El síndrome de Dubowitz es un trastorno genético poco común que se caracteriza por microcefalia , retraso del crecimiento y mentón hundido. Los síntomas varían entre los pacientes, pero otras características incluyen una voz suave y aguda, membranas parciales entre los dedos de las manos y los pies, deformaciones del paladar, anomalías genitales, dificultades con el lenguaje y aversión a las multitudes. [2] La patogenia de la enfermedad aún no se ha identificado y no hay pruebas médicas que puedan diagnosticarla definitivamente. [3] El método principal de diagnóstico es identificar los fenotipos faciales. Desde que fue descrito por primera vez en 1965 por el médico inglés Victor Dubowitz , se han notificado más de 140 casos en todo el mundo. Aunque la mayoría de los casos se han notificado en Estados Unidos, Alemania y Rusia, el trastorno parece afectar a ambos sexos y a todas las etnias por igual. [2]
La microcefalia es una característica en la que la circunferencia de la cabeza es menor de lo normal debido a un desarrollo inadecuado del cerebro. Es causada por trastornos genéticos, infecciones, radiación, medicamentos o consumo de alcohol durante el embarazo. Los defectos en el crecimiento de la corteza cerebral dan lugar a muchas de las características asociadas con la microcefalia. [4]
La microcefalia tiene un amplio rango de pronósticos: algunos pacientes presentan una discapacidad intelectual leve o muy grave y pueden alcanzar hitos normales propios de su edad. Otros pueden experimentar una discapacidad intelectual grave y efectos secundarios neuromusculares . [4]
Aunque se desconoce la patología del síndrome de Dubowitz, se trata de un trastorno autosómico recesivo hereditario. Los padres de las personas con síndrome de Dubowitz a veces están relacionados , y ha habido varios casos en los que se ha dado en gemelos monocigóticos , hermanos y primos. [5] Existe una gran variabilidad en los síntomas entre los casos, especialmente en la inteligencia. [6] Aunque hay mucha evidencia de que el síndrome de Dubowitz es genético, los síntomas son similares al síndrome de alcoholismo fetal . Se necesitan más estudios para determinar si el alcohol influye en que el síndrome de Dubowitz se manifieste en personas genéticamente vulnerables. [7] Se sabe que se produce una descomposición de los cromosomas . [5]
El síndrome de Dubowitz se acompaña de una deficiencia de la hormona del crecimiento . [8] Las personas con síndrome de Dubowitz tienen retraso en el crecimiento , y las hormonas del crecimiento son secretadas por la pituitaria anterior del cerebro. La función principal de la pituitaria anterior es aumentar la altura durante el desarrollo. Otras funciones incluyen regular el sistema inmunológico, aumentar la retención de calcio, aumentar la masa muscular y estimular la gluconeogénesis . Una deficiencia en la hormona del crecimiento puede ser causada por mutaciones genéticas, malformaciones del hipotálamo o la glándula pituitaria durante el desarrollo, o daño a la pituitaria. [9] En el síndrome de Dubowitz, la causa probablemente sea las mutaciones subyacentes o la alteración de las estructuras cerebrales durante el desarrollo. La deficiencia de la hormona del crecimiento también se correlaciona con niveles bajos de anticuerpos IgG , una condición que se encuentra en los pacientes con Dubowitz. [5]
Se descubrió que una línea celular de fibroblastos desarrollada a partir de un paciente con síndrome de Dubowitz era hipersensible a la radiación ionizante y a varios otros agentes que dañan el ADN debido a un defecto en la reparación de las roturas de doble cadena del ADN . [10] El defecto de reparación del ADN se atribuyó a mutaciones en el gen LIG4 de la ADN ligasa IV . [10] Este hallazgo sugiere que la base molecular de al menos un subconjunto de casos de síndrome de Dubowitz es un defecto de la ADN ligasa IV. [ cita requerida ]
Los investigadores están investigando las similitudes genéticas entre el síndrome de Dubowitz y el síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS). Los pacientes con SLOS y síndromes de Dubowitz tienen muchas de las mismas anomalías, y se plantea la hipótesis de que los dos trastornos están relacionados. Dos características del SLOS son un nivel bajo de colesterol y un nivel alto de 7-dehidrocolesterol . El colesterol es esencial para varias funciones corporales, incluido el mantenimiento de la estructura de la membrana celular, la embriogénesis y la síntesis de hormonas sexuales y esteroides. La síntesis o el transporte deficientes del colesterol pueden explicar la mayoría de los síntomas tanto del SLOS como del síndrome de Dubowitz. Aunque solo se han identificado unos pocos pacientes con síndrome de Dubowitz con niveles alterados de colesterol, los investigadores están explorando si el síndrome de Dubowitz, como el SLOS, está relacionado con un defecto en la vía biosintética del colesterol. [11]
La patología del síndrome de Dubowitz aún no está clara debido a su rareza y la amplia gama de síntomas asociados. Varios estudios se han centrado en diferentes aspectos del trastorno para intentar encontrar su causa y expresión exactas. Un estudio examinó las características orales específicas en un paciente. [12] Otro encontró anomalías en el cerebro, como disgenesia del cuerpo calloso , una hipófisis anterior subdesarrollada y un tallo cerebral con una hipófisis posterior ectópica (desubicada) . [13]
No existe una prueba definitiva para esta afección. El diagnóstico se basa en el conjunto de características clínicas típicas. [ cita requerida ]
Actualmente no existe un tratamiento específico para esta afección. El tratamiento es sintomático. [ cita requerida ]
En particular, actualmente no se conoce ningún método para corregir la microcefalia. Sin embargo, existen diversos tratamientos sintomáticos que ayudan a contrarrestar algunos de sus efectos adversos, como la terapia del habla y la terapia ocupacional, así como medicamentos para controlar las convulsiones y la hiperactividad. [14]
Esta condición es rara y se informaron aproximadamente 200 casos entre 1965 y 2018. [15]
Esta condición fue reportada por primera vez en 1965. [ cita requerida ]