La síntesis de Gabriel es una reacción química que transforma los haluros de alquilo primarios en aminas primarias . Tradicionalmente, la reacción utiliza ftalimida de potasio . [1] [2] [3] La reacción lleva el nombre del químico alemán Siegmund Gabriel . [4]
La reacción de Gabriel se ha generalizado para incluir la alquilación de sulfonamidas [5] e imidas , seguida de desprotección , para obtener aminas (ver Reactivos alternativos de Gabriel). [6] [7]
La alquilación de amoníaco es a menudo una ruta no selectiva e ineficaz para obtener aminas. En el método de Gabriel, el anión ftalimida se emplea como sustituto del H2N- .
En este método, la sal sódica o potásica de ftalimida se N -alquila con un haluro de alquilo primario para dar la N -alquilftalimida correspondiente . [8] [9] [10]
Tras el tratamiento mediante hidrólisis ácida, la amina primaria se libera como sal de amina. [11] Alternativamente, el estudio puede realizarse mediante el procedimiento de Ing-Manske , que implica una reacción con hidracina . Este método produce un precipitado de ftalhidrazida (C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 ) junto con la amina primaria:
La síntesis de Gabriel generalmente falla con haluros de alquilo secundarios.
La primera técnica suele producir bajos rendimientos o productos secundarios. La separación de ftalhidrazida puede ser un desafío. Por estas razones, se han desarrollado otros métodos para liberar la amina de la ftalimida . [12] Incluso con el uso del método de hidrazinolisis, el método Gabriel sufre condiciones relativamente duras.
Se han desarrollado muchos reactivos alternativos para complementar el uso de ftalimidas. La mayoría de estos reactivos (por ejemplo, la sal sódica de sacarina y el iminodicarboxilato de di-terc-butilo ) son electrónicamente similares a las sales de ftalimida, que consisten en imidonucleófilos . En términos de sus ventajas, estos reactivos se hidrolizan más fácilmente, extienden la reactividad a haluros de alquilo secundarios y permiten la producción de aminas secundarias. [7]