El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen ( JLNS ) es un tipo poco común de síndrome de QT largo asociado con una pérdida auditiva neurosensorial bilateral grave . [2] Las personas con JLNS corren el riesgo de sufrir ritmos cardíacos anormales llamados arritmias , que pueden provocar desmayos , convulsiones o muerte súbita. JLNS, al igual que otras formas de síndrome de QT largo, hace que el músculo cardíaco tarde más de lo habitual en recargarse entre latidos. Es causada por variantes genéticas responsables de producir canales iónicos que transportan el potasio fuera de las células. La afección generalmente se diagnostica mediante un electrocardiograma , pero también se pueden utilizar pruebas genéticas . El tratamiento incluye medidas de estilo de vida, betabloqueantes e implantación de un desfibrilador en algunos casos. Fue descrito por primera vez por Anton Jervell y Fred Lange-Nielsen en 1957. [3]
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen provoca una pérdida auditiva neurosensorial grave desde el nacimiento y afecta a ambos oídos. Los afectados tienen un intervalo QT prolongado en un electrocardiograma y corren el riesgo de sufrir ritmos cardíacos anormales ( arritmias ), que pueden provocar mareos, desmayos o convulsiones . [2] En general, el JLNS afecta al corazón más gravemente que otras formas de síndrome de QT largo. El 90% de las personas con JLNS experimentan arritmias, y el 50% se vuelven sintomáticos a la edad de 3 años. [4] En algunos casos, estas arritmias conducen a la muerte súbita. [ cita necesaria ]
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen es causado por mutaciones en los genes KCNE1 y KCNQ1 . Las proteínas producidas por estos dos genes trabajan juntas para formar un canal de potasio que transporta iones de potasio cargados positivamente fuera de las células , lo que se denomina corriente rectificadora retardada lenta de potasio. El movimiento de los iones de potasio a través de estos canales es fundamental para mantener las funciones normales del oído interno y del músculo cardíaco. [5] JLNS es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que se requieren dos copias de la mutación genética para producir el síndrome completo. Las mutaciones en los mismos genes pueden producir formas más leves de síndrome de QT largo de Romano-Ward si solo se ha heredado una copia de la mutación genética. [ cita necesaria ]
Aproximadamente el 90% de los casos del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen son causados por mutaciones en el gen KCNQ1 , lo que conduce al síndrome de Jervell y Lange-Nielsen tipo 1 (JLNS1). Las mutaciones KCNE1 son responsables del 10% restante de los casos y causan el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen tipo 2 (JLNS2). Las mutaciones en estos genes alteran la estructura y función habituales de los canales de potasio o impiden el ensamblaje de canales normales. Estos cambios interrumpen el flujo de iones de potasio en el oído interno y en el músculo cardíaco, lo que provoca pérdida de audición y ritmo cardíaco irregular característico del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen. [5]
La pérdida auditiva neurosensorial en el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen está presente desde el nacimiento y puede diagnosticarse mediante audiometría o pruebas fisiológicas de audición. [7] Las características cardíacas del JLNS se pueden diagnosticar midiendo el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. El QTc es inferior a 450 ms en el 95% de los varones normales y inferior a 460 ms en el 95% de las mujeres normales. En aquellos con síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, el QTc suele ser superior a 500 ms. [8]
A la hora de realizar un diagnóstico se deben tener en cuenta otros factores más allá del intervalo QT, algunos de los cuales se han incorporado a sistemas de puntuación como la puntuación de Schwartz. Estos factores incluyen antecedentes de ritmos cardíacos anormales característicos ( Torsades de Pointes ), desmayos inexplicables ( síncope ) y antecedentes familiares de síndrome LQT confirmado. También se pueden utilizar pruebas genéticas para identificar variantes en los genes KCNQ1 o KCNE1 . [8]
El riesgo de arritmias se puede reducir de varias formas. Se deben evitar los medicamentos que prolongan aún más el intervalo QT, como el sotalol , así como el ejercicio muy extenuante o competitivo. [2] Los niveles de potasio en sangre deben mantenerse dentro del rango normal. Los suplementos de potasio se pueden usar en momentos en que se pierde potasio, como cuando se experimenta diarrea o vómitos , pero también pueden ser necesarios medicamentos que fomenten la retención de potasio, como la espironolactona o la amilorida . [2] [9] Los betabloqueantes como el propranolol o el nadolol reducen el riesgo de arritmias. [9]
Se puede utilizar un desfibrilador implantable , un pequeño dispositivo que monitorea el ritmo cardíaco y puede administrar automáticamente una descarga eléctrica para reiniciar el corazón. Estos dispositivos se recomiendan para personas con JLNS que han experimentado un paro cardíaco o un desmayo mientras tomaban betabloqueantes. [9] Debido al mayor riesgo de arritmias asociadas con JLNS que otras formas de síndrome de QT largo, se puede considerar un desfibrilador incluso en personas sin ningún síntoma. [9]
En aquellos que experimentan arritmias recurrentes a pesar del tratamiento médico, se puede utilizar un procedimiento quirúrgico llamado denervación simpática para interrumpir los nervios que estimulan el corazón. [2]
El riesgo de arritmias es mayor para las personas con síndrome de Jervell y Lange-Nielsen que para otras formas de síndrome de QT largo. [10] Aunque este riesgo depende del defecto genético subyacente y del grado de prolongación del intervalo QT, sin tratamiento, más del 50% de los afectados morirán antes de los 15 años. [11] Sin embargo, el tratamiento con betabloqueantes reduce notablemente el riesgo de muerte, al igual que, en casos seleccionados, la implantación de un desfibrilador. [11]
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen afecta aproximadamente a uno de cada 166.000 a 625.000 niños y es responsable de menos del 10% de todos los casos de síndrome de QT largo. Tiene una incidencia notablemente mayor en Noruega y Suecia, hasta uno por 200.000. [5]
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda )Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.