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Reacción de Doebner

La reacción de Doebner es la reacción química de una anilina con un aldehído y ácido pirúvico para formar ácidos quinolina -4- carboxílicos . [1] [2]

La reacción de Doebner
La reacción de Doebner

La reacción sirve como alternativa a la reacción de Pfitzinger . [3] [1]


Mecanismo de reacción

El mecanismo de reacción no se conoce con exactitud; aquí se presentan dos propuestas. Una posibilidad es que primero se produzca una condensación aldólica , partiendo de la forma enólica del ácido pirúvico ( 1 ) y el aldehído, formando un ácido α-cetocarboxílico β,γ -insaturado ( 2 ). A esto le sigue una adición de Michael con anilina para formar un derivado de anilina ( 3 ). Después de una ciclización en el anillo de benceno y dos desplazamientos de protones, se forma el ácido quinolin-4-carboxílico ( 4 ) por eliminación de agua: [4]

Reaktionsmechanismus-Vorschlag (1) der Doebner-Reaktion
Reaktionsmechanismus-Vorschlag (1) der Doebner-Reaktion


Un mecanismo alternativo se basa en que la anilina y el aldehído forman primero la base de Schiff tras la eliminación del agua. La reacción posterior con la forma enólica del ácido pirúvico ( 1 ) conduce a la formación del derivado de anilina mencionado anteriormente ( 3 ), seguida del mecanismo de reacción descrito anteriormente: [4]

Reaktionsmechanismus-Vorschlag (2) der Doebner-Reaktion
Reaktionsmechanismus-Vorschlag (2) der Doebner-Reaktion


Reacciones secundarias

En la literatura se informa que la reacción de Doebner falla en el caso de la 2-cloro-5-aminopiridina. En este caso, la ciclización se produciría en el grupo amino en lugar del anillo de benceno y daría lugar a un derivado de pirrolidina . [5]

Reacciones alternativas

Síntesis alternativas de derivados de quinolina son por ejemplo: [4] [3]

Referencias

  1. ^ ab Doebner, O. (1887). "1) Ueber α-Alkylcinchoninsäuren und α-Alkylchinoline". Justus Liebigs Ann. Química. 242 (3): 265. doi :10.1002/jlac.18872420302.
  2. ^ Bergstrom, FW (1944). "Compuestos heterocíclicos de nitrógeno. Parte IIA. Compuestos hexacíclicos: piridina, quinolina e isoquinolina". Chem. Rev. 35 (2): 156. doi :10.1021/cr60111a001.
  3. ^ ab Pfitzinger, W. (1886). "Chinolinderivate aus Isatinsäure". Revista para la química práctica . 33 : 100. doi : 10.1002/prac.18850330110.
  4. ^ abc Wang, Daniel Zerong (2009),Reacciones y reactivos de nombres orgánicos completos, vol. 1, Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons, págs. 921–923, doi :10.1002/9780470638859.conrr197, ISBN 978-0-471-70450-8
  5. ^ Weiss, Martin J.; Hauser, Charles R. (1946). "Fallo de la reacción de Doebner con 2-cloro-5-aminopiridina. Síntesis de un derivado de pirrolidina 1 ". Revista de la Sociedad Química Americana . 68 (4): 722–723. doi :10.1021/ja01208a513.