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Rivastigmina

La rivastigmina (comercializada bajo el nombre Exelon, entre otros) es un inhibidor de la colinesterasa que se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada . [6] El fármaco se puede administrar por vía oral o mediante un parche transdérmico ; esta última forma reduce la prevalencia de efectos secundarios, [7] que suelen incluir náuseas y vómitos. [8]

El fármaco se elimina a través de la orina y parece tener relativamente pocas interacciones farmacológicas. [8]

Fue patentado en 1985 y entró en uso médico en 1997. [9]

Usos médicos

Las cápsulas, la solución líquida y los parches de rivastigmina se utilizan para el tratamiento de la demencia leve a moderada del tipo Alzheimer y, en el Reino Unido, para la demencia leve a moderada de la enfermedad de Parkinson . [10]

Se ha demostrado que la rivastigmina tiene efectos terapéuticos sobre los problemas cognitivos (pensamiento y memoria), funcionales (actividades de la vida diaria) y de comportamiento comúnmente asociados con el Alzheimer. [11] [12] [13] [14]

Eficacia

En personas con ambos tipos de demencia, se ha demostrado que la rivastigmina proporciona efectos sintomáticos significativos que pueden permitir a los pacientes permanecer independientes y "ser ellos mismos" durante más tiempo. En particular, parece mostrar efectos marcados del tratamiento en pacientes que muestran un curso más agresivo de la enfermedad, como aquellos con edades de inicio más tempranas, un estado nutricional deficiente o aquellos que experimentan síntomas como delirios o alucinaciones. [15] Por ejemplo, la presencia de alucinaciones parece ser un predictor de respuestas especialmente fuertes a la rivastigmina, tanto en pacientes con Alzheimer como con Parkinson. [16] [17] Estos efectos podrían reflejar la inhibición adicional de la butirilcolinesterasa, que está implicada en la progresión de los síntomas y podría proporcionar beneficios adicionales sobre los fármacos selectivos de la acetilcolinesterasa en algunos pacientes. [15] [16] Los pacientes con demencia por infarto múltiple pueden mostrar una ligera mejoría en las funciones ejecutivas y el comportamiento. No hay evidencia sólida que respalde su uso en pacientes con esquizofrenia.

Su eficacia es similar a la del donepezilo y la tacrina . Dosis inferiores a 6 mg/día pueden resultar ineficaces. Los efectos de este tipo de fármaco en diferentes tipos de demencia (incluida la demencia de Alzheimer) son modestos y aún no está claro qué inhibidor de la esterasa de AChE (BChE) es mejor en la demencia de Parkinson, aunque la rivastigmina está bien estudiada.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden incluir náuseas y vómitos, disminución del apetito y pérdida de peso. [8]

Se ha postulado que la fuerte potencia de la rivastigmina, proporcionada por su mecanismo inhibidor dual, produce más náuseas y vómitos durante la fase de titulación del tratamiento con rivastigmina oral. [8]

En un ensayo clínico a gran escala del parche de rivastigmina en 1.195 pacientes con enfermedad de Alzheimer, la dosis objetivo de 9,5 mg/parche de 24 horas proporcionó efectos clínicos similares (por ejemplo, memoria y pensamiento, actividades de la vida diaria, concentración) que las dosis más altas de cápsulas de rivastigmina, pero con un tercio menos de informes de náuseas y vómitos. [7]

El uso de rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso en la base de datos del Sistema de Informes de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos en comparación con otros medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa, donepezilo y galantamina; este aumento podría estar relacionado con la aplicación incorrecta del parche transdérmico o porque la rivastigmina se usa con mayor frecuencia durante la enfermedad avanzada. [18]

La rivastigmina puede aumentar el ácido gástrico; su uso se interrumpe si hay signos de sangrado gastrointestinal, en particular en personas que utilizan medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o que tienen antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica . [19]

Administración

El tartrato de rivastigmina es un polvo cristalino fino, de color blanco a blanquecino, que es a la vez lipofílico (soluble en grasas) e hidrófilo (soluble en agua). Viene en una variedad de presentaciones, que incluyen una cápsula, una solución y un parche transdérmico . Al igual que otros inhibidores de la colinesterasa , requiere que las dosis se incrementen gradualmente durante varias semanas; esto generalmente se conoce como fase de titulación. [8]

Farmacología

Farmacodinamia

La rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa , inhibe tanto la butirilcolinesterasa como la acetilcolinesterasa (a diferencia del donepezilo , que inhibe selectivamente la acetilcolinesterasa). Se cree que actúa inhibiendo estas enzimas de la colinesterasa, que de otro modo descompondrían el neurotransmisor cerebral acetilcolina. [20]

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral, la rivastigmina se absorbe bien, con una biodisponibilidad de alrededor del 40% en la dosis de 3 mg. La farmacocinética es lineal hasta 3 mg dos veces al día, pero no lineal en dosis más altas. La eliminación se realiza a través de la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan en aproximadamente una hora, con concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo a las 1,4-3,8 horas. Cuando se administra mediante un parche transdérmico una vez al día, el perfil farmacocinético de la rivastigmina es mucho más uniforme, en comparación con las cápsulas, con concentraciones plasmáticas máximas más bajas y fluctuaciones reducidas. [21] El parche de rivastigmina de 9,5 mg/24 h proporciona una exposición comparable a las cápsulas de 12 mg/día (la dosis oral más alta recomendada). [21]

El compuesto atraviesa la barrera hematoencefálica . La unión a proteínas plasmáticas es del 40%. [22] La principal vía de metabolismo es a través de sus enzimas diana mediante hidrólisis mediada por colinesterasa. La eliminación evita el sistema hepático, por lo que las isoenzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP) no están involucradas. [23] Se ha sugerido que el bajo potencial de interacciones farmacológicas (que podrían provocar efectos adversos) se debe a esta vía en comparación con muchos medicamentos comunes que utilizan la vía metabólica del citocromo P450. [8]

Se desarrolló un método HPLC impulsado por QbD para la cuantificación de rivastigmina en plasma y cerebro de ratas para su estudio farmacocinético [ [24] ]. El método desarrollado fue selectivo y mostró buena linealidad con una recuperación que osciló entre el 96,73% y el 109,81% en plasma y el 93,42% y el 108,39% en el cerebro.

Historia

La rivastigmina fue desarrollada por Marta Weinstock-Rosin del Departamento de Farmacología de la Universidad Hebrea de Jerusalén [25] y vendida a Novartis por Yissum para su desarrollo comercial. Es un derivado semisintético de la fisostigmina . [26]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 6 de julio de 2023. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2024. Consultado el 1 de abril de 2024 .
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