El síndrome de Robinow es un trastorno genético extremadamente raro que se caracteriza por enanismo de extremidades cortas , anomalías en la cabeza, la cara y los genitales externos , así como segmentación vertebral . El trastorno fue descrito por primera vez en 1969 por el genetista humano Meinhard Robinow, [1] junto con los médicos Frederic N. Silverman y Hugo D. Smith, en el American Journal of Diseases of Children . En 2002, se habían documentado más de 100 casos y se habían introducido en la literatura médica. [1]
Existen dos formas del trastorno, la dominante y la recesiva , de las cuales la primera es más común. Los pacientes con la versión dominante a menudo sufren moderadamente los síntomas antes mencionados. Los casos recesivos, por otro lado, suelen ser más marcados físicamente y los individuos pueden presentar más anomalías esqueléticas . [2] La forma recesiva es particularmente frecuente en Turquía . [3] Sin embargo, esto probablemente se pueda explicar por un ancestro común , ya que las familias de estos pacientes se pueden rastrear hasta una sola ciudad en el este de Turquía. [4] También se han documentado grupos de la forma autosómica recesiva en Omán y Checoslovaquia . [1]
El síndrome también se conoce como síndrome de Robinow-Silverman-Smith, enanismo de Robinow, síndrome de cara fetal, [5] síndrome de facies fetal, disostosis acral con anomalías faciales y genitales o síndrome de enanismo mesomélico-genitales pequeños. [6] La forma recesiva se conocía anteriormente como síndrome de Covesdem.
Robinow observó el parecido de las caras de los pacientes afectados con las de un feto , utilizando el término "facies fetal" para describir la apariencia de una cara pequeña y ojos muy espaciados. [1] Las características clínicas también pueden incluir una nariz corta y respingada, una frente prominente y un puente nasal plano. El labio superior puede estar "en forma de carpa", [1] exponiendo apiñamiento dental, " frente lingual " o hipertrofia de las encías .
Aunque los ojos no sobresalgan, las anomalías en el párpado inferior pueden dar esa impresión. Puede ser necesaria una cirugía si los ojos no pueden cerrarse por completo. Además, las orejas pueden estar situadas en una posición baja en la cabeza o tener el pabellón auricular deformado . [1]
Los pacientes sufren enanismo, antebrazos cortos , pies pequeños y manos pequeñas. Los dedos de las manos y de los pies también pueden ser anormalmente cortos y doblados lateral o medialmente. El pulgar puede estar desplazado y algunos pacientes, especialmente en Turquía, experimentan ectrodactilia . [1] Todos los pacientes a menudo sufren anomalías de la segmentación vertebral. Aquellos con la variante dominante tienen, como máximo, una sola vértebra en mariposa . [2] Sin embargo, aquellos con la forma recesiva pueden sufrir hemivértebras , fusión vertebral y anomalías costales. Algunos casos se parecen al síndrome de Jarcho-Levin o a la disostosis espondilocostal . [1]
Los defectos genitales que se observan típicamente en los varones incluyen un micropene con un escroto y testículos normalmente desarrollados . A veces, los testículos pueden no haber descendido o el paciente puede sufrir hipospadias . [2] Los defectos genitales femeninos pueden incluir un clítoris de tamaño reducido y labios menores subdesarrollados . Con poca frecuencia, los labios mayores también pueden estar subdesarrollados. [2] Algunas investigaciones han demostrado que las mujeres pueden experimentar atresia vaginal o hematocolpos . [3]
La forma autosómica recesiva del trastorno tiende a ser mucho más grave. En la siguiente tabla se resumen algunos ejemplos de diferencias: [7]
Las condiciones médicas incluyen infecciones frecuentes de oído , pérdida de audición, hipotonía , problemas de desarrollo, problemas respiratorios, dificultades para comer, sensibilidad a la luz y reflujo esofágico . [2]
Los datos sobre la fertilidad y el desarrollo de las características sexuales secundarias son relativamente escasos. Se ha informado de que tanto los pacientes masculinos como los femeninos han tenido hijos. Los varones que se han reproducido han tenido todos la forma autosómica dominante del trastorno; se desconoce la fertilidad de aquellos con la variante recesiva. [1]
Los investigadores también han informado de anomalías en el tracto renal de los pacientes afectados. La hidronefrosis es una afección relativamente común y los investigadores han teorizado que puede provocar infecciones del tracto urinario . [8] Además, varios pacientes han sufrido displasia quística del riñón . [1]
El síndrome de Robinow suele estar asociado a otras enfermedades. Alrededor del 15 % de los pacientes que lo padecen sufren cardiopatías congénitas . Aunque no existe un patrón claro, las enfermedades más comunes son la estenosis y la atresia pulmonares . [9] Además, aunque la inteligencia suele ser normal, alrededor del 15 % de los pacientes presentan retrasos en el desarrollo. [1]
Los estudios genéticos han vinculado la forma autosómica recesiva del trastorno con el gen ROR2 en la posición 9 del brazo largo del cromosoma 9. [ 1] El gen es responsable de aspectos del crecimiento de los huesos y el cartílago. Este mismo gen está involucrado en la causa de la braquidactilia autosómica dominante B. [1]
La forma autosómica dominante se ha relacionado con tres genes: WNT5A , Segment polarity protein dishevelled homolog DVL-1 ( DVL1 ) y Segment polarity protein dishevelled homolog DVL-3 ( DVL3 ). Esta forma suele estar causada por nuevas mutaciones y, por lo general, es menos grave que la forma recesiva. Se han relacionado otros dos genes con este trastorno: Frizzled-2 ( FZD2 ) y Nucleorredoxina (gen NXN). [10] Todos estos genes pertenecen a la misma vía metabólica: el sistema WNT. Este sistema está involucrado en la secreción de varios compuestos tanto en el feto como en el adulto. [ cita requerida ]
Una ecografía fetal puede ofrecer un diagnóstico prenatal a las 19 semanas de embarazo . Sin embargo, las características de un feto que padece la forma dominante más leve pueden no siempre ser fáciles de diferenciar de un caso recesivo más grave. El asesoramiento genético es una opción dada la disponibilidad de antecedentes familiares. [1]
El síndrome de Robinow se sospecha por los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares y se confirma por las variantes patogénicas bialélicas típicas de ROR-2 identificadas mediante pruebas genéticas moleculares . [11]
El tratamiento de las diversas manifestaciones generalmente será abordado por un equipo multidisciplinario. [12]
El trastorno fue descrito por primera vez en 1969 por el genetista humano germano-estadounidense Meinhard Robinow (1909-1997), [1] junto con los médicos Frederic N. Silverman y Hugo D. Smith, en el American Journal of Diseases of Children . En 2002, se habían documentado más de 100 casos y se habían introducido en la literatura médica. [1]
