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Síndrome de Pearson

El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial caracterizada por anemia sideroblástica y disfunción del páncreas exocrino . Otras características clínicas son retraso en el crecimiento , fibrosis pancreática con diabetes dependiente de insulina y deficiencia pancreática exocrina , deterioro muscular y neurológico y, con frecuencia, muerte temprana . Suele ser mortal en la infancia. Los pocos pacientes que sobreviven hasta la edad adulta a menudo desarrollan síntomas del síndrome de Kearns-Sayre . Es causado por una deleción en el ADN mitocondrial . El síndrome de Pearson es muy raro: se han notificado menos de cien casos en la literatura médica en todo el mundo.

El síndrome fue descrito por primera vez por el hematólogo y oncólogo pediátrico Howard Pearson en 1979; [1] las deleciones que lo causan se descubrieron una década después. [2]

Presentación

El síndrome de Pearson es un trastorno mitocondrial muy raro que se caracteriza por problemas de salud como anemia sideroblástica, enfermedad hepática y deficiencia del páncreas exocrino. [3]

Genética

Mitocondrias

El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial causada por una deleción del ADN mitocondrial (ADNmt). [3] El ADNmt es material genético contenido en el orgánulo celular llamado mitocondria. Dependiendo del tipo de tejido, cada célula contiene cientos o miles de mitocondrias. Hay entre 2 y 10 moléculas de ADNmt en cada mitocondria. En los trastornos mitocondriales causados ​​por defectos en el ADNmt, la gravedad de la enfermedad depende de la cantidad de moléculas de ADNmt mutantes presentes en las células. [ cita requerida ]

El síndrome de Pearson consiste en deleciones de mtADN que difieren en tamaño y ubicación en comparación con otros trastornos de mtADN, como la oftalmoplejía progresiva crónica (CPEO) y el síndrome de Kearns-Sayre (KSS). Las deleciones en estas moléculas suelen ser espontáneas y normalmente incluyen uno o más genes de ARNt. [4] Aunque las pruebas prenatales para el síndrome de Pearson son teóricamente posibles, analizar e interpretar los resultados sería extremadamente difícil. [5]

Con el uso de pruebas genéticas moleculares , las deleciones de ADN mitocondrial en el síndrome de Pearson varían en tamaño de 1,1 a 10 kilobases. Una deleción de ADNmt común asociada con el síndrome de Pearson es la deleción de 4977 pb. Esta deleción ha sido etiquetada como m.8470_13446del4977. [6] El diagnóstico del síndrome de Pearson utiliza el ADN leucocitario con el análisis Southern Blot. Este tipo de deleción de ADN mitocondrial normalmente es más abundante y se aísla fácilmente en la sangre que en cualquier otro tipo de tejido. [ cita requerida ]

Enfermedad mitocondrial

El síndrome de Pearson se clasifica como una enfermedad mitocondrial porque consiste en varios síndromes superpuestos que son causados ​​por mutaciones del ADN mitocondrial. En concreto, el síndrome de Pearson es una combinación de síndromes que afectan a la médula ósea y al páncreas exocrino. [7]

Síndrome de médula ósea y páncreas de Pearson

El síndrome de médula ósea y páncreas de Pearson (PMPS) es una afección que se presenta con anemia reticulocitopénica grave. [3] Si el páncreas no funciona correctamente, pueden desarrollarse altos niveles de grasa en el hígado ( esteatosis hepática ). El PMPS también puede provocar diabetes y cicatrización del páncreas. [7]

Fisiopatología

Características definitorias

  1. Sangre . En el síndrome de Pearson, la médula ósea no produce glóbulos blancos llamados neutrófilos . El síndrome también provoca anemia, recuento bajo de plaquetas y anemia aplásica . [8] Puede confundirse con la eritroblastopenia transitoria de la infancia . [9]
  2. Páncreas . El síndrome de Pearson hace que el páncreas exocrino deje de funcionar correctamente debido a la formación de cicatrices y atrofia. [10]

Las personas con esta afección tienen dificultad para absorber los nutrientes de su dieta. Los bebés con esta afección generalmente no crecen ni aumentan de peso. [7]

Neutrófilos

Diagnóstico

Para diagnosticar el síndrome de Pearson, el médico puede tomar una biopsia de médula ósea y buscar anemia sideroblástica, un síntoma del síndrome de Pearson, o medir el contenido de grasa en una muestra de heces. Las pruebas genéticas también son una opción en la que la identificación de mutaciones en el ADN mitocondrial, específicamente deleciones o duplicaciones, confirmaría el diagnóstico del síndrome de Pearson. [11]

Tratamiento

Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Pearson y los pacientes dependen de cuidados paliativos. Minovia Therapeutics es la primera empresa [ cita requerida ] que lleva a cabo un ensayo clínico designado para tratar a pacientes afectados por esta enfermedad. [12] En diciembre de 2022, los investigadores de Minova informaron resultados modestos en cinco pacientes afectados por el síndrome de Pearson o el síndrome de Kearns-Sayre . [13] [14]

Historia

El síndrome de Pearson se caracterizó inicialmente en 1979 como un trastorno mortal que afecta a los bebés. Ahora se ha identificado como una afección poco común que afecta a múltiples sistemas. Los síntomas del síndrome de Pearson son citopatía mitocondrial con anemia, neutropenia y trombocitopenia . [10]

Referencias

  1. ^ Pearson, Howard A.; Lobel, Jeffrey S.; Kocoshis, Samuel A.; Naiman, J. Lawrence; Windmiller, Joan; Lammi, Ahti T.; Hoffman, Ronald; Marsh, John C. (1979). "Un nuevo síndrome de anemia sideroblástica refractaria con vacuolización de precursores de médula ósea y disfunción pancreática exocrina". The Journal of Pediatrics . 95 (6): 976–84. doi :10.1016/S0022-3476(79)80286-3. PMID  501502.
  2. ^ Rotig, A; Colonna, M; Bonnefont, JP; Blanche, S; Fischer, A; Saudubray, JM; Munnich, A (1989). "Eliminación de ADN mitocondrial en el síndrome de médula ósea/páncreas de Pearson". Lancet . 1 (8643): 902–3. doi :10.1016/S0140-6736(89)92897-3. PMID  2564980. S2CID  40198120.
  3. ^ a b C Kefala-Agoropoulou, Kalomoira; Roilides, Emmanuel; Lazaridou, Anna; Karatza, Eliza; Farmaki, Evangelia; Tsantali, Haido; Augoustides-Savvopoulou, Perséfone; Tsiouris, John (2007). "Síndrome de Pearson en un bebé heterocigoto para el alelo C282Y del gen HFE". Hematología . 12 (6): 549–53. doi : 10.1080/10245330701400900 . PMID  17852457. S2CID  19167784.
  4. ^ Roberts, Roland G.; Sadikovic, Bekim; Wang, Jing; El-Hattab, Ayman; Landsverk, Megan; Douglas, Ganka; Brundage, Ellen K.; Craigen, William J.; Schmitt, Eric S.; Wong, Lee-Jun C. (2010). "Homología de secuencia en el punto de interrupción y fenotipo clínico de los síndromes de deleción del ADN mitocondrial". MÁS UNO . 5 (12): e15687. Código Bib : 2010PLoSO...515687S. doi : 10.1371/journal.pone.0015687 . PMC 3004954 . PMID  21187929. 
  5. ^ van den Ouweland, JMW; de Klerk, JBC; van de Corput, diputado; Dirks, RW; Raap, Alaska; Scholte, recursos humanos; Huijmans, JGM; Hart, LM; Bruining, GJ; Maassen, JA (2000). "Caracterización de una nueva deleción del ADN mitocondrial en un paciente con una variante del síndrome de médula-páncreas de Pearson". Revista europea de genética humana . 8 (3): 195–203. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200444 . PMID  10780785.
  6. ^ DiMauro, Salvatore ; Hirano, Michio (3 de mayo de 2011). "Síndromes de deleción del ADN mitocondrial". En Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Ardinger, Holly H; Wallace, Stephanie E; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews . Seattle: Universidad de Washington. PMID  20301382.
  7. ^ abc "Síndrome de médula ósea y páncreas de Pearson". Genetics Home Reference . Mayo de 2013.
  8. ^ Síndrome de Pearson. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html Archivado el 12 de octubre de 2014 en Wayback Machine.
  9. ^ Kliegman, Stanton (2011). Nelson's Textbook of Pediatrics (Libro de texto de pediatría de Nelson ). Elsevier. pág. 1652. ISBN 9788131232774.
  10. ^ Síndrome de Pearson en eMedicine
  11. ^ Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Institutos Nacionales de Salud, Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (actualizado en 2016). Síndrome de Pearson. Recuperado de: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections.
  12. ^ Minovia Therapeutics Ltd. (21 de junio de 2020). "Estudio clínico de fase I/II, abierto y de dosis única para evaluar la seguridad y los efectos terapéuticos del trasplante de MNV-BM-BLD (células CD34+ autólogas enriquecidas con mitocondrias derivadas de la sangre) en pacientes pediátricos con síndrome de Pearson". ClinicalTrials.gov . Consultado el 20 de diciembre de 2023 .
  13. ^ "Las mitocondrias de las madres pueden renovar las células de los niños enfermos". www.science.org . Consultado el 9 de enero de 2023 .
  14. ^ Jacoby, Elad; et al. (21 de diciembre de 2022). "Aumento mitocondrial de células madre hematopoyéticas en niños con síndromes de deleción de ADN mitocondrial único a gran escala". Science Translational Medicine . 4 (676): eabo3724. doi :10.1126/scitranslmed.abo3724. PMID  36542693. S2CID  254998216.

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