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Quinasa ribosómica s6

Algunos de los eventos de señalización que involucran rsk.

En biología molecular , la quinasa s6 ribosomal ( rsk ) es una familia de proteínas quinasas involucradas en la transducción de señales . Hay dos subfamilias de rsk, p90 rsk , también conocida como proteína quinasa-1 activada por MAPK (MAPKAP-K1), y p70 rsk , también conocida como quinasa S6-H1 o simplemente quinasa S6 . Hay tres variantes de p90 rsk en humanos, rsk 1-3. Las rsk son quinasas de serina/treonina y son activadas por la vía MAPK/ERK . Hay dos homólogos mamíferos conocidos de la quinasa S6: S6K1 y S6K2 .

Sustratos

Tanto p90 como p70 Rsk fosforilan la proteína ribosomal s6 , parte de la maquinaria de traducción, pero se han identificado varios otros sustratos, incluidas otras proteínas ribosomales. Los sustratos citosólicos de p90 rsk incluyen la proteína fosfatasa 1 ; la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3); L1 CAM , una molécula de adhesión celular neuronal; Son of Sevenless , el factor de intercambio Ras ; y Myt1, un inhibidor de cdc2 . [1]

La fosforilación de SOS1 ( Son of Sevenless ) por RSK en las serinas 1134 y 1161 crea un sitio de acoplamiento 14-3-3 . Esta interacción de SOS1 fosforilado y 14-3-3 regula negativamente la vía Ras-MAPK . [2]

p90 rsk también regula factores de transcripción , entre ellos la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB); el receptor de estrógeno -α (ERα); IκBα / NF-κB ; y c-Fos . [1]

Genómica

p90 Rsk-1 se encuentra en 1p . [3]

El gen p90 Rsk-2 se encuentra en Xp22.2 y contiene 22 exones . Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Coffin-Lowry , una enfermedad caracterizada por un retraso psicomotor grave y otras anomalías del desarrollo. [4]

p90 Rsk-3 se encuentra en 6q27 . [5]

Proteómica

La principal característica distintiva entre p90 rsk y p70 rsk es que la familia de 90 kDa contiene dos dominios quinasa no idénticos, mientras que la familia de 70 kDa contiene solo un dominio quinasa.

Estructura del dominio de rsk. Los números se refieren a los residuos de aminoácidos de p90 rsk-1 de rata. [6]

Historial de investigación

Erikson y Maller identificaron por primera vez Rsk en huevos de Xenopus laevis en 1985. [7]

Referencias

  1. ^ ab Frödin, M; Gammeltoft, S (mayo de 1999). "Función y regulación de la quinasa ribosomal S6 (RSK) de 90 kDa en la transducción de señales". Mol. Cell. Endocrinol . 151 (1–2): 65–77. doi :10.1016/S0303-7207(99)00061-1. PMID  10411321. S2CID  42582996.
  2. ^ Saha, M; Carriere, A; Cheerathodi, M; Zhang, X; Lavoie, G; prisa, J; Roux, PP; Ballif, BA (2012). "La fosforilación de Rsk de SOS1 regula negativamente la activación de MAPK". La revista bioquímica . 447 (1): 159–66. doi :10.1042/BJ20120938. PMC 4198020 . PMID  22827337. 
  3. ^ GenBank, Entrez Gene
  4. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 300075
  5. ^ Zhao, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Morton, CC; Moller, DE (1993). "RSK3 codifica una nueva isoforma pp90rsk con una secuencia N-terminal única: función de quinasa estimulada por factor de crecimiento y translocación nuclear". Mol Cell Biol . 15 (8): 4353–4363. doi :10.1128/MCB.15.8.4353. PMC 230675 . PMID  7623830. 
  6. ^ Basado en las figuras 2 y 5 de Frödin y Gammeltoft, 1999.
  7. ^ Erikson, Eleanor; Maller, James L. (1985). "Una proteína quinasa de huevos de Xenopus específica para la proteína ribosomal S6". PNAS . 82 (3): 742–746. Bibcode :1985PNAS...82..742E. doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC 397122 . PMID  3856226. 

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