El síndrome de Rabson-Mendenhall es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que se caracteriza por una resistencia grave a la insulina . El trastorno está causado por mutaciones en el gen del receptor de insulina. Los síntomas incluyen anomalías en el crecimiento de la cabeza, la cara y las uñas, junto con el desarrollo de acantosis nigricans . El tratamiento implica controlar los niveles de glucosa en sangre mediante el uso de insulina e incorporar una dieta controlada y planificada estratégicamente. Además, se pueden tomar medidas directas contra otros síntomas (p. ej., cirugía para anomalías faciales). Este síndrome generalmente afecta a niños y tiene un pronóstico de 1 a 2 años.
Los síntomas del síndrome de Rabson-Mendenhall varían de un caso a otro. Los principales síntomas del síndrome de Rabson-Mendenhall incluyen anomalías en los dientes y las uñas, como displasia dental , y deformidades de la cabeza y la cara, que incluyen una apariencia facial tosca y prematuramente envejecida con una mandíbula prominente. Una anomalía de la piel conocida como acantosis nigricans, que implica una decoloración ( hiperpigmentación ) y un engrosamiento "aterciopelado" ( hiperqueratosis ) de la piel alrededor de las regiones de pliegues cutáneos del cuello, la ingle y las axilas, también es un síntoma común. [1] Los síntomas afectarán negativamente la vida diaria del paciente y persistirán hasta que se traten. [ cita requerida ]
Los síntomas menores pueden incluir agrandamiento de los genitales, pubertad precoz y deficiencia o ausencia de tejido graso. Debido a que las personas con síndrome de Rabson-Mendenhall no utilizan la insulina adecuadamente, pueden experimentar niveles anormalmente altos de azúcar en sangre ( hiperglucemia ) después de comer y niveles anormalmente bajos de azúcar en sangre ( hipoglucemia ) cuando no comen. [ cita requerida ]
La enfermedad se transmite como un rasgo autosómico recesivo y a menudo afecta a hijos de padres consanguíneos. [2] Los hallazgos físicos y los síntomas varían mucho entre cada individuo. [ cita requerida ]
Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes, uno de la madre y otro del padre. Los trastornos genéticos recesivos se producen cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada progenitor. Si uno de los genes heredados es normal, mientras que el otro es el de la enfermedad, la persona sólo será portadora y no presentará ningún síntoma. [3]
El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 por ciento en cada embarazo. [4] El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 por ciento en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. [ cita requerida ]
Los investigadores han determinado que el síndrome de Rabson-Mendenhall es causado por mutaciones del gen del receptor de insulina . El gen del receptor de insulina se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 19. Las mutaciones del gen del receptor de insulina conducen a una alteración de la estructura o a una reducción del número de receptores de insulina. Esto da como resultado una reducción de la unión de la insulina y también puede conducir a anomalías en la vía posreceptor. Las personas con síndrome de Rabson-Mendenhall necesitarán formas de compensar su resistencia a la insulina y pueden hacerlo aumentando la secreción de insulina. Esto puede conducir a niveles excesivos de insulina en la sangre ( hiperinsulinemia ), que puede ser responsable de múltiples síntomas. La correlación definitiva genotipo-fenotipo para los defectos del receptor de insulina es difícil de establecer principalmente debido a la rareza de estos síndromes. [5] Sin embargo, los investigadores creen que los cambios fenotípicos más graves se deben a una mutación en la subunidad alfa del receptor. [ cita médica necesaria ]
Para diagnosticar el síndrome de Rabson-Mendenhall se utilizan una combinación de hallazgos clínicos y pruebas de laboratorio. Inicialmente, se examina a los individuos para detectar síntomas y se analizan sus niveles de azúcar en sangre. Las dos pruebas principales que se utilizan para determinar la resistencia a la insulina son la prueba de glucosa plasmática en ayunas (FPG) y la prueba de tolerancia a la glucosa oral (GTT). Los resultados de un paciente con resistencia a la insulina grave mostrarán valores que exceden los rangos saludables (≤99 mg/dl para FPG y ≤139 mg/dl para GTT) en más de 50 unidades. [2] También se establece un historial genético para determinar el riesgo de recurrencia en la familia. Con base en la combinación de estos hallazgos, se realiza un diagnóstico apropiado. [ cita requerida ]
El síndrome de Rabson-Mendenhall se asocia comúnmente con el síndrome de Donohue , también conocido como "leprechaunismo". Ambas enfermedades son trastornos autosómicos recesivos causados por mutaciones en el cromosoma 19. La resistencia grave a la insulina y un agrandamiento irregular de los genitales también son síntomas superpuestos. [ cita requerida ]
Rabson y Mendenhall describieron a 3 hermanos (2 niñas, 1 niño) que inicialmente presentaron anomalías dentales y cutáneas, distensión abdominal y agrandamiento fálico. [6] Los niños demostraron una dentición temprana , una facies tosca de apariencia senil y un hirsutismo llamativo . En el caso de una de las niñas se observó un "crecimiento adulto del cabello de la cabeza" a los 5 años de edad. En la niña mayor, los genitales eran lo suficientemente grandes a la edad de 6 meses como para permitir un examen vaginal para el diagnóstico de un tumor ovárico izquierdo que se extirpó poco después. Los niños eran mentalmente precoces. También se describió prognatismo y uñas muy gruesas, así como acantosis nigricans. Desarrollaron diabetes resistente a la insulina y los pacientes murieron durante la infancia de cetoacidosis e infecciones intercurrentes. En la autopsia se encontró hiperplasia pineal en los tres. [6]
Biológicamente, los bebés presentan hipoglucemia en ayunas , hiperglucemia posprandial e hiperinsulinemia , que progresan a hiperglucemia permanente y cetoacidosis diabética recurrente . [ cita requerida ]
No existe una cura conocida para el síndrome de Rabson-Mendenhall. Sin embargo, se pueden tomar una serie de medidas para tratar los síntomas específicos. Por ejemplo, se puede realizar una cirugía para tratar las anomalías dentales. Además, el objetivo del tratamiento también es mantener los niveles de glucosa en sangre lo más constantes posible. La insulina no es tan eficaz en dosis normales, e incluso las dosis altas muestran efectos mínimos. La alimentación frecuente es el tratamiento más eficaz para controlar los niveles de glucosa en sangre. Se preparan comidas bien pensadas con combinaciones complejas de carbohidratos y se asignan al paciente con la esperanza de ver un nivel de glucosa constante. [5] Aunque son eficaces, estos tratamientos tienden a mostrar un mayor impacto inicialmente y pueden volverse ineficaces en unos meses. [ cita requerida ]
El tratamiento del síndrome de Rabson-Mendenhall con dosis farmacológicas de leptina humana puede resultar en una mejora de la hiperglucemia en ayunas, la hiperinsulinemia, la glucosa basal y la tolerancia a la glucosa y la insulina. [7]
La calidad de vida se ve gravemente afectada y el pronóstico de los pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall sigue siendo malo. Esto se debe a la falta de un tratamiento a largo plazo. La esperanza de vida es de 1 a 2 años. [ cita requerida ]
Las investigaciones recientes se han dirigido a encontrar mejores opciones de tratamiento. La terapia con múltiples fármacos que utilizan sensibilizadores de la insulina, como la metformina y la pioglitazona , se ha relacionado con una mejora de la acción residual de la insulina. [8] Las dosis altas de factor de crecimiento similar a la insulina 1 también han sido eficaces en pacientes con síndrome de Rabson-Mendenhall. [9] Aunque no existe cura, los investigadores siguen siendo optimistas sobre el hallazgo de una cura. [ cita médica requerida ]
10.Atray A, Jahnavi S, Thai K, Hiremath P, Anjana RM, Unnikrishnan R, Mohan V, Síndrome de Radha V-Rabson Mendenhall; un informe de caso (2013); Journal of Diabetology, junio de 2013; 2:4.