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Receptor del neuropéptido Y

Los receptores del neuropéptido Y son una familia de receptores que pertenecen a la clase A de receptores acoplados a proteína G y son activados por las hormonas peptídicas estrechamente relacionadas, el neuropéptido Y , el péptido YY y el polipéptido pancreático . [1] Estos receptores están involucrados en el control de un conjunto diverso de procesos conductuales, incluidos el apetito , el ritmo circadiano y la ansiedad . [2] [3] [4] [5] [6] [7]

Los receptores de neuropéptidos activados liberan la subunidad G i del complejo de proteína G heterotrimérica . La subunidad G i a su vez inhibe la producción del segundo mensajero AMPc a partir de ATP .

Sólo está disponible la estructura cristalina de Y1 en complejo con dos antagonistas. [8]

Tipos

Se conocen cinco receptores de neuropéptidos Y en mamíferos , denominados Y 1 a Y 5. [9] Se han identificado cuatro receptores de neuropéptidos Y, cada uno codificado por un gen diferente, en humanos, y todos ellos pueden representar objetivos terapéuticos para la obesidad y otros trastornos. [10] [11] [12]

Antagonistas

Referencias

  1. ^ Michel MC, Beck-Sickinger A, Cox H, Doods HN, Herzog H, Larhammar D, Quirion R, Schwartz T, Westfall T (marzo de 1998). "XVI. Recomendaciones de la Unión Internacional de Farmacología para la nomenclatura de los receptores de neuropéptido Y, péptido YY y polipéptido pancreático". Pharmacol. Rev. 50 ( 1): 143–50. PMID  9549761.
  2. ^ Heilig M (agosto de 2004). "El sistema NPY en el estrés, la ansiedad y la depresión". Neuropéptidos . 38 (4): 213–24. doi :10.1016/j.npep.2004.05.002. PMID  15337373. S2CID  37034137.
  3. ^ Harro J (octubre de 2006). "CCK y NPY como objetivos del tratamiento contra la ansiedad: promesas, dificultades y estrategias". Amino Acids . 31 (3): 215–30. doi :10.1007/s00726-006-0334-x. PMID  16738800. S2CID  2017793.
  4. ^ Eaton K, Sallee FR, Sah R (2007). "Relevancia del neuropéptido Y (NPY) en psiquiatría". Temas actuales en química medicinal . 7 (17): 1645–59. doi :10.2174/156802607782341037. PMID  17979774.
  5. ^ Xapelli S, Agasse F, Ferreira R, Silva AP, Malva JO (noviembre de 2006). "El neuropéptido Y como péptido antiepiléptico, neuroprotector y proneurogénico endógeno". Patentes recientes sobre descubrimiento de fármacos para el sistema nervioso central . 1 (3): 315–24. doi :10.2174/157488906778773689. PMID  18221213.
  6. ^ Vona-Davis LC, McFadden DW (2007). "Familia de hormonas NPY: relevancia clínica y uso potencial en enfermedades gastrointestinales". Temas actuales en química medicinal . 7 (17): 1710–20. doi :10.2174/156802607782340966. PMID  17979780.
  7. ^ Lindner D, Stichel J, Beck-Sickinger AG (septiembre de 2008). "Reconocimiento molecular de la familia de hormonas NPY por sus receptores". Nutrition (Burbank, condado de Los Ángeles, California) . 24 (9): 907–17. doi :10.1016/j.nut.2008.06.025. PMID  18725086.
  8. ^ Yang Z, Han S, Keller M, Kaiser A, Bender BJ, Bosse M, Burkert K, Kögler LM, Wifling D, Bernhardt G, Plank N, Littmann T, Schmidt P, Yi C, Li B, Ye S, Zhang R, Xu B, Larhammar D, Stevens RC, Huster D, Meiler J, Zhao Q, Beck-Sickinger AG, Buschauer A, Wu B (abril de 2018). "1 receptor". Naturaleza . 556 (7702): 520–524. doi :10.1038/s41586-018-0046-x. PMC 5920736 . PMID  29670288. 
  9. ^ Larhammar D, Salaneck E (2004). "Evolución molecular de los subtipos del receptor NPY". Neuropéptidos . 38 (4): 141–51. doi :10.1016/j.npep.2004.06.002. PMID  15337367. S2CID  43696257.
  10. ^ Kamiji MM, Inui A (octubre de 2007). "Ligandos selectivos del receptor de neuropéptidos y en el tratamiento de la obesidad". Endocrine Reviews . 28 (6): 664–84. doi : 10.1210/er.2007-0003 . PMID  17785427.
  11. ^ MacNeil DJ (2007). "Antagonistas selectivos de los receptores NPY Y1 e Y5 como fármacos antiobesidad". Temas actuales en química medicinal . 7 (17): 1721–33. doi :10.2174/156802607782341028. PMID  17979781.
  12. ^ Kamiji MM, Inui A (2007). "Ligandos selectivos de los receptores NPY Y2 e Y4: ¿fármacos prometedores contra la obesidad?". Temas actuales en química médica . 7 (17): 1734–42. doi :10.2174/156802607782340957. PMID  17979782.

Enlaces externos


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