El síndrome del complejo neoténico ( SNC ) es un síndrome que se presenta como una forma extrema de retraso del desarrollo , siendo la neotenia la característica definitoria del paciente. Fue nombrado en 2017 por el Dr. Richard F. Walker, quien descubrió varios genes implicados en el síndrome. [1]
Antes de 2015, cuando se utilizó la secuenciación del genoma completo para identificar algunos genes implicados en el síndrome de Northwestern, la enfermedad se denominó "síndrome X" cuando se descubrió por primera vez en Brooke Greenberg . A partir de entonces, se buscaron otras personas con los síntomas del desarrollo para encontrar aberraciones genéticas comunes que pudieran proporcionar pistas sobre la causa. Hasta la fecha, se ha diagnosticado síndrome de Northwestern a siete mujeres humanas. En cinco pacientes, se encontraron mutaciones de novo codificantes en cinco genes diferentes que entran en categorías funcionales similares de regulación de la transcripción y modificación de la cromatina . [2] [1]
En la mayoría de los pacientes analizados, los investigadores identificaron mutaciones de novo sin sentido en un conjunto de genes. Las mutaciones en tres de estos genes ( DDX3X , TLK2 y HDAC8 ) eran compartidas con las encontradas en bases de datos de individuos con retraso del desarrollo o trastorno del espectro autista . Una mutación en un gen ( TMEM63B ) fue identificada en un gran estudio con ratones knockout como probable causante de enfermedad en humanos. En dos pacientes, se descubrió que una pequeña región no codificante (~150 kb) del cromosoma X tenía un haplotipo raro. Esta región parece tener funciones reguladoras ( acetilación de histonas e hipersensibilidad a la DNasa I ) y está muy próxima a varios genes ( AP1S2 , MRX59 , MRXSF , MRXS21 , MRXS5 y PGS ) implicados en el retraso mental. El hecho de que hasta ahora el NCS sólo se haya encontrado en mujeres puede ser casual o puede deberse al ligamiento X de algunos de los genes y regiones potencialmente responsables del NCS, en el que la falta de una copia sana en un segundo cromosoma X podría hacer que la enfermedad sea letal en los hombres. [1]
No está claro si estas mutaciones contribuyen o no al síndrome de NCS. No se han llevado a cabo suficientes investigaciones, lo que se complica por la rareza del síndrome. Se observó que muchas diferencias genéticas eran insignificantes y los efectos de las mutaciones en algunos genes están actualmente más allá del entendimiento científico. [1] [3]
Un artículo de 1888 en el periódico The Diamond Drill de Crystal Falls , Michigan , describe a una joven de 17 años de Stockerau , Viena , llamada Maria Schumann. Debido a su condición (identificada en ese momento como " microcefalia "), nunca había superado el estado mental o el tamaño de un bebé, pero tenía una "composición sana". No podía hablar ni masticar, consumía solo líquidos y alimentos pulposos a pesar de tener todos sus dientes, y a menudo dormía durante 2 días y 2 noches seguidas. [4]