Transportador de aminoácidos excitadores 3

Proteína encontrada en humanos

El transportador de aminoácidos excitadores 3 ( EAAT3 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC1A1 . ^{[5] [6]}

Distribución de tejidos

EAAT3 se expresa en la membrana plasmática de las neuronas, específicamente en las dendritas y las terminales de los axones . ^[7]

Función

El transportador excitador de aminoácidos 3 es un miembro de los transportadores de glutamato de alta afinidad que desempeña un papel esencial en el transporte de glutamato a través de las membranas plasmáticas de las neuronas . En el cerebro, los transportadores de aminoácidos excitadores son cruciales para terminar la acción postsináptica del neurotransmisor glutamato y para mantener las concentraciones extracelulares de glutamato por debajo de los niveles neurotóxicos. EAAT3 también transporta aspartato y se cree que las mutaciones en este gen causan aminoaciduria dicarboxílica , también conocida como defecto de transporte de glutamato-aspartato. ^[6] EAAT3 es también la ruta principal de captación neuronal de cisteína. La cisteína es un componente del principal antioxidante glutatión, y los ratones que carecen de EAAT3 exhiben niveles reducidos de glutatión en las neuronas, aumento del estrés oxidativo y pérdida de neuronas dependiente de la edad, especialmente neuronas de la sustancia negra. Un metanálisis identificó una asociación pequeña pero significativa entre un polimorfismo del gen SLC1A1 y el trastorno obsesivo-compulsivo . ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que SLC1A1 interactúa con ARL6IP5 . ^[9]

Ver también

• Transportador de aminoácidos excitadores
• transportador de glutamato
• Familia de portadores de solutos

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000106688 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024935 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Smith CP, Weremowicz S, Kanai Y, Stelzner M, Morton CC, Hediger MA (marzo de 1994). "Asignación del gen que codifica el transportador de glutamato humano de alta afinidad EAAC1 a 9p24: papel potencial en la aminoaciduria dicarboxílica y los trastornos neurodegenerativos". Genómica . 20 (2): 335–6. doi :10.1006/geno.1994.1183. PMID  8020993.
6. "Entrez Gene: familia 1 de transportadores de solutos SLC1A1 (transportador de glutamato de alta afinidad neuronal / epitelial, sistema Xag), miembro 1".
7. Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (julio de 2014). "La anfetamina modula la neurotransmisión excitadora mediante la endocitosis del transportador de glutamato EAAT3 en las neuronas de dopamina". Neurona . 83 (2): 404–416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050 . PMID  25033183. En general, los EAAT 1 y 2 se encuentran predominantemente en astrocitos, EAAT3 en neuronas, EAAT4 en células de Purkinje y la expresión de EAAT5 está restringida a la retina (Danbolt, 2001). La dependencia de la internalización de EAAT3 del DAT también sugiere que los dos transportadores podrían internalizarse juntos. Encontramos que EAAT3 y DAT se expresan en las mismas células, así como en axones y dendritas. Sin embargo, la colocalización subcelular de los dos transportadores de neurotransmisores aún no se ha establecido definitivamente mediante microscopía electrónica de alta resolución. 
8. Stewart SE, Mayerfeld C, Arnold PD, Crane JR, O'Dushlaine C, Fagerness JA, et al. (Junio ​​del 2013). "Metanálisis de la asociación entre el trastorno obsesivo-compulsivo y la región 3 'del gen transportador neuronal de glutamato SLC1A1" (PDF) . Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte B, Genética neuropsiquiátrica . 162B (4): 367–79. doi : 10.1002/ajmg.b.32137. hdl : 2027.42/98412 . PMID  23606572. S2CID  20929721.
9. Lin CI, Orlov I, Ruggiero AM, Dykes-Hoberg M, Lee A, Jackson M, Rothstein JD (marzo de 2001). "Modulación del transportador neuronal de glutamato EAAC1 por la proteína interactuante GTRAP3-18". Naturaleza . 410 (6824): 84–8. Código Bib :2001Natur.410...84L. doi :10.1038/35065084. PMID  11242046. S2CID  4622513.

Otras lecturas

• Nieoullon A, Canolle B, Masmejean F, Guillet B, Pisano P, Lortet S (agosto de 2006). "El transportador de aminoácidos excitadores neuronales EAAC1/EAAT3: ¿representa un actor importante en la sinapsis excitadora del cerebro?". Revista de neuroquímica . 98 (4): 1007–18. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03978.x . PMID  16800850. S2CID  22532007.
• Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (septiembre de 1994). "Comparaciones funcionales de tres subtipos de transportadores de glutamato clonados de la corteza motora humana". La Revista de Neurociencia . 14 (9): 5559–69. doi :10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994. PMC  6577102 . PMID  7521911.
• Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (octubre de 1994). "Transportador de glutamato humano específico de neuronas: clonación, caracterización y expresión molecular en el cerebro humano". Investigación del cerebro . 662 (1–2): 245–50. doi :10.1016/0006-8993(94)90819-2. PMID  7859077. S2CID  35811464.
• Kanai Y, Stelzner M, Nussberger S, Khawaja S, Hebert SC, Smith CP, Hediger MA (agosto de 1994). "El transportador de glutamato de alta afinidad humano neuronal y epitelial. Conocimientos sobre la estructura y el mecanismo de transporte". La Revista de Química Biológica . 269 ​​(32): 20599–606. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32035-5 . PMID  7914198.
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• Rainesalo S, Keränen T, Saransaari P, Honkaniemi J (noviembre de 2005). "Los transportadores de GABA y glutamato se expresan en plaquetas humanas". Investigación del cerebro. Investigación molecular del cerebro . 141 (2): 161–5. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.08.013. PMID  16198020.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .