stringtranslate.com

miR-122

miR-122 es un miARN que se conserva entre especies de vertebrados . miR-122 no está presente en invertebrados y no se han detectado parálogos cercanos de miR-122. [1] miR-122 se expresa altamente en el hígado , donde se le ha implicado como regulador del metabolismo de los ácidos grasos en estudios con ratones. "Los niveles reducidos de miR-122 están asociados con el carcinoma hepatocelular ". miR-122 también desempeña un papel positivo importante en la regulación de la replicación del virus de la hepatitis C.

Expresión y regulación

miR-122 se identificó originalmente mediante la clonación de microARN específicos de tejido en ratón. [2] La expresión hepática específica de miR-122 se conserva en el pez cebra . [3] La expresión de miR-122 aumenta durante la embriogénesis hasta que constituye el 72% del miARN total en el hígado humano adulto, lo que lo convierte en uno de los miARN más expresados ​​en cualquier tejido. [4] En humanos, miR-122 está codificado en un único locus genómico en el cromosoma 18 . La transcripción primaria de miR-122 (pri-miR-122) es un ARN largo no codificante . La transcripción está regulada por HNF4α . [5] El consenso del precursor de horquilla miR-122 que se muestra aquí se predice basándose en el emparejamiento de bases y la conservación entre especies. La secuencia madura se extirpa del brazo 5' de la horquilla. [2] [6]

Existe evidencia de que miR-122 está regulado por Rev-ErbA alfa , que participa en la expresión de genes circadianos , lo que sugiere que miR-122 es un regulador metabólico circadiano . miR-122 regula la expresión de varias moléculas de ARNm que son importantes en el ciclo circadiano, como PPARβ/δ . [7] El miR-122 maduro está sujeto a modificación por la poli(A) polimerasa GLD-2, que agrega una sola adenosina al extremo 3' del miARN . Esto da como resultado un aumento en la estabilidad de miR-122. [8]

Objetivos

"miR-122 regula la síntesis de la proteína CAT-1 uniéndose a sitios en el ARNm 3'UTR de modo que se reprime la traducción y el ARNm se dirige a los cuerpos P ". Esta represión puede aliviarse mediante la proteína HuR , que se libera del núcleo en condiciones de estrés celular y se une a CAT-1 3'UTR. La interacción HuR conduce a la liberación del ARNm de los cuerpos P y a la reanudación de la traducción activa. [9]

Se han identificado otros objetivos de miR-122, incluidos CD320 , AldoA y BCKDK , mediante análisis de micromatrices de cambios en la expresión de ARNm en el hígado de ratones tratados con inhibidores de miR-122. [10] [11] [12] El efecto general de la inhibición de miR-122 es reducir el nivel de colesterol plasmático , aunque las vías implicadas en esta regulación no se han dilucidado completamente. "miR-122 también regula la homeostasis sistémica del hierro a través de los ARNm objetivo Hjv y Hfe ". [13] La inhibición de miR-122 en ratones o primates no produce ninguna toxicidad hepática detectable . [14]

Papel en el cáncer

Los niveles de miR-122 con frecuencia se reducen en el carcinoma hepatocelular (CHC) en comparación con el hígado normal, y los niveles bajos de miR-122 se correlacionan con un mal pronóstico . [15] [16] La sobreexpresión de miR-122 reduce las propiedades tumorigénicas en líneas celulares de HCC, lo que sugiere que funciona como un gen supresor de tumores y aumenta la respuesta de las células a los fármacos quimioterapéuticos sorafenib y doxorrubicina . [17] [18] Varios genes diana miR-122 han sido implicados en la tumorigénesis, incluidos ADAM10 , IGF1R , CCNG1 y ADAM17 . [17] [18] [19]

Inmunidad innata

Estudios recientes demostraron que miR-122 puede regular directamente diferentes aspectos de la vía de señalización de los interferones (IFN) [20] [21] para mejorar la inducción de genes antivirales y la inhibición de varios virus. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [ 27] [28] [29] [30] Además, se ha demostrado que miR-122 se dirige a varios genes, [31] [32] [ 29] [33] [28] lo que resulta en una mejora de la señalización de IFN y la posterior inmunidad antiviral innata. [31] [27] El tratamiento con interferones (IFN, incluye interferón tipo I y III) conduce a una reducción significativa en la expresión del miR-122 específico del hígado. [21] [34] [35] [36] [28] Las células HepG2 con microARN-122 sobreexpresado generan una respuesta antiviral eficaz al interferón y una respuesta inmune innata al virus de la hepatitis C (VHC), otros virus de ARN y miméticos virales (por ejemplo, poli( Yo:C)). [22]

Regulación del VHC

Estudios recientes han demostrado que la replicación del virus de la hepatitis C (VHC) depende de la expresión de miR-122. [37] miR-122 regula el VHC uniéndose directamente a dos sitios adyacentes cerca del extremo 5' del ARN del VHC. [38] Aunque estos experimentos se realizaron utilizando ARN del VHC de genotipo 1a y 1b, los sitios de unión de miR-122 están altamente conservados en diferentes genotipos, y miR-122 también es necesario para la replicación del VHC infeccioso de tipo 2a. [39] Como los miARN generalmente funcionan para reprimir la expresión génica mediante la unión a sitios 3'UTR, esta regulación positiva de la replicación viral a través de una 5'UTR representa una función novedosa para miR-122. El mecanismo de regulación aún no está claro. miR-122 estimula la traducción del ARN del VHC, pero no en medida suficiente para explicar sus efectos sobre la replicación viral, lo que indica que también se debe regular una segunda etapa del ciclo de replicación viral.[40] [41] La síntesis de ARN del VHC no se ve afectada por miR-122, lo que sugiere que puede ocurrir la regulación de otros procesos, como la estabilidad del ARN. [42] [43] No se ha determinado completamente hasta qué punto el complejo silenciador inducido por miARN (miRISC) está involucrado en esta regulación. Las proteínas Argonaute (Ago1–4), que son esenciales para la represión dirigida por miARN, parecen ser necesarias para que miR-122 regule el VHC, [44] aunque la sobreexpresión de miR-122 puede superar este requisito. [45] La estructura cristalina de Ago2:miR-122 unida al sitio de unión de miR-122 en el extremo 5' del genoma del VHC, en combinación con experimentos funcionales, sugiere que el ARN viral ha evolucionado para maximizar la protección contra las exoribonucleasas citoplasmáticas. alterando el comportamiento molecular de Ago2. [46] Otro componente de miRISC, la ARN helicasa DDX6 de caja DEAD, no desempeña un papel en la replicación del VHC facilitada por miR-122. [47]

La terapia existente contra el VHC de PEG-IFNα más ribavirina es mal tolerada y frecuentemente ineficaz, [48] [26] por lo que existe una necesidad urgente de nuevos fármacos, y los inhibidores de miR-122 son una posibilidad atractiva. La asociación entre niveles bajos de miR-122 y carcinoma hepatocelular sugiere que será necesario tener precaución al probar los inhibidores de miR-122 y que el tratamiento a largo plazo podría no ser deseable. Sin embargo, miR-122 es un objetivo prometedor ya que puede inhibirse de manera muy selectiva y eficaz con oligonucleótidos antisentido y, como es un factor del huésped conservado, se espera que el virus no pueda adquirir mutaciones de resistencia a un anti-miR-. 122 terapéutico. Además, la ingeniería de células HepG2 para expresar miR-122 (células HepG2-HFL, células HepG2 que expresan miR-122) genera una respuesta inmune innata antiviral eficaz basada en interferón-lambda (IFNλ) contra la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). [22] [25] Las células HepG2 (que expresan de manera estable miR-122) produjeron una respuesta de IFN más robusta (interferones tipo I y tipo III) cuando se expusieron a otros virus de ARN [IAV-ΔNS1 y SeV] y miméticos virales que Huh-7 y Huh-7,5 células. El VHC induce una respuesta de IFN-λ (IL28 e IL29), ISG y citoquinas en estas células HepG2 con miR-122 que expresa de manera estable. [22] [23] [24] [31] [27]

Inhibidor miravirsen

En 2017, Santaris Pharma estaba desarrollando miravirsen , un oligonucleótido antisentido basado en ácido nucleico bloqueado que inhibe miR-122, como un tratamiento potencial para la HepC. [49]

Usar como biomarcador

miR-122 se ha explorado recientemente como un biomarcador potencial para diversas afecciones hepáticas. Se ha confirmado que un cambio en los niveles de miR-122 en la sangre es un indicador de lesión hepática inducida por virus, alcohol y sustancias químicas [50] [51] [52] , así como de rechazo de trasplante después de un trasplante de hígado . [53] [54] Este cambio se observa antes del aumento de la actividad de la aminotransferasa , lo que lo convierte en un indicador temprano de enfermedad hepática y lesión hepatocelular de los injertos de hígado antes del trasplante de hígado. [53] [55]

Existe una gran cantidad de investigaciones sobre el uso de miR-122 como biomarcador de la hepatitis C. Si bien algunos estudios cuestionan su eficacia para diagnosticar la hepatitis C, [56] otras investigaciones indican que puede ser útil para diagnosticar formas específicas de hepatitis. [57] Además, los niveles reducidos de miR-122 en las biopsias de hígado se han relacionado con una cepa de hepatitis C que es resistente a la terapia con interferón . [26]

También se ha sugerido que miR-122 es un biomarcador de lesión hepática inducida por hepatectomía en pacientes con carcinoma hepatocelular . [58]

Es importante tener en cuenta que la detección de miR-122 y otros microARN en fluidos corporales como la sangre puede verse interferida por heparina contaminada. El anticoagulante heparina comúnmente utilizado inhibe profundamente la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) utilizada para la cuantificación de microARN. [59] [60]

Referencias

  1. ^ "miRBase".
  2. ^ ab Lagos-Quintana M, Rauhut R, Yalcin A, Meyer J, Lendeckel W, Tuschl T (abril de 2002). "Identificación de microARN específicos de tejido de ratón". Biología actual . 12 (9): 735–739. Código Bib : 2002CBio...12..735L. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00809-6 . PMID  12007417. S2CID  7901788.
  3. ^ Wienholds E, Kloosterman WP, Miska E, Álvarez-Saavedra E, Berezikov E, de Bruijn E, et al. (Julio de 2005). "Expresión de microARN en el desarrollo embrionario del pez cebra". Ciencia . 309 (5732): 310–311. Código Bib : 2005 Ciencia... 309.. 310W. doi : 10.1126/ciencia.1114519. PMID  15919954. S2CID  38939571.
  4. ^ Chang J, Nicolas E, Marks D, Sander C, Lerro A, Buendia MA, et al. (Julio de 2004). "miR-122, un microARN específico del hígado de mamíferos, se procesa a partir de ARNm de hcr y puede regular negativamente el transportador de aminoácidos catiónicos de alta afinidad CAT-1". Biología del ARN . 1 (2): 106–113. doi : 10.4161/rna.1.2.1066 . PMID  17179747. S2CID  2956276.
  5. ^ Li ZY, Xi Y, Zhu WN, Zeng C, Zhang ZQ, Guo ZC y otros. (Septiembre de 2011). "Regulación positiva de la expresión de miR-122 hepático por HNF4α". Revista de hepatología . 55 (3): 602–611. doi :10.1016/j.jhep.2010.12.023. PMID  21241755.
  6. ^ Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V (2004). "El perfil de expresión de microARN de mamíferos descubre un subconjunto de microARN expresados ​​en el cerebro con posibles funciones en la diferenciación neuronal humana y murina". Biología del genoma . 5 (3): R13. doi : 10.1186/gb-2004-5-3-r13 . PMC 395763 . PMID  15003116. 
  7. ^ Gatfield D, Le Martelot G, Vejnar CE, Gerlach D, Schaad O, Fleury-Olela F, et al. (junio de 2009). "Integración del microARN miR-122 en la expresión del gen circadiano hepático". Genes y desarrollo . 23 (11): 1313-1326. doi :10.1101/gad.1781009. PMC 2701584 . PMID  19487572. 
  8. ^ Katoh T, Sakaguchi Y, Miyauchi K, Suzuki T, Kashiwabara S, Baba T, Suzuki T (febrero de 2009). "Estabilización selectiva de microARN de mamíferos mediante adenilación 3 'mediada por la poli (A) polimerasa citoplasmática GLD-2". Genes y desarrollo . 23 (4): 433–438. doi :10.1101/gad.1761509. PMC 2648654 . PMID  19240131. 
  9. ^ Bhattacharyya SN, Habermacher R, Martine U, Closs EI, Filipowicz W (junio de 2006). "Alivio de la represión traduccional mediada por microARN en células humanas sometidas a estrés". Celúla . 125 (6): 1111-1124. doi : 10.1016/j.cell.2006.04.031 . PMID  16777601. S2CID  18353167.
  10. ^ Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T, Manoharan M, Stoffel M (diciembre de 2005). "Silenciamiento de microARNs in vivo con 'antagomirs'". Naturaleza . 438 (7068): 685–689. Bibcode :2005Natur.438..685K. doi :10.1038/nature04303. PMID  16258535. S2CID  4414240.
  11. ^ Esaú C, Davis S, Murray SF, Yu XX, Pandey SK, Pear M, et al. (febrero de 2006). "Regulación de miR-122 del metabolismo de los lípidos revelada por focalización antisentido in vivo". Metabolismo celular . 3 (2): 87–98. doi : 10.1016/j.cmet.2006.01.005 . PMID  16459310.
  12. ^ Elmén J, Lindow M, Silahtaroglu A, Bak M, Christensen M, Lind-Thomsen A, et al. (Marzo de 2008). "El antagonismo del microARN-122 en ratones mediante LNA-antimiR administrado sistémicamente conduce a una regulación positiva de un gran conjunto de ARNm diana predichos en el hígado". Investigación de ácidos nucleicos . 36 (4): 1153-1162. doi : 10.1093/nar/gkm1113. PMC 2275095 . PMID  18158304. 
  13. ^ Castoldi M, Vujic Spasic M, Altamura S, Elmén J, Lindow M, Kiss J, et al. (Abril de 2011). "El microARN miR-122 específico del hígado controla la homeostasis sistémica del hierro en ratones". La Revista de Investigación Clínica . 121 (4): 1386-1396. doi :10.1172/JCI44883. PMC 3069782 . PMID  21364282. 
  14. ^ Elmén J, Lindow M, Schütz S, Lawrence M, Petri A, Obad S, et al. (Abril de 2008). "Silenciamiento de microARN mediado por LNA en primates no humanos". Naturaleza . 452 (7189): 896–899. Código Bib :2008Natur.452..896E. doi : 10.1038/naturaleza06783. PMID  18368051. S2CID  4308734.
  15. ^ Kutay H, Bai S, Datta J, Motiwala T, Pogribny I, Frankel W, et al. (octubre de 2006). "Regulación negativa de miR-122 en carcinomas hepatocelulares humanos y de roedores". Revista de bioquímica celular . 99 (3): 671–678. doi :10.1002/jcb.20982. PMC 3033198 . PMID  16924677. 
  16. ^ Coulouarn C, Factor VM, Andersen JB, Durkin ME, Thorgeirsson SS (octubre de 2009). "La pérdida de expresión de miR-122 en el cáncer de hígado se correlaciona con la supresión del fenotipo hepático y la ganancia de propiedades metastásicas". Oncogén . 28 (40): 3526–3536. doi :10.1038/onc.2009.211. PMC 3492882 . PMID  19617899. 
  17. ^ ab Bai S, Nasser MW, Wang B, Hsu SH, Datta J, Kutay H, et al. (noviembre de 2009). "El microARN-122 inhibe las propiedades tumorigénicas de las células del carcinoma hepatocelular y sensibiliza estas células al sorafenib". La Revista de Química Biológica . 284 (46): 32015–32027. doi : 10.1074/jbc.M109.016774 . PMC 2797273 . PMID  19726678. 
  18. ^ ab Fornari F, Gramantieri L, Giovannini C, Veronese A, Ferracin M, Sabbioni S, et al. (Julio de 2009). "La interacción MiR-122/ciclina G1 modula la actividad de p53 y afecta la sensibilidad a la doxorrubicina de las células de hepatocarcinoma humano". Investigación sobre el cáncer . 69 (14): 5761–5767. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-4797. PMID  19584283. S2CID  15410585.
  19. ^ Tsai WC, Hsu PW, Lai TC, Chau GY, Lin CW, Chen CM y otros. (mayo de 2009). "MicroARN-122, un microARN supresor de tumores que regula la metástasis intrahepática del carcinoma hepatocelular". Hepatología . 49 (5): 1571-1582. doi : 10.1002/hep.22806 . PMID  19296470. S2CID  12797340.
  20. ^ Wilson JA, Sagan SM (agosto de 2014). "Virus de la hepatitis C y miR-122 humano: conocimientos desde el banco hasta la clínica". Opinión actual en virología . 7 : 11-18. doi :10.1016/j.coviro.2014.03.005. PMID  24721497.
  21. ^ abc Forster SC, Tate MD, Hertzog PJ (2015). "MicroARN como transcripciones reguladas por interferón tipo I y moduladores de la respuesta inmune innata". Fronteras en Inmunología . 6 : 334. doi : 10.3389/fimmu.2015.00334 . PMC 4495342 . PMID  26217335. 
  22. ^ abcd Israelow B, Narbus CM, Sourisseau M, Evans MJ (octubre de 2014). "Las células HepG2 generan una respuesta inmune innata antiviral eficaz basada en interferón-lambda contra la infección por el virus de la hepatitis C". Hepatología . 60 (4): 1170-1179. doi :10.1002/hep.27227. PMC 4176518 . PMID  24833036. 
  23. ^ ab Park H, Serti E, Eke O, Muchmore B, Prokunina-Olsson L, Capone S, et al. (Diciembre 2012). "IL-29 es el interferón de tipo III dominante producido por los hepatocitos durante la infección aguda por el virus de la hepatitis C". Hepatología . 56 (6): 2060-2070. doi :10.1002/hep.25897. PMC 3581145 . PMID  22706965. 
  24. ^ ab Thomas E, González VD, Li Q, Modi AA, Chen W, Noureddin M, et al. (Abril de 2012). "La infección por VHC induce una respuesta inmune hepática innata única asociada con una producción sólida de interferones tipo III". Gastroenterología . 142 (4): 978–988. doi :10.1053/j.gastro.2011.12.055. PMC 3435150 . PMID  22248663. 
  25. ^ ab Narbus CM, Israelow B, Sourisseau M, Michta ML, Hopcraft SE, Zeiner GM, Evans MJ (noviembre de 2011). "Las células HepG2 que expresan el microARN miR-122 respaldan todo el ciclo de vida del virus de la hepatitis C". Revista de Virología . 85 (22): 12087–12092. doi :10.1128/jvi.05843-11. PMC 3209320 . PMID  21917968. 
  26. ^ abc Sarasin-Filipowicz M, Krol J, Markiewicz I, Heim MH, Filipowicz W (enero de 2009). "Disminución de los niveles de microARN miR-122 en personas con hepatitis C que responden mal a la terapia con interferón". Medicina de la Naturaleza . 15 (1): 31–33. doi :10.1038/nm.1902. PMID  19122656. S2CID  32303418.
  27. ^ abc Li A, Qian J, He J, Zhang Q, Zhai A, Song W, et al. (Febrero de 2013). "La modulación de la expresión de miR-122 afecta la respuesta al interferón en células de hepatoma humano". Informes de Medicina Molecular . 7 (2): 585–590. doi : 10.3892/mmr.2012.1233 . PMID  23241652.
  28. ^ abc Hao J, Jin W, Li X, Wang S, Zhang X, Fan H, et al. (Enero 2013). "La inhibición del microARN-122 inducido por interferón alfa (IFN-α) afecta negativamente la eficacia del IFN-α contra el virus de la hepatitis B". Revista de Virología . 87 (1): 137-147. doi :10.1128/jvi.01710-12. PMC 3536426 . PMID  23055569. 
  29. ^ ab Gao D, Zhai A, Qian J, Li A, Li Y, Song W, et al. (junio de 2015). "La regulación negativa del supresor de la señalización de citoquinas 3 por miR-122 mejora la supresión del virus de la hepatitis B mediada por interferón". Investigación antiviral . 118 : 20–28. doi :10.1016/j.antiviral.2015.03.001. PMID  25766860.
  30. ^ Él J, Ji Y, Li A, Zhang Q, Song W, Li Y, et al. (2014). "MiR-122 inhibe directamente el gen E6 del virus del papiloma humano y mejora la señalización del interferón mediante el bloqueo del supresor de la señalización de la citocina 1 en las células SiHa". MÁS UNO . 9 (9): e108410. Código Bib : 2014PLoSO...9j8410H. doi : 10.1371/journal.pone.0108410 . PMC 4180754 . PMID  25265013. 
  31. ^ abc Li A, Song W, Qian J, Li Y, He J, Zhang Q, et al. (Abril 2013). "MiR-122 modula la expresión del interferón tipo I mediante el bloqueo del supresor de la señalización de citoquinas 1". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 45 (4): 858–865. doi :10.1016/j.biocel.2013.01.008. PMID  23348614.
  32. ^ Xiong Y, Zhang C, Yuan J, Zhu Y, Tan Z, Kuang X, Wang X (marzo de 2015). "El virus de la hepatitis C reprime la respuesta antiviral celular regulando positivamente la expresión del transductor de señal y activador de la transcripción 3 mediante la esponja del microARN-122". Informes de Medicina Molecular . 11 (3): 1733-1737. doi :10.3892/mmr.2014.2897. PMC 4270330 . PMID  25377467. 
  33. ^ Yoshikawa T, Takata A, Otsuka M, Kishikawa T, Kojima K, Yoshida H, Koike K (2012). "El silenciamiento del microARN-122 mejora la señalización del interferón-α en el hígado mediante la regulación de la metilación del promotor SOCS3". Informes científicos . 2 : 637. Código Bib : 2012NatSR...2E.637Y. doi :10.1038/srep00637. PMC 3434395 . PMID  22957141. 
  34. ^ Pedersen IM, Cheng G, Wieland S, Volinia S, Croce CM, Chisari FV, David M (octubre de 2007). "Modulación por interferón de microARN celulares como mecanismo antiviral". Naturaleza . 449 (7164): 919–922. Código Bib :2007Natur.449..919P. doi : 10.1038/naturaleza06205. PMC 2748825 . PMID  17943132. 
  35. ^ Lee HC, Narayanan S, Park SJ, Seong SY, Hahn YS (febrero de 2014). "Regulación transcripcional de genes IFN-λ en hepatocitos infectados por el virus de la hepatitis C mediante el complejo IRF-3·IRF-7·NF-κB". La Revista de Química Biológica . 289 (8): 5310–5319. doi : 10.1074/jbc.m113.536102 . PMC 3931086 . PMID  24385435. 
  36. ^ Aboulnasr F, Hazari S, Nayak S, Chandra PK, Panigrahi R, Ferraris P, et al. (2015). "IFN-λ inhibe la transcripción de MiR-122 a través de un circuito de retroalimentación inflamatoria Stat3-HNF4α en un sistema de cultivo de células del VHC resistente a IFN-α". MÁS UNO . 10 (12): e0141655. Código Bib : 2015PLoSO..1041655A. doi : 10.1371/journal.pone.0141655 . PMC 4686105 . PMID  26657215. 
  37. ^ Jopling CL, Yi M, Lancaster AM, Lemon SM, Sarnow P (septiembre de 2005). "Modulación de la abundancia de ARN del virus de la hepatitis C mediante un microARN específico del hígado". Ciencia . 309 (5740): 1577–1581. Código bibliográfico : 2005 Ciencia... 309.1577J. doi : 10.1126/ciencia.1113329. PMID  16141076. S2CID  13405582.
  38. ^ Jopling CL, Schütz S, Sarnow P (julio de 2008). "Función dependiente de la posición para un sitio de unión de microARN miR-122 en tándem ubicado en el genoma de ARN del virus de la hepatitis C". Célula huésped y microbio . 4 (1): 77–85. doi :10.1016/j.chom.2008.05.013. PMC 3519368 . PMID  18621012. 
  39. ^ Randall G, Panis M, Cooper JD, Tellinghuisen TL, Sukhodolets KE, Pfeffer S, et al. (Julio de 2007). "Cofactores celulares que afectan la infección y replicación del virus de la hepatitis C". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (31): 12884–12889. Código bibliográfico : 2007PNAS..10412884R. doi : 10.1073/pnas.0704894104 . PMC 1937561 . PMID  17616579. 
  40. ^ Henke JI, Goergen D, Zheng J, Song Y, Schüttler CG, Fehr C, et al. (Diciembre de 2008). "El microARN-122 estimula la traducción del ARN del virus de la hepatitis C". La Revista EMBO . 27 (24): 3300–3310. doi :10.1038/emboj.2008.244. PMC 2586803 . PMID  19020517. 
  41. ^ Jangra RK, Yi M, Lemon SM (julio de 2010). "Regulación de la traducción del virus de la hepatitis C y la producción de virus infecciosos por el microARN miR-122". Revista de Virología . 84 (13): 6615–6625. doi :10.1128/JVI.00417-10. PMC 2903297 . PMID  20427538. 
  42. ^ Norman KL, Sarnow P (enero de 2010). "La modulación de la abundancia de ARN del virus de la hepatitis C y la vía de biosíntesis de isoprenoides por el microARN miR-122 implica distintos mecanismos". Revista de Virología . 84 (1): 666–670. doi :10.1128/JVI.01156-09. PMC 2798415 . PMID  19846523. 
  43. ^ Villanueva RA, Jangra RK, Yi M, Pyles R, Bourne N, Lemon SM (octubre de 2010). "miR-122 no modula la fase de elongación de la síntesis de ARN del virus de la hepatitis C en complejos de replicasa aislados". Investigación antiviral . 88 (1): 119-123. doi :10.1016/j.antiviral.2010.07.004. PMC 4422393 . PMID  20637242. 
  44. ^ Wilson JA, Zhang C, Huys A, Richardson CD (marzo de 2011). "Se requiere Human Ago2 para la regulación eficiente del microARN 122 de la acumulación y traducción del ARN del virus de la hepatitis C". Revista de Virología . 85 (5): 2342–2350. doi :10.1128/JVI.02046-10. PMC 3067765 . PMID  21177824. 
  45. ^ Machlin ES, Sarnow P, Sagan SM (febrero de 2011). "Enmascarar los nucleótidos terminales 5 'del genoma del virus de la hepatitis C mediante un complejo de microARN-ARN diana no convencional". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (8): 3193–3198. Código bibliográfico : 2011PNAS..108.3193M. doi : 10.1073/pnas.1012464108 . PMC 3044371 . PMID  21220300. 
  46. ^ Gebert LF, Law M, MacRae IJ (noviembre de 2021). "Un motivo de ARN estructurado bloquea Argonaute2: miR-122 en el extremo 5 'del genoma del VHC". Comunicaciones de la naturaleza . 12 (1): 6836. Código bibliográfico : 2021NatCo..12.6836G. doi :10.1038/s41467-021-27177-9. PMC 8616905 . PMID  34824224. 
  47. ^ Jangra RK, Yi M, Lemon SM (julio de 2010). "Se requiere DDX6 (Rck/p54) para la replicación eficiente del virus de la hepatitis C, pero no para la traducción dirigida al sitio de entrada de ribosomas internos". Revista de Virología . 84 (13): 6810–6824. doi :10.1128/JVI.00397-10. PMC 2903299 . PMID  20392846. 
  48. ^ Urban TJ, Thompson AJ, Bradrick SS, Fellay J, Schuppan D, Cronin KD y col. (Diciembre de 2010). "El genotipo IL28B se asocia con la expresión diferencial de genes intrahepáticos estimulados por interferón en pacientes con hepatitis C crónica". Hepatología . 52 (6): 1888–1896. doi :10.1002/hep.23912. PMC 3653303 . PMID  20931559. 
  49. ^ Titze-de-Almeida R, David C, Titze-de-Almeida SS (julio de 2017). "La carrera de diez fármacos sintéticos basados ​​en ARNi hacia el mercado farmacéutico". Investigación Farmacéutica . 34 (7): 1339-1363. doi :10.1007/s11095-017-2134-2. PMID  28389707. S2CID  4925216.
  50. ^ Wang K, Zhang S, Marzolf B, Troisch P, Brightman A, Hu Z y col. (Marzo de 2009). "MicroARN circulantes, posibles biomarcadores de lesión hepática inducida por fármacos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (11): 4402–4407. Código Bib : 2009PNAS..106.4402W. doi : 10.1073/pnas.0813371106 . PMC 2657429 . PMID  19246379. 
  51. ^ Bihrer V, Friedrich-Rust M, Kronenberger B, Forestier N, Haupenthal J, Shi Y, et al. (Septiembre de 2011). "Suero miR-122 como biomarcador de necroinflamación en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 106 (9): 1663–1669. doi :10.1038/ajg.2011.161. hdl : 10033/214238 . PMID  21606975. S2CID  21212744.
  52. ^ Dirksen K, Verzijl T, van den Ingh TS, Vernooij JC, van der Laan LJ, Burgener IA, et al. (mayo de 2016). "MicroARN derivados de hepatocitos como biomarcadores séricos sensibles de lesión hepatocelular en perros labradores". Revista Veterinaria . 211 : 75–81. doi :10.1016/j.tvjl.2016.01.010. PMID  27021912.
  53. ^ ab Farid WR, Pan Q, van der Meer AJ, de Ruiter PE, Ramakrishnaiah V, de Jonge J, et al. (Marzo de 2012). "MicroARN derivados de hepatocitos como biomarcadores séricos de lesión hepática y rechazo después del trasplante de hígado". Trasplante de hígado . 18 (3): 290–297. doi : 10.1002/lt.22438 . PMID  21932376. S2CID  6705422.
  54. ^ Verhoeven, CJ, van der Laan, LJ, de Jonge, J, Metselaar, HJ (2017). Biomarcadores para controlar la función del injerto después del trasplante de hígado. Biomarcadores en la enfermedad hepática. VB Patel y VR Preedy. Dordrecht, Springer Países Bajos: ISBN 978-94-007-7675-3 , páginas 193–220. 
  55. ^ Selten JW, Verhoeven CJ, Heedfeld V, Roest HP, de Jonge J, Pirenne J, et al. (julio de 2017). "La liberación de microARN-122 durante la preservación del hígado se asocia con la disfunción temprana del injerto y la supervivencia del injerto después del trasplante". Trasplante de hígado . 23 (7): 946–956. doi : 10.1002/lt.24766 . PMID  28388830. S2CID  4716863.
  56. ^ Morita K, Taketomi A, Shirabe K, Umeda K, Kayashima H, Ninomiya M, et al. (Abril de 2011). "Importancia clínica y potencial de la expresión del microARN-122 hepático en la hepatitis C". Hígado Internacional . 31 (4): 474–484. doi : 10.1111/j.1478-3231.2010.02433.x . PMID  21199296. S2CID  43197071.
  57. ^ van der Meer AJ, Farid WR, Sonneveld MJ, de Ruiter PE, Boonstra A, van Vuuren AJ, et al. (Marzo de 2013). "Detección sensible de lesión hepatocelular en pacientes con hepatitis C crónica con microARN-122 circulante derivado de hepatocitos". Revista de hepatitis viral . 20 (3): 158–166. doi :10.1111/jvh.12001. PMID  23383654. S2CID  26661471.
  58. ^ Ruoquan Y, Wanpin N, Qiangsheng X, Guodong T, Feizhou H (febrero de 2014). "Correlación entre la expresión plasmática de miR-122 y la lesión hepática inducida por hepatectomía". La Revista de Investigación Médica Internacional . 42 (1): 77–84. doi : 10.1177/0300060513499093 . PMID  24287929. S2CID  9586838.
  59. ^ Roest HP, Verhoeven CJ, de Haan JE, de Jonge J, IJzermans JN, van der Laan LJ (noviembre de 2016). "Mejora de la precisión de la cuantificación de miARN urinario en pacientes heparinizados mediante digestión con heparinasa I". La revista de diagnóstico molecular . 18 (6): 825–833. doi : 10.1016/j.jmoldx.2016.06.006 . PMID  27598820.
  60. ^ Verhoeven CJ, Selten JW, Roest HP, Farid WR, de Ruiter PE, Hansen BE, et al. (septiembre de 2017). "Corrección de" Los perfiles de microARN en la solución de preservación del injerto predicen lesiones biliares de tipo isquémico después del trasplante de hígado "[J Hepatol 2013; 59:1231-1238]". Revista de hepatología . 67 (6): 1358. doi :10.1016/j.jhep.2017.09.001. PMID  28964525.

Otras lecturas

enlaces externos