Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El miembro 5 de la subfamilia M del canal de cationes de potencial transitorio del receptor (TRPM5), también conocido como canal 5 del potencial transitorio del receptor largo, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TRPM5 . [5] [6]
Función
El TRPM5 es un canal catiónico no selectivo activado por calcio que induce la despolarización cuando aumenta el calcio intracelular. Es un mediador de señales en las células quimiosensoriales. La actividad del canal se inicia con un aumento del calcio intracelular y el canal permea cationes monovalentes como K + y Na + . El TRPM5 es un componente clave de la transducción del gusto en el sistema gustativo de los sabores amargo , dulce y umami que se activan con altos niveles de calcio intracelular . También se lo ha señalado como un posible contribuyente a la señalización del gusto a las grasas . [7] [8] La apertura dependiente del calcio del TRPM5 produce un potencial generador despolarizante que conduce a un potencial de acción . [9]
El TRPM5 se expresa en las células β pancreáticas [10] , donde participa en el mecanismo de señalización de la secreción de insulina. La potenciación del TRPM5 en las células β conduce a una mayor secreción de insulina y protege contra el desarrollo de diabetes tipo 2 en ratones. [11] Se puede encontrar una mayor expresión del TRPM5 en las células en penacho , [12] células quimiosensoriales solitarias y varios otros tipos de células del cuerpo que tienen una función sensorial.
Fármacos que modulan TRPM5
El papel de TRPM5 en las células β pancreáticas lo convierte en un objetivo para el desarrollo de nuevas terapias antidiabéticas. [13]
Agonistas
- Los glicósidos de esteviol , los compuestos dulces de las hojas de la planta Stevia rebaudiana , potencian la actividad inducida por calcio de TRPM5. De esta manera, estimulan la secreción de insulina inducida por glucosa de la célula β pancreática. [11]
- La rutamarina, un fitoquímico que se encuentra en Ruta graveolens, se ha identificado como un activador de varios canales TRP, incluidos TRPM5 y TRPV1, e inhibe la actividad de TRPM8 . [14]
Antagonistas
Los agentes bloqueadores selectivos de los canales iónicos TRPM5 se pueden utilizar para identificar corrientes TRPM5 en células primarias. Sin embargo, la mayoría de los compuestos identificados muestran una selectividad deficiente entre TRPM4 y TRPM5 u otros canales iónicos.
- TPPO u óxido de trifenilfosfina es el bloqueador más selectivo de TRPM5, sin embargo, su aplicación se ve afectada debido a su baja solubilidad. [15]
- El ketoconazol es un fármaco antimicótico que inhibe la actividad de TRPM5. [16]
- El ácido flufenámico es un fármaco AINE que inhibe la actividad de TRPM5 o TRPM4. [17]
- El clotrimazol es un fármaco antifúngico y reduce las corrientes a través de TRPM5. [17]
- La nicotina inhibe el canal TRPM5. A través de la inhibición de TRPM5 se puede explicar la pérdida del gusto observada en personas con hábito de fumar. [18]
Véase también
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
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