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P2Y12

P2Y 12 es un quimiorreceptor de difosfato de adenosina ( ADP) [5] [6] que pertenece a la clase Gi de un grupo de receptores purinérgicos acoplados a proteína G (GPCR) . [7] Esta familia de receptores P2Y tiene varios subtipos de receptores con diferente selectividad farmacológica, que se superpone en algunos casos, para varios nucleótidos de adenosina y uridina . El receptor P2Y 12 participa en la agregación plaquetaria y, por tanto, es un objetivo biológico para el tratamiento de tromboembolismos y otros trastornos de la coagulación. Para este gen se han identificado dos variantes de transcripción que codifican la misma isoforma. [8]

En el campo de la señalización purinérgica , la proteína P2Y 12 de la periferia se encuentra principalmente, aunque no exclusivamente, en la superficie de las plaquetas sanguíneas y es un importante regulador de la coagulación sanguínea . [9] En el sistema nervioso central, se ha encontrado que este receptor se expresa exclusivamente en la microglía , donde es necesario para acciones microgliales fisiológicas y patológicas, como la monitorización de las funciones neuronales y la neuroprotección microglial. [10]

Antagonistas de P2Y 12

Los medicamentos clopidogrel (Plavix), prasugrel (Efient, Effient), ticagrelor (Brilinta) y cangrelor (Kengreal) se unen a este receptor y se comercializan como agentes antiplaquetarios . [5]

Para el síndrome coronario agudo

La combinación de un inhibidor de P2Y 12 y aspirina , denominada tratamiento antiplaquetario dual, sigue siendo el tratamiento de primera línea para el síndrome coronario agudo . Un ensayo aleatorizado de 2019 sugirió que el prasugrel es superior al ticagrelor. [11]

Tratamiento antiplaquetario del STEMI

En pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria por un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), las guías estadounidenses, [12] europeas, [13] y canadienses [14] recomiendan que se debe administrar un inhibidor P2Y 12 tan pronto como sea posible. posible, aunque no está claro si la administración de estos medicamentos antes de que el paciente llegue al hospital confiere beneficios adicionales en comparación con la administración intrahospitalaria. [14]

Por otro lado, los inhibidores de P2Y 12 no cambian el riesgo de muerte cuando se administran como tratamiento previo a una PCI de rutina en personas que han sufrido un infarto de miocardio sin elevación del segmento ST ( NSTEMI ). Sin embargo, se debe administrar un inhibidor de P2Y 12 además de la aspirina durante un máximo de 12 meses a la mayoría de los pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del ST. Sin embargo, aumentan el riesgo de hemorragia y disminuyen el riesgo de futuros problemas cardiovasculares. Por tanto, su uso rutinario en este contexto tiene un valor cuestionable. [15]

Un metanálisis en red de 37 estudios que involucraron a 88.402 pacientes con STEMI y 5.077 pacientes con eventos cardíacos adversos mayores (MACE) encontró que el uso de prasugrel se asoció con una menor mortalidad y MACE que otros medicamentos de esta clase (clopidogrel y ticagrelor). [dieciséis]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000169313 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000036353 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Hollopeter G, Jantzen HM, Vincent D, Li G, England L, Ramakrishnan V, et al. (Enero de 2001). "Identificación del receptor de ADP plaquetario al que se dirigen los fármacos antitrombóticos". Naturaleza . 409 (6817): 202–7. Código Bib :2001Natur.409..202H. doi :10.1038/35051599. PMID  11196645. S2CID  4423579.
  6. ^ Nicholas RA (septiembre de 2001). "Identificación del receptor P2Y (12): un nuevo miembro de la familia de receptores P2Y activados por nucleótidos extracelulares". Farmacología molecular . 60 (3): 416–20. PMID  11502870.
  7. ^ Murugappa S, Kunapuli SP (mayo de 2006). "El papel de los receptores de ADP en la función plaquetaria". Fronteras en Biociencia . 11 (1): 1977–86. doi : 10.2741/1939 . PMID  16368572.
  8. ^ "Entrez Gene: receptor purinérgico P2RY12 P2Y, acoplado a proteína G, 12".
  9. ^ Dorsam RT, Kunapuli SP (febrero de 2004). "Papel central del receptor P2Y12 en la activación plaquetaria". La Revista de Investigación Clínica . 113 (3): 340–5. doi :10.1172/JCI20986. PMC 324551 . PMID  14755328. 
  10. ^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (enero de 2020). "La microglia monitorea y protege la función neuronal a través de uniones purinérgicas somáticas especializadas". Ciencia . 367 (6477): 528–537. Código Bib : 2020 Ciencia... 367.. 528C. doi : 10.1126/ciencia.aax6752. PMID  31831638. S2CID  209343260.
  11. ^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. (octubre de 2019). "Ticagrelor o prasugrel en pacientes con síndromes coronarios agudos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 381 (16): 1524-1534. doi : 10.1056/NEJMoa1908973 . PMID  31475799.
  12. ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, et al. (Fundación del Colegio Estadounidense de Cardiología/Grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense del Corazón sobre pautas de práctica) (enero de 2013). "Directriz ACCF/AHA de 2013 para el tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST: un informe de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología/Grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense del Corazón sobre pautas de práctica". Circulación . 127 (4): e362-425. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . PMID  23247304.
  13. ^ Ibáñez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, et al. (Grupo de Documento Científico ESC) (enero de 2018). "Directrices de la ESC de 2017 para el tratamiento del infarto agudo de miocardio en pacientes que presentan elevación del segmento ST: Grupo de trabajo para el tratamiento del infarto agudo de miocardio en pacientes que presentan elevación del segmento ST de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)". Revista europea del corazón . 39 (2): 119-177. doi : 10.1093/eurheartj/ehx393 . PMID  28886621.
  14. ^ ab Wong GC, Welsford M, Ainsworth C, Abuzeid W, Fordyce CB, Greene J, et al. (miembros del Panel Secundario) (febrero de 2019). "Directrices de 2019 de la Sociedad Cardiovascular Canadiense/Asociación Canadiense de Cardiología Intervencionista sobre el tratamiento agudo del infarto de miocardio con elevación del ST: actualización centrada en la regionalización y la reperfusión". La Revista Canadiense de Cardiología . 35 (2): 107-132. doi : 10.1016/j.cjca.2018.11.031 . PMID  30760415.
  15. ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, et al. (octubre de 2014). "Reevaluación del pretratamiento con tienopiridinas en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del ST: una revisión sistemática y un metanálisis". BMJ . 349 (06 de agosto de 2): g6269. doi : 10.1136/bmj.g6269 . PMC 4208629 . PMID  25954988. 
  16. ^ Rafique AM, Nayyar P, Wang TY, Mehran R, Baber U, Berger PB y col. (mayo de 2016). "Inhibidor óptimo de P2Y12 en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a intervención coronaria percutánea primaria: un metanálisis en red". JACC. Intervenciones cardiovasculares . 9 (10): 1036–46. doi : 10.1016/j.jcin.2016.02.013 . PMID  27198684.

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .