La disostosis mandibulofacial con síndrome de microcefalia , también conocida como síndrome de retraso del crecimiento-discapacidad intelectual-disostosis mandibulofacial-microcefalia-paladar hendido, disostosis mandibulofacial tipo guion-almeida o simplemente como síndrome MFDM es un trastorno genético poco común que se caracteriza por retrasos en el desarrollo , discapacidades intelectuales y dismorfismos craneofaciales . [2] [3]
Las personas con esta condición generalmente nacen con microcefalia congénita , el tipo de microcefalia que presentan los individuos con esta condición es microcefalia progresiva , esta condición da la apariencia de que la cabeza se va haciendo más pequeña a medida que uno envejece, esto no es cierto en absoluto; lo que realmente sucede es que la cabeza no crece al mismo ritmo que el resto del cuerpo. [4]
Otros dismorfismos craneofaciales incluyen hipoplasia malar, hipoplasia del tercio medio facial y de los pómulos , micrognatia y orejas pequeñas de forma anormal. [4]
En algunas personas con síndrome de MFDM, se encuentran presentes apéndices preauriculares . Los pacientes (especialmente aquellos con la diferencia que se mencionó anteriormente) tienen un mayor riesgo de tener anomalías en el canal auditivo , los huesecillos auditivos o los canales semicirculares . Estas anomalías (con excepción de los apéndices preauriculares) terminan en pérdida auditiva en algunos o en la mayoría de los casos. [4]
También se presentan anomalías orales y respiratorias en esta enfermedad; el paladar hendido y la atresia de coanas no son hallazgos infrecuentes. La atresia de coanas en particular puede acabar provocando dificultades respiratorias al paciente. [4]
Los hallazgos ocasionales incluyen baja estatura , defectos en el corazón y el pulgar, atresia esofágica y fístula traqueoesofágica . Estos dos últimos síntomas son altamente fatales y pueden terminar en muerte prematura si no se tratan. [4]
La atresia coanal unilateral puede provocar dificultades respiratorias neonatales y respiración bucal posterior, que, aunque no son especialmente mortales, pueden ser depresivas y causar síntomas como cara estrecha, ojos cansados, etc. [5]
La atresia coanal bilateral puede causar dificultad respiratoria y, en la mayoría de los casos, paro cardíaco . [5]
La atresia esofágica y la fístula traqueoesofágica pueden ser mortales si no se tratan. Esta última causa una conexión anormal entre el esófago y la tráquea, lo que hace que los líquidos esofágicos entren en las vías respiratorias y provoquen problemas respiratorios. La combinación de atresia esofágica y fístula traqueoesofágica es especialmente mortal debido a las dificultades para alimentarse y al daño pulmonar asociado a la exposición recurrente al líquido esofágico. [4]
Se puede diagnosticar mediante un examen exhaustivo de los síntomas del paciente y pruebas genéticas . [6] [7]
Esta afección es causada por mutaciones autosómicas recesivas hereditarias en el gen EFTUD2 . Estas mutaciones pueden ser de tipo missense , de sitio de empalme o el resultado de una microdeleción . [8] Este gen es esencial para la formación de espliceosomas , que ayudan a producir y madurar el ARN mensajero. Las mutaciones implicadas en la MFDM hacen que las enzimas EFTUD2 tengan poca o ninguna función, lo que probablemente afecte al proceso de maduración del ARNm. [9]
El tratamiento se realiza sobre los propios síntomas:
Se han descrito alrededor de 100 casos en la literatura médica. [10]
Este trastorno fue descubierto en el año 2000, cuando Guion-Almeida et al., describieron a 2 hermanos brasileños con retrasos en el crecimiento, discapacidades intelectuales , trigonocefalia , microcefalia , acrocordones preauriculares y paladar hendido . Hicieron un seguimiento de estos pacientes y de 2 nuevos: hermanos brasileños del sexo opuesto (varón y mujer), encontraron hallazgos adicionales que no habían podido describir antes: hipoplasia del arco cigomático y micrognatia . Tenían un retraso severo del habla / lenguaje , encontraron que esto era parte de una nueva entidad de disostosis mandibulofacial autosómica recesiva. [3] [11]
La Fundación MFDM
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