El transportador de péptidos 1 (PepT 1), también conocido como miembro 1 de la familia de transportadores de solutos 15 (SLC15A1), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC15A1 . [5] [6] PepT 1 es un transportador de solutos para oligopéptidos . Funciona en la reabsorción renal de oligopéptidos y en los intestinos de forma dependiente de protones, por lo que actúa como un cotransportador . [7]
Función
La proteína SLC15A1 se localiza en la membrana del borde en cepillo del epitelio intestinal y media la absorción de dipéptidos y tripéptidos desde el lumen hacia los enterocitos . Esta proteína desempeña un papel importante en la absorción y digestión de las proteínas de la dieta. Esta proteína también facilita la absorción de numerosos fármacos peptidomiméticos. [5] [7] Las funciones del transportador de péptidos 1 en el transporte de nutrientes y fármacos se han estudiado utilizando organoides intestinales. [8] [9]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000088386 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025557 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ ab "Entrez Gene: SLC15A1 Familia de transportadores de solutos 15 (transportador de oligopéptidos), miembro 1".
^ Liang R, Fei YJ, Prasad PD, Ramamoorthy S, Han H, Yang-Feng TL, et al. (marzo de 1995). "Cotransportador intestinal humano de H+/péptido. Clonación, expresión funcional y localización cromosómica". J. Biol. Chem . 270 (12): 6456–63. doi : 10.1074/jbc.270.12.6456 . PMID 7896779.
^ ab Adibi SA (julio de 1997). "El transportador de oligopéptidos (Pept-1) en el intestino humano: biología y función". Gastroenterología . 113 (1): 332–40. doi :10.1016/S0016-5085(97)70112-4. PMID 9207295.
^ Zietek T, Rath E, Haller D, Daniel H (noviembre de 2015). "Organoides intestinales para evaluar el transporte de nutrientes, la detección y la secreción de incretinas". Scientific Reports . 5 (1): 16831. Bibcode :2015NatSR...516831Z. doi : 10.1038/srep16831 . PMC 4652176 . PMID 26582215.
^ Zietek T, Giesbertz P, Ewers M, Reichart F, Weinmüller M, Demir IE, et al. (2020). "Organoides para estudiar el transporte intestinal de nutrientes, la absorción de fármacos y el metabolismo: actualización del modelo humano y expansión de aplicaciones". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 8 : 577656. doi : 10.3389/fbioe.2020.577656 . PMC 7516017 . PMID 33015026.
Lectura adicional
Adibi SA (2003). "Regulación de la expresión del transportador de oligopéptidos intestinales (Pept-1) en la salud y la enfermedad". Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 285 (5): G779–88. doi :10.1152/ajpgi.00056.2003. PMID 14561585.
Ganapathy ME, Brandsch M, Prasad PD, Ganapathy V, Leibach FH (1995). "Reconocimiento diferencial de antibióticos betalactámicos por transportadores de péptidos intestinales y renales, PEPT 1 y PEPT 2". J. Biol. Chem . 270 (43): 25672–7. doi : 10.1074/jbc.270.43.25672 . PMID 7592745.
Thamotharan M, Lombardo YB, Bawani SZ, Adibi SA (1997). "Un mecanismo activo para completar la etapa final de la degradación de proteínas en el hígado, el transporte lisosomal de dipéptidos". J. Biol. Chem . 272 (18): 11786–90. doi : 10.1074/jbc.272.18.11786 . PMID 9115234.
Saito H, Motohashi H, Mukai M, Inui K (1997). "Clonación y caracterización de un factor regulador sensible al pH que modula la actividad de transporte del cotransportador humano H+/péptido, PEPT1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 237 (3): 577–82. doi :10.1006/bbrc.1997.7129. PMID 9299407.
Gonzalez DE, Covitz KM, Sadée W, Mrsny RJ (1998). "Un transportador de oligopéptidos se expresa en niveles elevados en las líneas celulares de carcinoma pancreático AsPc-1 y Capan-2". Cancer Res . 58 (3): 519–25. PMID 9458100.
Walker D, Thwaites DT, Simmons NL, Gilbert HJ, Hirst BH (1998). "Regulación positiva del sustrato del transportador de péptidos del intestino delgado humano, hPepT1". J. Physiol . 507 (3): 697–706. doi :10.1111/j.1469-7793.1998.697bs.x. PMC 2230834 . PMID 9508831.
Ashida K, Katsura T, Motohashi H, Saito H, Inui K (2002). "La hormona tiroidea regula la actividad y la expresión del transportador de péptidos PEPT1 en células Caco-2". Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 282 (4): G617–23. doi :10.1152/ajpgi.00344.2001. PMID 11897620.
Döring F, Martini C, Walter J, Daniel H (2002). "Importancia de una pequeña región N-terminal en transportadores de péptidos de mamíferos para la afinidad y función del sustrato". J. Membr. Biol . 186 (2): 55–62. doi :10.1007/s00232-001-0135-9. PMID 11944083. S2CID 11211548.
Ford D, Howard A, Hirst BH (2003). "Expresión del transportador de péptidos hPepT1 en el colon humano: una ruta potencial para la absorción de nitrógeno proteico y fármacos en el colon". Histochem. Cell Biol . 119 (1): 37–43. doi :10.1007/s00418-002-0479-y. PMID 12548404. S2CID 7822041.
Neumann J, Brandsch M (2003). "Transporte de ácido delta-aminolevulínico en células cancerosas del conducto biliar extrahepático humano". J. Pharmacol. Exp. Ther . 305 (1): 219–24. doi :10.1124/jpet.102.046573. PMID 12649372. S2CID 34721079.
Sun BW, Zhao XC, Wang GJ, Li N, Li JS (2003). "Regulación hormonal del transportador de dipéptidos (PepT1) en células Caco-2 con manejo normal y anoxia/reoxigenación". World J. Gastroenterol . 9 (4): 808–12. doi : 10.3748/wjg.v9.i4.808 . PMC 4611455 . PMID 12679938.
Kulkarni AA, Haworth IS, Lee VH (2003). "El segmento transmembrana 5 del transportador de dipéptidos hPepT1 forma parte de la vía de translocación del sustrato". Biochem. Biophys. Res. Commun . 306 (1): 177–85. doi :10.1016/S0006-291X(03)00926-4. PMID 12788085.
Kulkarni AA, Haworth IS, Uchiyama T, Lee VH (2004). "Análisis del segmento transmembrana 7 del transportador de dipéptidos hPepT1 mediante mutagénesis por barrido de cisteína". J. Biol. Chem . 278 (51): 51833–40. doi : 10.1074/jbc.M308356200 . PMID 14532279.
Uchiyama T, Kulkarni AA, Davies DL, Lee VH (2004). "Evidencia biofísica de His57 como sitio de unión de protones en el transportador intestinal de mamíferos hPepT1". Pharm. Res . 20 (12): 1911–6. doi :10.1023/B:PHAM.0000008036.05892.e9. PMID 14725353. S2CID 43450358.