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Flavonas

Estructura molecular de la cadena principal de flavona con números

Las flavonas (del latín flavus "amarillo") son una clase de flavonoides basados ​​en la cadena principal de 2-fenilcromen-4-ona (2-fenil-1- benzopiran -4-ona) (como se muestra en la primera imagen de este artículo). [1] [2]

Las flavonas son comunes en los alimentos, principalmente en las especias y algunas frutas y verduras amarillas o anaranjadas. [1] Las flavonas comunes incluyen apigenina (4',5,7-trihidroxiflavona), luteolina (3',4',5,7-tetrahidroxiflavona), tangeritina (4',5,6,7,8-pentametoxiflavona), crisina (5,7-dihidroxiflavona) y 6-hidroxiflavona . [1]

Ingesta y eliminación

La ingesta diaria estimada de flavonas es de unos 2 mg por día. [1] Después de la ingestión y el metabolismo , las flavonas, otros polifenoles y sus metabolitos se absorben mal en los órganos corporales y se excretan rápidamente en la orina , lo que indica mecanismos que influyen en su presunta ausencia de funciones metabólicas en el cuerpo. [1] [3]

Interacciones farmacológicas

Las flavonas tienen efectos sobre la actividad del CYP ( P450 ), [4] [5] que son enzimas que metabolizan la mayoría de los medicamentos en el cuerpo.

Biosíntesis

Síntesis de apigenina para representar la biosíntesis general de flavona.

La biosíntesis de flavonas procede de la vía fenilpropanoide , que utiliza L-fenilalanina como punto de partida. [6] La fenilalanina amoniaco liasa facilita la desaminación de L-fenilalanina a (E)-cinamato , [6] que luego es oxidado por la cinamato 4-hidroxilasa para producir ácido p-cumárico . [7] La ​​coenzima A se une al carboxilato facilitado por la 4-cumarato-CoA ligasa , formando ( cumaroil-CoA ). [6] Luego, una chalcona sintasa facilita una serie de reacciones de condensación en presencia de 3 malonil CoA que terminan con una condensación de Claisen formadora de anillo que produce una chalcona ( se muestra la chalcona naringenina ), [8] que posteriormente es isomerizada por la chalcona isomerasa dando como resultado una flavanona ( se muestra la naringenina ). [9] Es en este punto que la flavanona puede sufrir modificaciones adicionales (como glicosilación o metilación en los distintos puntos de la cadena principal. Las flavanonas modificadas subsiguientes se transforman luego en flavonas por la flavona sintasa , que genera un doble enlace entre las posiciones C-2 y C-3 ( se muestra la síntesis de apigenina ). [10]

Química orgánica

En química orgánica existen varios métodos para la síntesis de flavonas:

Otro método es la ciclización deshidratativa de ciertas 1,3-diaril dicetonas. [11]

Síntesis de flavonas a partir de 1,3-cetonas

Reordenamiento de Wessely-Moser

La transposición de Wessely-Moser (1930) [12] ha sido una herramienta importante en la elucidación de la estructura de los flavonoides. Implica la conversión de 5,7,8-trimetoxiflavona en 5,6,7-trihidroxiflavona mediante la hidrólisis de los grupos metoxi a grupos fenólicos . También tiene potencial sintético, por ejemplo: [13]

Reordenamiento de Wessely-Moser

Esta reacción de reordenamiento se lleva a cabo en varios pasos: A apertura del anillo a la dicetona , rotación del enlace B con formación de una interacción fenil-cetona favorable similar a la acetilacetona e hidrólisis de C de dos grupos metoxi y cierre del anillo.

Flavonas comunes

Investigación

En un estudio preliminar de 2021, la ingesta de flavona se asoció con menores probabilidades de deterioro cognitivo subjetivo después del ajuste por edad, ingesta total de energía, factores no dietéticos importantes y factores dietéticos específicos. [16]

Referencias

  1. ^ abcde "Flavonoides". Centro de Información sobre Micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón, Corvallis, Oregón. Noviembre de 2015. Consultado el 30 de marzo de 2018 .
  2. ^ "Flavona". ChemSpider, Royal Society of Chemistry. 2015. Consultado el 30 de marzo de 2018 .
  3. ^ David Stauth (5 de marzo de 2007). "Estudios obligan a una nueva perspectiva sobre la biología de los flavonoides". EurekAlert!; Adaptado de un comunicado de prensa publicado por la Universidad Estatal de Oregón.
  4. ^ Cermak R, Wolffram S (octubre de 2006). "El potencial de los flavonoides para influir en el metabolismo y la farmacocinética de los fármacos mediante mecanismos gastrointestinales locales". Curr Drug Metab . 7 (7): 729–744. doi :10.2174/138920006778520570. PMID  17073577.
  5. ^ Si D, Wang Y, Zhou YH, et al. (marzo de 2009). "Mecanismo de inhibición de CYP2C9 por flavonas y flavonoles". Drug Metab. Dispos . 37 (3): 629–34. doi :10.1124/dmd.108.023416. PMID  19074529. S2CID  285706.[1] Archivado el 17 de diciembre de 2008 en Wayback Machine.
  6. ^ abc Ferrer JL, Austin MB (2008). "Estructura y función de las enzimas implicadas en la biosíntesis de fenilpropanoides". Plant Physiol. Biochem . 46 (3): 356–370. doi :10.1016/j.plaphy.2007.12.009. PMC 2860624. PMID  18272377 . 
  7. ^ Mizutani M, Ohta D, Sato R (1997). "Aislamiento de un ADNc y un clon genómico que codifica la cinamato 4-hidroxilasa de Arabidopsis y su modo de expresión en plantas". Fisiología vegetal . 113 (3): 755–763. doi :10.1104/pp.113.3.755. PMC 158193 . PMID  9085571. S2CID  10059931. 
  8. ^ Ferrer JL, Jez JM (1999). "Estructura de la chalcona sintasa y base molecular de la biosíntesis de policétidos vegetales". Nat. Struct. Biol . 6 (8): 775–784. doi :10.1038/11553. PMID  10426957. S2CID  23408591.
  9. ^ Jez JM, Bowman ME (2000). "Estructura y mecanismo de la enzima chalcona isomerasa, única en su tipo en la evolución". Nat. Struct. Biol . 7 (9): 786–791. doi :10.1038/79025. PMID  10966651. S2CID  22198011.
  10. ^ Martens S, Mithofer A (2005). "Flavonas y flavona sintasas". Fitoquímica . 66 (20): 2399–2407. doi :10.1016/j.phytochem.2005.07.013. PMID  16137727.
  11. ^ Sarda SR, Pathan MY, Paike VV, Pachmase PR, Jadhav WN, Pawar RP (2006). "Una síntesis fácil de flavonas utilizando líquido iónico reciclable bajo irradiación de microondas". Arkivoc . xvi (16): 43–8. doi : 10.3998/ark.5550190.0007.g05 . hdl : 2027/spo.5550190.0007.g05 .
  12. ^ Wessely F, Moser GH (diciembre de 1930). "Síntesis y Constitución de Skutellareins". Monatshefte für Chemie . 56 (1): 97-105. doi :10.1007/BF02716040. S2CID  95833443.
  13. ^ Larget R, Lockhart B, Renard P, Largeron M (abril de 2000). "Una extensión conveniente del reordenamiento de Wessely-Moser para la síntesis de alquilaminoflavonas sustituidas como agentes neuroprotectores in vitro" (PDF) . Bioorg. Med. Chem. Lett . 10 (8): 835–8. doi :10.1016/S0960-894X(00)00110-4. PMID  10782697.
  14. ^ Harborne, Jeffrey B.; Marby, Helga; Marby, TJ (1975). Los flavonoides - Springer . doi :10.1007/978-1-4899-2909-9. ISBN 978-0-12-324602-8. Número de identificación del sujeto  33487001.
  15. ^ ab Dewick, Paul M. (2009). "La vía del shikimato: aminoácidos aromáticos y fenilpropanoides". Productos naturales medicinales. Un enfoque biosintético . Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons. págs. 137–186. doi :10.1002/9780470742761.ch4. ISBN 978-0-470-74276-1.
  16. ^ Yeh, Tian-Shin; Yuan, Changzheng; Ascherio, Alberto; Rosner, Bernard A.; Willett, Walter C.; Blacker, Deborah (7 de septiembre de 2021). "Ingesta dietética de flavonoides a largo plazo y deterioro cognitivo subjetivo en hombres y mujeres estadounidenses". Neurología . 97 (10): e1041–e1056. doi : 10.1212/WNL.0000000000012454 . ISSN  0028-3878. PMC 8448553 . PMID  34321362. 

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