Se funda una empresa biofarmacéutica en Dinamarca
Santaris Pharma A/S fue una empresa biofarmacéutica fundada en 2003 en Copenhague , Dinamarca . [1] La empresa también tenía una sucursal en San Diego , California , que abrió en 2009. [2] Creada por una fusión entre Cureon y Pantheco, Santaris desarrolló medicamentos dirigidos al ARN utilizando una plataforma de fármacos de ácido nucleico bloqueado (LNA) y un motor de desarrollo de fármacos. [3]
Santaris había obtenido derechos de propiedad intelectual sobre las aplicaciones terapéuticas de la tecnología de ácidos nucleicos bloqueados (LNA). Estos derechos incluían la titularidad de varias patentes, principalmente relacionadas con la química y la fabricación de medicamentos terapéuticos . Con su tecnología LNA, Santaris desarrolló medicamentos para el tratamiento de cánceres y tumores utilizando microARN y ARNm . Su investigación se centró en enfermedades infecciosas y trastornos metabólicos. La empresa también trabajó en colaboraciones con otras empresas farmacéuticas para desarrollar medicamentos que pudieran tratar cánceres y trastornos genéticos raros, entre otras cosas. [3]
En agosto de 2014, Roche adquirió Santaris por 450 millones de dólares. Como resultado, el sitio de Copenhague pasó a llamarse Roche Innovation Center Copenhagen (RICC). [4] El RICC alberga la investigación de moléculas de ARN de Roche, que forma parte de Roche Pharma Research and Early Development. [5] En 2023, se cerró debido a la decisión de trasladar la investigación a Basilea , Suiza , donde Roche tiene su sede. [6] A los antiguos empleados del RICC se les ofrecieron nuevos puestos de trabajo en la empresa farmacéutica danesa Novo Nordisk . [7]
Plataforma de fármacos de ácido nucleico bloqueado (LNA)
Santaris desarrolló fármacos basados en ácido nucleico bloqueado (LNA) para facilitar la identificación y el diseño de posibles fármacos candidatos. Santaris diseñó oligonucleótidos LNA como agentes terapéuticos antisentido, diseñados para complementar secuencias específicas de ARNm y microARN. Esta interacción conduce a la formación de ARN bicatenario, lo que impide la traducción. Cabe destacar que los oligonucleótidos LNA son más cortos que otros fármacos antisentido , lo que les otorga una mayor afinidad y potencia en comparación con los oligonucleótidos de ARN regulares.
Una de las cualidades distintivas de los fármacos LNA es su resistencia a la actividad de las endonucleasas , lo que contribuye a su durabilidad. Además, los fármacos LNA poseen otros atributos ventajosos en comparación con otros agentes terapéuticos: se pueden administrar sin la necesidad de métodos complejos de administración de fármacos, su producción es escalable y rentable, y son bien tolerados. [ verificación necesaria ] Estos factores definen colectivamente a los fármacos basados en LNA como agentes terapéuticos innovadores. [8] [9] [3]
Candidatos a fármacos
Candidatos a fármacos contra el cáncer
En 2009, Santaris anunció que dos fármacos basados en LNA, EZN-3042 y EZN-2968, entrarían en ensayos clínicos. [10] EZN-2968 es un inhibidor de un factor de transcripción , específicamente HIF-1 alfa , que participa en la capacidad de las células para experimentar angiogénesis y otros procesos necesarios para la supervivencia celular. EZN-3042 también es un inhibidor que actúa contra Survivin . Santaris se asoció con Enzon Pharmaceuticals , [11] para el desarrollo de ambos fármacos candidatos.
Hiperlipidemia
El SPC-4955 era un fármaco destinado al tratamiento del colesterol alto . El SPC-4955 inhibe la proteína necesaria para la formación de partículas plasmáticas de colesterol LDL . Esto tiene el potencial de ser utilizado como tratamiento para pacientes con hiperlipidemia . [12]
El SPC-5001, que se dirige al programa PCSK9, también tiene el potencial de tratar a pacientes con hiperlipidemia . Inhibe la proteína que controla el número de receptores responsables de eliminar las partículas de colesterol LDL de la sangre. [12]
A partir de 2022, Roche ha interrumpido los ensayos clínicos de SPC-4955. [13]
Hepatitis C
Santaris desarrolló un fármaco dirigido a microARN para la hepatitis C (VHC), miravirsen (SPC3649), [14] que entró en ensayos clínicos de fase II en 2010. [15] El fármaco se dirige a miR-122 , un factor del huésped necesario para la replicación viral del virus de la hepatitis C en las células hepáticas del huésped; debido a que miravirsen se dirige a un factor del huésped en lugar del virus en sí, no hay indicios de que el virus desarrolle resistencia. [16] [ cita requerida ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó un estudio de dosis múltiples, por inyección, a pacientes sin tratamiento previo para pruebas de fase II. [15]
Trastornos genéticos raros
Santaris colaboró con Shire para descubrir y desarrollar nuevos medicamentos basados en ARN para tratar trastornos genéticos raros. [17]
Colaboraciones
Santaris se asoció con varias compañías farmacéuticas que querían desarrollar oligonucleótidos LNA para dianas de ARNm y microARN. Pfizer y Santaris firmaron un pacto de colaboración en 2009, que se amplió en 2011. [18] También tenía una asociación con Enzon para dianas de medicamentos contra el cáncer, [11] Shire para candidatos principales de cinco trastornos genéticos raros no revelados, [17] miRagen para desarrollar tratamientos dirigidos a microARN asociados con enfermedades cardiovasculares, [19] y GlaxoSmithKline para medicamentos dirigidos al ARN. [20]
Cronología
- 2003: Santaris se fundó a través de la fusión de Cureon y Pantheco. [3]
- 2004: Comenzó el desarrollo de fármacos contra el cáncer: los fármacos basados en LNA SPC3042, dirigidos a Survivin, y SPC2968, dirigidos a HIF-1alpha. [8]
- 2005: Comenzó un programa de investigación y desarrollo de fármacos con miRNA . [8]
- 2006: Asociación con Enzon para la terapia contra el cáncer. [11]
- 2007: Comienza el desarrollo preclínico de SPC3649, un fármaco dirigido a microARN para el tratamiento de la hepatitis C. [14] Se establece una asociación comercial con GlaxoSmithKline para la investigación y el desarrollo globales y de hasta cuatro programas en enfermedades virales. [21] Enzon presenta una solicitud de autorización de comercialización y completa dos estudios de fase I/II en EE. UU. sobre investigación avanzada del cáncer con EZN-2968. [17]
- 2008: Subvención de biotecnología de 45 millones de coronas danesas , 9,33 millones de dólares, de Danish Advanced Technology para la investigación de antagonistas de microARN. [22] Santaris Pharma nombrada una de las “15 empresas de biotecnología más feroces” de 2008 por FierceBiotech . [1] Avanzó a la fase 1 de ensayos clínicos para el tratamiento del VHC utilizando un fármaco dirigido a microARN, SPC3649. [15] Estudio publicado en Nature que muestra la capacidad de los fármacos basados en LNA para dirigirse a los microARN en primates no humanos. [23]
- 2009: Establecimiento de una sucursal en San Diego, California, Estados Unidos de América. [2] Colaboración con Shire para desarrollar medicamentos basados en ARN para el tratamiento de trastornos genéticos raros. [17] Avanzó en el desarrollo de fármacos el 4955, que es un compuesto que se dirige a la apolipoproteína B y podría reducir y controlar el colesterol alto. [8] Publicación en Science que muestra cómo la innovadora terapia dirigida a microARN SPC3649 es un nuevo tratamiento prometedor para la hepatitis C. [24] Wyeth Pharmaceuticals y Santaris Pharma anuncian su asociación para desarrollar medicamentos dirigidos a ARN. [25]
- 2010: Santaris Pharma A/S y miRagen Therapeutics forman una asociación para desarrollar medicamentos dirigidos a microARN para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. [19] Se avanzó con SPC5001, que se dirige a PCSK9, en el desarrollo de fármacos para el tratamiento del colesterol alto. [12] Se recibió el premio Red Herring Top 100 Europe Award. [26]
- 2011: Obtención de la licencia del Hospital General de Massachusetts para la propiedad intelectual relacionada con las regulaciones de miR-33 para el tratamiento de trastornos cardiovasculares. [27] Colaboraciones ampliadas con Pfizer Inc. dirigidas al desarrollo de medicamentos dirigidos al ARN. [28] Avance de miravirsen a ensayos de fase II, que es el primer fármaco dirigido al microARN que ingresa a ensayos clínicos y tiene como objetivo tratar a pacientes infectados con hepatitis C. [29]
- 2013: Santaris Pharma A/S y Bristol-Myers Squibb forman una alianza para desarrollar nuevos medicamentos dirigidos a ARNm y microARN a través de la tecnología LNA de Santaris. [30] Santaris Pharma A/S y RaNa Therapeutics forman una alianza para desarrollar medicamentos dirigidos a hasta diez de los objetivos de ARN patentados de RaNA, en un tratamiento que selecciona activamente su expresión proteica. [31]
- 2014: Santaris Pharma A/S y GlaxoSmithKline (GSK) firman un acuerdo, en el que GSK obtiene acceso a la tecnología LNA para el desarrollo de medicamentos. [20]
- 2014: Roche adquirió Santaris Pharma A/S y la renombró como Roche Innovation Center Copenhagen. [32]
Premios
- 2008: Fierce 15 de Fierce Biotechnology. [1]
- 2010: Premio Red Herring Top 100 Europa. [26]
Litigio
- Santaris Pharma A/S frente a Exiqon A/S
En 2010, Exiqon concluyó su litigio contra Santaris por el suministro de LNA. El tribunal determinó que ambas empresas podían suministrar el producto para la investigación y el desarrollo de productos farmacéuticos. Exiqon tuvo que pagar a Santaris una parte de los costes, que ascendían a 2 millones de coronas danesas, en el plazo de dos semanas. [33]
- Santaris Pharma A/S frente a Isis Pharmaceuticals
En septiembre de 2011, Isis Pharmaceuticals presentó una demanda por infracción de patente contra Santaris Pharma A/S en el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito Sur de California. La demanda por infracción de Isis contra Santaris se basa en las actividades de Santaris de proporcionar medicamentos antisentido y servicios de descubrimiento de medicamentos antisentido a varias compañías farmacéuticas. [34]
Referencias
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