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Reacción de Pellizzari

La reacción de Pellizzari fue descubierta en 1911 por Guido Pellizzari, y es la reacción orgánica de una amida y una hidrazida para formar un 1,2,4-triazol . [1]

El producto es similar al de la reacción de Einhorn-Brunner , pero el mecanismo en sí no es regioselectivo .

Una visión general de la reacción de Pellizzari
Una visión general de la reacción de Pellizzari

Mecanismo

El mecanismo comienza cuando el nitrógeno de la hidrazida ataca el carbono carbonílico de la amida para formar el compuesto 3. El oxígeno cargado negativamente luego abstrae dos hidrógenos de los nitrógenos vecinos para que se libere una molécula de agua para formar el compuesto 5. Luego, el nitrógeno realiza un ataque intramolecular al grupo carbonilo para formar el anillo de cinco miembros del compuesto 6. Después de otra migración de protones desde los nitrógenos al oxígeno, se libera otra molécula de agua para formar el 1,2,4-triazol 8. [2 ]

Mecanismo de reacción de Pellizzari
Mecanismo de reacción de Pellizzari

Usos

La síntesis del 1,2,4-triazol tiene una amplia gama de funciones biológicas. [ cita requerida ] Los 1,2,4-triazoles tienen propiedades antibacterianas , antifúngicas, antidepresivas e hipoglucemiantes . Los derivados 3-bencilsulfanílicos del triazol también muestran una actividad antimicobacteriana de leve a moderada, pero se consideran moderadamente tóxicos. [3]

Problemas y variaciones

La reacción de Pellizzari está limitada en cuanto al número de sustituyentes que pueden estar en el anillo, por lo que se han desarrollado otros métodos para incorporar tres elementos de diversidad. La síntesis en fase líquida de 3-alquilamino-4,5-disustituidos-1,2,4-triazoles mediante soporte de PEG ha dado rendimientos moderados con una pureza excelente. [4] En la práctica, la reacción de Pellizzari requiere altas temperaturas, tiempos de reacción prolongados y tiene un rendimiento general bajo. Sin embargo, la adición de irradiación de microondas acorta el tiempo de reacción y aumenta su rendimiento. [5]

Reacciones relacionadas

Referencias

  1. ^ Pellizzari, G. Gazz. Chim. Italiano. 1911 , 41 , 20.
  2. ^ Wang, Z (2009). Reacciones de nombres orgánicos completos . Vol. 2. John Wiley & Sons. págs. 2157–2158. ISBN 9780471704508.
  3. ^ Klimesová, V.; Zahajská, L. (2004). "Síntesis y actividad antimicobacteriana de derivados de 1,2,4-triazol 3-bencilsulfanil". Il Farmaco . 59 (4): 279–288. doi :10.1016/j.farmac.2004.01.006. PMID  15081345.
  4. ^ Zong, Ying-Xiao; Wang, Jun-Ke; Yue, Guo-Ren; Feng, Lei; Song, Zheng-En; Song, Hai; Han, Yu-Qi (2005). "Síntesis en fase líquida sin trazas de 3-alquilamino-4,5-disustituidos-1,2,4-triazoles en polietilenglicol (PEG)". Tetrahedron Letters . 46 (31): 5139–5141. doi :10.1016/j.tetlet.2005.05.121.
  5. ^ Lee, Jongbok; Hong, Myengchan; Jung, Yoonchul; Cho, Eun Jin; Rhee, Hakjune (2012). "Síntesis de 1,3,5-trisustituidos-1,2,4-triazoles mediante N-acilación asistida por microondas de derivados de amida y la reacción consecutiva con clorhidratos de hidrazina" (PDF) . Tetrahedron . 68 (8): 2045–2051. doi :10.1016/j.tet.2012.01.003. Archivado desde el original (PDF) el 2016-03-04 . Consultado el 2014-05-20 .