ESCARAB1

El receptor carroñero clase B tipo 1 (SRB1) también conocido como SR-BI es una proteína que en humanos está codificada por el gen SCARB1 . ^[5] SR-BI funciona como un receptor de lipoproteínas de alta densidad . ^[6]

Función

El receptor eliminador de clase B, tipo I ( SR-BI ) es una proteína de membrana integral que se encuentra en numerosos tipos de células/tejidos, incluidos los enterocitos , el hígado y la glándula suprarrenal . Es mejor conocido por su papel en facilitar la absorción de ésteres de colesterilo de lipoproteínas de alta densidad en el hígado. Este proceso impulsa el movimiento del colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado , donde el colesterol puede secretarse a través del conducto biliar o usarse para sintetizar hormonas esteroides. ^[7] Este movimiento del colesterol se conoce como transporte inverso del colesterol y es un mecanismo protector contra el desarrollo de la aterosclerosis , que es la principal causa de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares .

SR-BI es crucial en la absorción de carotenoides y vitamina E en el intestino delgado. ^{[8] [9]} SR-B1 se regula positivamente en momentos de deficiencia de vitamina A y se regula negativamente si el nivel de vitamina A está en el rango normal. ^[10]

En las células melanocíticas, la expresión del gen SCARB1 puede estar regulada por el MITF . ^[11]

Distribución de especies

SR-BI también se ha identificado en el hígado de especies no mamíferas ( tortuga , pez dorado , tiburón , pollo , rana y raya ), lo que sugiere que surgió temprano en la historia evolutiva de los vertebrados. La tortuga también parece regular positivamente el SR-BI durante el desarrollo del huevo , lo que indica que la salida de colesterol puede estar en niveles máximos durante las etapas de desarrollo. ^[12]

Significación clínica

SCARB1 junto con CD81 es el receptor para la entrada del virus de la hepatitis C en las células del hígado. ^[13]

Investigación preclínica

Aunque se sabe que los tumores malignos muestran una heterogeneidad extrema , la sobreexpresión de SR-B1 es un marcador relativamente consistente en tejidos cancerosos. Si bien SR-B1 normalmente media en la transferencia de colesterol entre las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y las células sanas, también facilita la absorción selectiva de colesterol por parte de las células malignas. De esta manera, la regulación positiva del receptor SR-B1 se convierte en un factor que permite una proliferación autosuficiente en el tejido canceroso. ^{[14] [15]}

La administración mediada por SR-B1 también se ha utilizado en la transfección de células cancerosas con ARNip o pequeños ARN de interferencia. Esta terapia provoca interferencia de ARN, en la que segmentos cortos de ARN bicatenario actúan para silenciar los oncogenes específicos después de la transcripción. La mediación de SR-B1 reduce la degradación del ARNip y la acumulación fuera del objetivo al tiempo que mejora la entrega a los tejidos objetivo. En "modelos de cáncer de ovario metastásico y resistente a taxanos , la administración de sirena mediada por rHDL mejoró las respuestas" ^.

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Referencias

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2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000037936 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: receptor eliminador SCARB1 clase B, miembro 1".
6. Acton S, Rigotti A, Landschulz KT, Xu S, Hobbs HH, Krieger M (enero de 1996). "Identificación del receptor eliminador SR-BI como receptor de lipoproteínas de alta densidad". Ciencia . 271 (5248): 518–20. Código Bib : 1996 Ciencia... 271.. 518A. doi : 10.1126/ciencia.271.5248.518. PMID  8560269. S2CID  249922.
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Otras lecturas

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• Krause BR, Auerbach BJ (marzo de 2001). "Transporte inverso de colesterol y futuros enfoques farmacológicos para el tratamiento de la aterosclerosis". Opinión actual sobre medicamentos en investigación . 2 (3): 375–81. PMID  11575708.
• Connelly MA, Williams DL (junio de 2004). "Receptor carroñero BI: un receptor carroñero con la misión de transportar lípidos lipoproteicos de alta densidad". Opinión Actual en Lipidología . 15 (3): 287–95. doi :10.1097/00041433-200406000-00008. PMID  15166784. S2CID  24035736.
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