GJB2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La proteína beta-2 de unión gap (GJB2), también conocida como conexina 26 (Cx26), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GJB2 .

Significación clínica

Los defectos en este gen conducen a la forma más común de sordera congénita en los países desarrollados, llamada DFNB1 (también conocida como sordera conexina 26 o sordera relacionada con GJB2 ). ^[5] Una mutación bastante común es la eliminación de una guanina de una cadena de seis, lo que resulta en un cambio de marco y la terminación de la proteína en el aminoácido número 13. Tener dos copias de esta mutación produce sordera. ^[6]

Connexin 26 también desempeña un papel en la supresión de tumores mediante la mediación del ciclo celular. ^[7] La ​​expresión anormal de Cx26, correlacionada con varios tipos de cánceres humanos , puede servir como factor pronóstico para cánceres como el cáncer colorrectal, ^[8] el cáncer de mama, ^[9] y el cáncer de vejiga. ^[10] Además, se sugiere que la sobreexpresión de Cx26 promueve el desarrollo del cáncer al facilitar la migración e invasión celular ^[11] y al estimular la capacidad de autoperpetuación de las células madre cancerosas . ^[12]

Función

Las uniones en hendidura se caracterizaron por primera vez mediante microscopía electrónica como estructuras regionalmente especializadas en las membranas plasmáticas de células adherentes en contacto. Se demostró que estas estructuras consisten en canales de célula a célula. Se diferencian las proteínas, llamadas conexinas , purificadas a partir de fracciones de uniones comunicantes enriquecidas de diferentes tejidos. Las conexinas se designan por su masa molecular. Otro sistema de nomenclatura divide las proteínas de unión gap en dos categorías, alfa y beta, según las similitudes de secuencia a nivel de nucleótidos y aminoácidos. Por ejemplo, CX43 ( GJA1 ) se denomina proteína de unión gap alfa-1, mientras que GJB1 (CX32) y GJB2 (CX26; esta proteína) se denominan proteínas de unión gap beta-1 y beta-2, respectivamente. Esta nomenclatura enfatiza que GJB1 y GJB2 son más homólogos entre sí que cualquiera de ellos con la proteína de unión gap, alfa GJA1. ^[13]

Ver también

• conexión
• Brecha de la salida
• síndrome de vohwinkel
• Síndrome de Bart-Pumphrey

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000165474 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000046352 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Kelsell DP, Dunlop J, Stevens HP, Lench NJ, Liang JN, Parry G, Mueller RF, Leigh IM (mayo de 1997). "Mutaciones de la conexina 26 en la sordera neurosensorial hereditaria no sindrómica". Naturaleza . 387 (6628): 80–3. Código Bib :1997Natur.387...80K. doi :10.1038/387080a0. PMID  9139825. S2CID  4311728.
6. Zytsar MV, Barashkov NA, Bady-Khoo MS, Shubina-Olejnik OA, Danilenko NG, Bondar AA, et al. (Agosto de 2018). "Tasas de portadoras actualizadas para c.35delG (GJB2) asociadas con la pérdida auditiva en Rusia y haplotipos comunes de c.35delG en Siberia". BMC Genética Médica . 19 (1): 138. doi : 10.1186/s12881-018-0650-5 . PMC 6081885 . PMID  30086704. 
7. Tanaka M, Grossman HB (febrero de 2004). "Connexin 26 induce la supresión del crecimiento, la apoptosis y una mayor eficacia de la doxorrubicina en las células del cáncer de próstata". Informes de Oncología . 11 (2): 537–41. PMID  14719096. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2021 . Consultado el 18 de febrero de 2018 .
8. Nomura S, Maeda K, Noda E, Inoue T, Fukunaga S, Nagahara H, Hirakawa K (junio de 2010). "Importancia clínica de la expresión de conexina26 en el cáncer colorrectal". Revista de investigación clínica y experimental del cáncer . 29 (1): 79. doi : 10.1186/1756-9966-29-79 . PMC 2907868 . PMID  20565955. 
9. Teleki I, Krenacs T, Szasz MA, Kulka J, Wichmann B, Leo C, Papassotiropoulos B, Riemenschnitter C, Moch H, Varga Z (febrero de 2013). "El valor pronóstico potencial de la expresión de las conexinas 26 y 46 en el cáncer de mama tratado con neoadyuvancia". Cáncer BMC . 13 : 50. doi : 10.1186/1471-2407-13-50 . PMC 3583680 . PMID  23374644. 
10. Gee J, Tanaka M, Grossman HB (marzo de 2003). "Connexin 26 se expresa anormalmente en el cáncer de vejiga". La Revista de Urología . 169 (3): 1135–7. doi :10.1097/01.ju.0000041954.91331.df. PMID  12576868.
11. Kotini M, alcalde R (mayo de 2015). "Conexiones en la migración durante el desarrollo y el cáncer". Biología del desarrollo . 401 (1): 143–51. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.12.023 . PMID  25553982.
12. Thiagarajan PS, Sinyuk M, Turaga SM, Mulkearns-Hubert EE, Hale JS, Rao V, et al. (febrero de 2018). "Cx26 impulsa la autorrenovación en el cáncer de mama triple negativo mediante la interacción con NANOG y la quinasa de adhesión focal". Comunicaciones de la naturaleza . 9 (1): 578. Código bibliográfico : 2018NatCo...9..578T. doi :10.1038/s41467-018-02938-1. PMC 5805730 . PMID  29422613. 
13. "Entrez Gene: proteína de unión gap GJB2, beta 2, 26 kDa".

Otras lecturas

• Kenneson A, Van Naarden Braun K, Boyle C (2002). "Variantes de GJB2 (conexina 26) y pérdida auditiva neurosensorial no sindrómica: una revisión enorme". Genética en Medicina . 4 (4): 258–74. doi : 10.1097/00125817-200207000-00004 . PMID  12172392.
• Thalmann R, Henzl MT, Killick R, Ignatova EG, Thalmann I (enero de 2003). "Hacia una comprensión de la homeostasis coclear: el impacto de la ubicación y el papel de OCP1 y OCP2". Acta Oto-Laringológica . 123 (2): 203–8. doi : 10.1080/0036554021000028100. PMID  12701741. S2CID  2048758.
• Yotsumoto S, Hashiguchi T, Chen X, Ohtake N, Tomitaka A, Akamatsu H, Matsunaga K, Shiraishi S, Miura H, Adachi J, Kanzaki T (abril de 2003). "Nuevas mutaciones en GJB2 que codifican la conexina-26 en pacientes japoneses con síndrome de queratitis-ictiosis-sordera". La revista británica de dermatología . 148 (4): 649–53. doi :10.1046/j.1365-2133.2003.05245.x. PMID  12752120. S2CID  20748122.
• Apps SA, Rankin WA, Kurmis AP (febrero de 2007). "Mutaciones de la conexina 26 en trastornos de sordera autosómica recesiva: una revisión". Revista Internacional de Audiología . 46 (2): 75–81. doi :10.1080/14992020600582190. PMID  17365058. S2CID  30841401.
• Welch KO, Marin RS, Pandya A, Arnos KS (julio de 2007). "Heterocigosidad compuesta para mutaciones GJB2 dominantes y recesivas: efecto sobre el fenotipo y revisión de la literatura". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A. 143A (14): 1567–73. doi :10.1002/ajmg.a.31701. PMID  17431919. S2CID  34944902.
• Harris A, Locke D (2009). Connexins, una guía. Nueva York: Springer. pag. 574.ISBN​ 978-1-934115-46-6.
• Smith RJ, Shearer AE, Hildebrand MS, Van Camp G (enero de 2014). "Resumen de la sordera y la pérdida auditiva hereditaria". Descripción general de la sordera y la pérdida auditiva hereditaria . Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301607. NBK1434.En Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A (1993). Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (eds.). GeneReviews [Internet]. Seattle WA: Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301295.
• Smith RJ, Sheffield AM, Van Camp G (19 de abril de 2012). "Pérdida auditiva no sindrómica y sordera, DFNA3 - CAPÍTULO RETIRADO, SÓLO PARA REFERENCIA HISTÓRICA". Pérdida auditiva y sordera no sindrómica, DFNA3. Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301708. NBK1536.En GeneReviews
• Smith RJ, Van Camp G (2 de enero de 2014). "Pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva relacionada con GJB2". Pérdida auditiva no sindrómica y sordera, DFNB1. Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301449. NBK1272.En GeneReviews