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Síndrome de Hay-Wells

El síndrome de Hay-Wells (también conocido como síndrome AEC ; ver Denominación ) es uno de al menos 150 tipos conocidos de displasia ectodérmica . [1] [2] Estos trastornos afectan los tejidos que surgen de la capa germinal ectodérmica , como la piel, el cabello y las uñas.

Genética

El síndrome de Hay-Wells es autosómico dominante , [3] causado por una mutación sin sentido en el motivo alfa estéril (SAM) del gen TP73L (p63) que codifica un dominio de interacción proteína-proteína. [3] Es un trastorno muy raro.

El síndrome de Hay-Wells es un patrón de herencia autosómico dominante. [4] Se cree que el síndrome surge de una mutación sin sentido en un gen fundamental para el desarrollo adecuado de las estructuras craneofaciales y las extremidades, así como para la diferenciación de la piel. [5] Específicamente, las mutaciones dentro del gen de la proteína tumoral 63 se han implicado en el síndrome de Hay-Wells. [6]

El gen de la proteína tumoral 63 (TP63), que reside en el brazo largo del cromosoma 3, es fundamental para el desarrollo adecuado y la homeostasis de los epitelios estratificados. [7] En el síndrome de Hay-Wells y otros trastornos de displasia ectodérmica, se ha producido una mutación sin sentido, sin sentido o de inserción en el gen TP63. Actualmente, no se han detectado mutaciones por deleción o duplicación en dichos trastornos. [6] Aunque los trastornos de displasia ectodérmica son el resultado de mutaciones heterocigotas en TP63, la diferenciación epidérmica comprometida con deterioro epidérmico es representativa de los pacientes de Hay-Wells, pero apenas se observa en otros síndromes. Por el contrario, en los pacientes de Hay-Wells no se observan anomalías graves características de otros trastornos de displasia ectodérmica (es decir, anomalías de las extremidades en la EEC). [8] [9] [10]

proteómica

TP63 codifica el factor de transcripción p63, que está implicado en la proliferación, diferenciación, apoptosis, mantenimiento celular regular y adhesión celular. Específicamente, p63 se expresa dentro de los queratinocitos tempranos y en la cresta ectodérmica embrionaria durante el desarrollo. Por tanto, se cree que p63 desempeña un papel fundamental en el desarrollo y mantenimiento de la epidermis. [11] Las mutaciones notificadas que han resultado en el síndrome de Hay-Wells se han producido dentro del motivo alfa estéril (SAM) y en los dominios inhibidores de la transactivación (TI) de la región codificante de p63. [ cita necesaria ] Se cree que el dominio SAM de p63 es imperativo para las interacciones proteína-proteína, mientras que el dominio TI puede desempeñar un papel en la represión de otras isoformas de p63. [12] [13] Trabajos recientes han demostrado que las mutaciones dentro de estos dominios conducen a la represión de otros activadores transcripcionales conocidos de la diferenciación epidérmica. Estos activadores de la transcripción incluyen: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 y ZNF750. [10] [14] [15] En particular, las mutaciones p63 tipo Hay-Wells causan una represión irregular de los genes que codifican ZNF750. Se ha demostrado que la regulación negativa de ZNF750 dificulta la expresión de los otros activadores de diferenciación mencionados anteriormente, como HOPX, PRDM1, KLF4 y GRHL3. Por el contrario, recapitular la expresión de ZNF750 conduce a un rescate significativo de la diferenciación epidérmica normal. [10]

fenotipo

El síndrome de Hay-Wells es el resultado de mutaciones invariantes del factor de transcripción p63 que han sido identificadas previamente. Debido a la disminución de la actividad de p63, los pacientes pueden experimentar una serie de síntomas relacionados con el funcionamiento de los queratinocitos. En particular, se cree que la hipopigmentación observada en varios pacientes de Hay-Wells es el resultado de queratinocitos mal desarrollados que no pueden interactuar adecuadamente con los melanocitos. [16] Sin embargo, tal como está, esta manifestación del síndrome de Hay-Wells no se ha comprendido por completo. Los más notorios son el desarrollo anormal del cabello, los dientes, las glándulas y las uñas. [4]

Diagnóstico

En el HWS, el cabello es áspero y escaso, las pestañas son escasas o están ausentes, las uñas pueden estar ausentes o malformadas y los dientes pueden ser pequeños y malformados. Es posible que haya menos glándulas sudoríparas de lo normal y que produzcan poco sudor, una afección conocida generalmente como hipohidrosis . La dermatitis inflamatoria crónica del cuero cabelludo es un síntoma común. [17]

Dos características diferencian al HWS de otras displasias ectodérmicas. En primer lugar, el síndrome se asocia con paladar hendido y, con menor frecuencia, con labio leporino . En segundo lugar, en los bordes del párpado superior e inferior crecen bandas de tejido fibroso, lo que a menudo hace que se fusionen. Esta condición en los párpados se llama ankyloblepharon filiforme adnatum . [ cita necesaria ]

Gestión

Etimología

El síndrome de Hay-Wells también se conoce como síndrome AEC; esto es la abreviatura de "anquiloblefaron-displasia ectodérmica-síndrome de hendidura", "anquiloblefaron filiforme adnatum-displasia ectodérmica-síndrome de paladar hendido", [18] "síndrome de anquiloblefaron-defectos ectodérmicos-labio leporino/paladar hendido (AEC)", [9] " anquiloblefaron-defecto ectodérmico-síndrome de labio leporino y/o paladar hendido", [19] o "displasia y hendidura ectodérmica de anquiloblefaron". [20] El síndrome de Hay-Wells, o síndrome de anquiloblefaron-displasia ectodérmica-hendiduras (AEC), es una de las formas menos conocidas de displasia ectodérmica; un conjunto de enfermedades hereditarias que provocan un desarrollo atípico de uñas, glándulas, dientes y cabello. En la literatura médica se han descrito menos de 100 personas afectadas. Los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados por el síndrome de Hay-Wells. No se ha demostrado que ningún grupo demográfico sea especialmente susceptible al síndrome. [21] Los síntomas son evidentes al nacer o se vuelven evidentes cuando se produce un desarrollo atípico de los dientes. [4] Los síntomas principales del síndrome de Hay-Wells incluyen: cabello y pestañas escasas, falta de dientes, paladar hendido, labio leporino con fusión de los párpados superior e inferior y uñas deformes. [5] [22] Por lo tanto, el diagnóstico del síndrome de Hay-Wells se basa en gran medida en la presentación clínica física del paciente. [22]

Ver también

Referencias

  1. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 106260
  2. ^ James, Guillermo; Berger, Timoteo; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 571.ISBN​ 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ ab McGrath, John A.; Duijf, Pascal HG; Doetsch, Volker; Irvine, Alan D.; de Waal, Rob; Vanmolkot, Kaate RJ; Wessagowit, Vesarat; Kelly, Alejandro; Atherton, David J.; Griffiths, W. Andrew D.; Orlow, Seth J.; van Haeringen, Arie; Ausems, Margreet GEM; Yang, Annie; McKeon, Frank; Bamshad, Michael A.; Brunner, Han G.; Hamel, Ben CJ; van Bokhoven, Hans (2001). "El síndrome de Hay-Wells es causado por mutaciones heterocigotas sin sentido en el dominio SAM de p63". Genética Molecular Humana . 10 (3): 221–9. doi : 10.1093/hmg/10.3.221 . PMID  11159940.
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Otras lecturas

enlaces externos