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ROMK

El canal de potasio medular externo renal ( ROMK ) es un canal de potasio dependiente de ATP (K ir 1.1) que transporta potasio fuera de las células. Desempeña un papel importante en el reciclaje de potasio en la rama ascendente gruesa (TAL) y la secreción de potasio en el conducto colector cortical (CCD) de la nefrona . En humanos, ROMK está codificado por el gen KCNJ1 ( canal rectificador interno de potasio, subfamilia J, miembro 1 ) . [5] [6] [7] Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [8]

Función

Los canales de potasio están presentes en la mayoría de las células de los mamíferos, donde participan en una amplia gama de respuestas fisiológicas. La proteína codificada por este gen es una proteína de membrana integral y un canal de potasio de tipo rectificador interno . Es inhibido por el ATP interno y probablemente desempeña un papel importante en la homeostasis del potasio. La proteína codificada tiene una mayor tendencia a permitir que el potasio fluya hacia dentro de una célula en lugar de hacia fuera de ella, lo que tiene (de ahí el término "rectificador interno" que se refiere a las corrientes correspondientes en electrofisiología, pero tiene una relevancia fisiológica limitada). [8] ROMK fue identificado como el componente formador de poros del canal de potasio sensible al ATP mitocondrial ( mitoK ATP ), conocido por desempeñar un papel crítico en la cardioprotección contra la lesión por isquemia-reperfusión en el corazón [9] así como en la protección contra la lesión cerebral inducida por hipoxia por accidente cerebrovascular u otros ataques isquémicos .

Klotho es una enzima similar a la beta-glucuronidasa que activa ROMK mediante la eliminación del ácido siálico . [10] [11]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Bartter prenatal , que se caracteriza por pérdida de sal, alcalosis hipocalémica, hipercalciuria y presión arterial baja. [8]

Papel en la hipocalemia y la deficiencia de magnesio

Los canales ROMK son inhibidos por el magnesio en el estado fisiológico normal de la nefrona. En estados de hipocalemia (un estado de deficiencia de potasio), la deficiencia concurrente de magnesio da como resultado un estado de hipocalemia que puede ser más difícil de corregir con la reposición de potasio únicamente. Esto puede deberse directamente a la disminución de la inhibición de la corriente de potasio saliente en estados en los que el magnesio es bajo. Por el contrario, es poco probable que la deficiencia de magnesio por sí sola cause un estado de hipocalemia. [12] También se ha informado que la quinasa Sgk1 fosforila ROMK, lo que da como resultado un aumento de los canales en la superficie apical del túbulo distal. [13] A su vez, la Sgk1 está regulada por el receptor de mineralocorticoides, tal efecto puede contribuir a la acción caliurética de la aldosterona.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000151704 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000041248 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Ho K, Nichols CG, Lederer WJ, Lytton J, Vassilev PM, Kanazirska MV, Hebert SC (marzo de 1993). "Clonación y expresión de un canal de potasio regulado por ATP que rectifica internamente". Nature . 362 (6415): 31–8. Bibcode :1993Natur.362...31H. doi :10.1038/362031a0. PMID  7680431. S2CID  4332298.
  6. ^ Yano H, Philipson LH, Kugler JL, Tokuyama Y, Davis EM, Le Beau MM, Nelson DJ, Bell GI, Takeda J (mayo de 1994). "Empalme alternativo del ARNm de ROMK1 del canal de K + rectificador interno humano". Farmacología molecular . 45 (5): 854–60. PMID  8190102.
  7. ^ Kubo Y, Adelman JP, Clapham DE, Jan LY, Karschin A, Kurachi Y, Lazdunski M, Nichols CG, Seino S, Vandenberg CA (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. LIV. Nomenclatura y relaciones moleculares de los canales de potasio rectificadores internos". Pharmacological Reviews . 57 (4): 509–26. doi :10.1124/pr.57.4.11. PMID  16382105. S2CID  11588492.
  8. ^ abc "Gen Entrez: canal rectificador interno de potasio".
  9. ^ Foster DB, Ho AS, Rucker J, Garlid AO, Chen L, Sidor A, Garlid KD, O'Rourke B (agosto de 2012). "El canal mitocondrial ROMK es un componente molecular de mitoK(ATP)". Investigación de la circulación . 111 (4): 446–54. doi :10.1161/circresaha.112.266445. PMC 3560389 . PMID  22811560. 
  10. ^ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (2008). "La eliminación del ácido siálico que involucra a Klotho provoca la retención en la superficie celular del canal TRPV5 a través de la unión a la galectina-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (28): 9805–9810. Bibcode :2008PNAS..105.9805C. doi : 10.1073/pnas.0803223105 . PMC 2474477 . PMID  18606998. 
  11. ^ Huang CL (2010). "Regulación de los canales iónicos por el Klotho secretado: mecanismos e implicaciones". Kidney International . 77 (10): 855–860. doi : 10.1038/ki.2010.73 . PMID  20375979.
  12. ^ Huang CL, Kuo E (octubre de 2007). "Mecanismo de hipocalemia en la deficiencia de magnesio". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 18 (10): 2649–2652. doi : 10.1681/asn.2007070792 . PMID  17804670.
  13. ^ Yoo D, Kim BY, Campo C, Nance L, King A, Maouyo D, Welling PA (junio de 2003). "La expresión de la superficie celular del canal ROMK (Kir 1.1) está regulada por la quinasa inducida por aldosterona, SGK-1, y la proteína quinasa A". The Journal of Biological Chemistry . 278 (25): 23066–23075. doi : 10.1074/jbc.M212301200 . PMID  12684516.

Lectura adicional

Enlaces externos


Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .