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Síndrome WAGR

El síndrome WAGR (también conocido como complejo WAGR , síndrome de aniridia-tumor de Wilms , síndrome de aniridia-tumor de Wilms ) es un síndrome genético raro en el que los niños afectados están predispuestos a desarrollar tumor de Wilms (un tumor de los riñones ), aniridia (ausencia de parte coloreada del ojo, el iris ), anomalías genitourinarias y retraso mental . [1] La "G" a veces se denomina " gonadoblastoma ", ya que las anomalías genitourinarias pueden incluir tumores de las gónadas ( testículos u ovarios ). [2]

Algunos pacientes con síndrome WAGR muestran obesidad infantil grave e hiperfagia , y se clasifican como WAGRO (obesidad adicional), que puede estar asociado con la pérdida coincidente del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), un gen que también se encuentra en el cromosoma 11. [3] [ 4]

La condición, descrita por primera vez por Miller et al. en 1964 en su asociación con otras malformaciones congénitas, [5] resulta de una deleción en el cromosoma 11 que resulta en la pérdida de varios genes . Como tal, es uno de los ejemplos mejor estudiados de una afección causada por la pérdida de genes vecinos (contiguos). [3]

Es posible que las personas con síndrome WAGR desarrollen tumor de Wilms, una forma rara de cáncer de riñón. [6]

Signos y síntomas

Pronto se observa que los niños recién nacidos con síndrome WAGR tienen aniridia. La sospecha clínica de WAGR puede aumentar con la presencia de otras anomalías genitales, aunque las anomalías genitourinarias no siempre están presentes, especialmente en las niñas. [ cita necesaria ]

En niños mayores, el diagnóstico clínico del síndrome se puede realizar cuando están presentes aniridia y alguna de las otras características. Si bien la aniridia rara vez está ausente en el síndrome WAGR, se han informado casos sin ella. El análisis cromosómico es necesario para el diagnóstico definitivo. [1] [7] Otros defectos oculares comunes incluyen cataratas y ptosis . Alrededor del 50% de las personas desarrollan el tumor de Wilms.

Fisiopatología

El síndrome WAGR es causado por una mutación en el cromosoma 11 en la región 11p13. [3] Específicamente, se eliminan varios genes en esta área, incluido el gen de desarrollo ocular PAX6 y el gen del tumor de Wilms ( WT1 ). [8] Las anomalías en WT1 también pueden causar anomalías genitourinarias. Recientemente se ha demostrado que las mutaciones en el gen PAX6 no sólo causan anomalías oculares, sino también problemas en el cerebro y el páncreas. [8] [9] [10] [11]

El gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), ubicado en 11p14.1, se ha propuesto como gen candidato para la obesidad y la alimentación excesiva en un subconjunto de pacientes con WAGR. [12] Esto refuerza el argumento a favor del papel del BDNF en el equilibrio energético .

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome WAGR se puede realizar confirmando la microdeleción de 11p13 utilizando FISH (hibridación fluorescente in situ), el principal método de elección para el diagnóstico. FISH que demostrará una falta de una señal fluorescente que se coordine con la ubicación específica del gen. [13]

Tratamiento

Los niños con síndrome WAGR reciben vigilancia renal regular (3-4 años) para detectar el tumor de Wilms hasta al menos los 6-8 años de edad y posteriormente permanecen bajo cierto seguimiento debido al riesgo de nefropatía de aparición tardía (40% de los pacientes con Síndrome WAGR mayores de 12 años). Las mujeres con síndrome WAGR pueden tener ovarios en estría , lo que puede aumentar el riesgo de gonadoblastoma. También pueden estar presentes malformaciones de la vagina y/o del útero. [ cita necesaria ]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Fischbach BV, Trout KL, Lewis J, Luis CA, Sika M (2005). "Síndrome de WAGR: una revisión clínica de 54 casos". Pediatría . 116 (4): 984–8. doi :10.1542/peds.2004-0467. PMID  16199712. S2CID  33798707.
  2. ^ Clericuzio CL (2004). "Síndrome de WAGR". En Cassidy SB, Allanson JE (eds.). Manejo de síndromes genéticos (2ª ed.). Nueva York, Nueva York: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-30870-6.
  3. ^ abc Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome WAGR - 194072
  4. ^ Han JC, Liu QR, Jones M, Levinn RL, Menzie CM, Jefferson-George KS, Adler-Wailes DC, Sanford EL, Lacbawan FL, Uhl GR, Rennert OM, Yanovski JA (agosto de 2008). "Factor neurotrófico derivado del cerebro y obesidad en el síndrome WAGR". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 359 (9): 918–27. doi :10.1056/NEJMoa0801119. PMC 2553704 . PMID  18753648. 
  5. ^ Miller RW, Fraumeni JF, Manning MD (1964). "Asociación del tumor de Wilms con aniridia, hemihipertrofia y otras malformaciones congénitas". N Inglés J Med . 270 (18): 922–7. doi :10.1056/NEJM196404302701802. PMID  14114111.
  6. ^ Referencia, Inicio de Genética. "Síndrome de WAGR". Referencia del hogar de genética . Consultado el 17 de abril de 2018 .
  7. ^ Turleau C, de Grouchy J, Nihoul-Fékété C, Dufier J, Chavin-Colin F, Junien C (1984). "Del11p13/nefroblastoma sin aniridia". Hum Genet . 67 (4): 455–6. doi :10.1007/BF00291410. PMID  6092262. S2CID  2269323.
  8. ^ ab Glaser T, Jepeal L, Edwards J, Young S, Favor J, Maas R (1994). "Efecto de la dosis del gen PAX6 en una familia con cataratas congénitas, aniridia, anoftalmía y defectos del sistema nervioso central". Nat Genet . 7 (4): 463–71. doi :10.1038/ng0894-463. PMID  7951315. S2CID  11622431.
  9. ^ Yasuda T, Kajimoto Y, Fujitani Y, Watada H, Yamamoto S, Watarai T, Umayahara Y, Matsuhisa M, Gorogawa S, Kuwayama Y, Tano Y, Yamasaki Y, Hori M (2002). "Mutación PAX6 como factor genético común a la aniridia y la intolerancia a la glucosa". Diabetes . 51 (1): 224–30. doi : 10.2337/diabetes.51.1.224 . PMID  11756345.
  10. ^ Mitchell T, Free S, Williamson K, Stevens J, Churchill A, Hanson I, Shorvon S, Moore A, van Heyningen V, Sisodiya S (2003). "Polimicrogiria y ausencia de glándula pineal por mutación PAX6". Ann Neurol . 53 (5): 658–63. doi :10.1002/ana.10576. PMID  12731001. S2CID  35769147.
  11. ^ Talamillo A, Quinn J, Collinson J, Caric D, Price D, West J, Hill R (2003). "Pax6 regula el desarrollo regional y la migración neuronal en la corteza cerebral" (PDF) . Dev Biol . 255 (1): 151–63. doi :10.1016/S0012-1606(02)00046-5. hdl : 20.500.11820/bfd429e1-6bbe-443e-9313-29db6df72ad1 . PMID  12618140.
  12. ^ Han JC, Liu QR, Jones M, et al. (Agosto de 2008). "Factor neurotrófico derivado del cerebro y obesidad en el síndrome WAGR". N. inglés. J. Med . 359 (9): 918–27. doi :10.1056/NEJMoa0801119. PMC 2553704 . PMID  18753648. 
  13. ^ Starcević M, síndrome de Mataija M. WAGR: informe de un caso. Acta Clin croata. 2009;48(4):455-459.

enlaces externos