Stevens RC (enero de 2014). "Información sobre la estructura de los GPCR de clase B". Tendencias en ciencias farmacológicas . 35 (1): 12–22. doi :10.1016/j.tips.2013.11.001. PMC 3931419 . PMID  24359917. 
  6. ^ Krishnan A, Almén MS, Fredriksson R, Schiöth HB (2012). Xue C (ed.). "El origen de los GPCR: identificación de GPCR de tipo mamífero de rodopsina, adhesión, glutamato y frizzled en hongos". PLOS ONE . ​​7 (1): e29817. Bibcode :2012PLoSO...729817K. doi : 10.1371/journal.pone.0029817 . PMC 3251606 . PMID  22238661. 
  7. ^ Número de acceso al recurso proteico universal O94910 en UniProt .
  8. ^ Número de acceso al recurso proteico universal O14514 en UniProt .