RAD17

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína de control del ciclo celular RAD17 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAD17 . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es muy similar al producto génico de Schizosaccharomyces pombe rad17, un gen de punto de control del ciclo celular necesario para la detención del ciclo celular y la reparación del daño del ADN en respuesta al daño del ADN. Esta proteína comparte una fuerte similitud con el factor C de replicación del ADN (RFC) y puede formar un complejo con los RFC. Esta proteína se une a la cromatina antes del daño del ADN y es fosforilada por ATR después del daño. Esta proteína recluta el complejo de proteína de punto de control RAD1-RAD9-HUS1 en la cromatina después del daño del ADN, lo que puede ser necesario para su fosforilación. La fosforilación de esta proteína es necesaria para la detención del ciclo celular G2 inducida por el daño del ADN, y se cree que es un evento temprano crítico durante la señalización del punto de control en células con daño del ADN. Se han informado ocho variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, que codifican cuatro proteínas distintas. ^[7]

Mitosis

Durante la meiosis en levaduras y mamíferos , la proteína RAD17 funciona como un sensor de daño del ADN que promueve el control de los puntos de control del ADN . ^[8] En levaduras, la proteína RAD17 facilita el ensamblaje adecuado del complejo de recombinación cruzada meiótica que contiene la proteína RAD51 , promoviendo así la reparación eficiente de las roturas de doble cadena del ADN meiótico. ^[9] Durante la meiosis masculina en el maíz (Zea mays), el gen ZmRAD17 está involucrado en la reparación de las roturas de doble cadena del ADN, probablemente promoviendo el ensamblaje del complejo sinaptonémico . ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que RAD17 interactúa con:

• Ataxia telangiectasia y relacionada con Rad3 , ^{[10] [11]}
• Ataxia telangiectasia mutada , ^{[10] [11]}
• HUS1 , ^{[12] [13]}
• NHP2L1 , ^[14]
• POLO , ^[15]
• Homólogo de RAD1 , ^{[10] [12] [13]} y
• RAD9A . ^{[12] [13] [16] [17]}

Referencias

1. ENSG00000152942 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000276618, ENSG00000152942 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021635 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Bao S, Shen X, Shen K, Liu Y, Wang XF (diciembre de 1998). "El homólogo de Rad24 de mamíferos al Rad24 de Saccharomyces cerevisiae y al Rad17 de Schizosaccharomyces pombe está involucrado en el punto de control de daño del ADN". Crecimiento celular y diferenciación . 9 (12): 961–967. PMID  9869296.
6. Parker AE, Van de Weyer I, Laus MC, Verhasselt P, Luyten WH (julio de 1998). "Identificación de un homólogo humano del gen de punto de control rad17+ de Schizosaccharomyces pombe". The Journal of Biological Chemistry . 273 (29): 18340–18346. doi : 10.1074/jbc.273.29.18340 . PMID  9660800.
7. "Gen Entrez: Homólogo RAD17 RAD17 (S. pombe)".
8. Zhang T, Jing JL, Liu L, He Y (2021). "ZmRAD17 es necesario para la reparación precisa de roturas de doble cadena durante la meiosis masculina del maíz". Frontiers in Plant Science . 12 : 626528. doi : 10.3389/fpls.2021.626528 . PMC 7952653 . PMID  33719299. 
9. Shinohara M, Sakai K, Ogawa T, Shinohara A (julio de 2003). "Las proteínas de control de daño del ADN mitótico Rad17 y Rad24 son necesarias para la reparación de roturas de doble cadena durante la meiosis en levaduras". Genética . 164 (3): 855–865. doi :10.1093/genetics/164.3.855. PMC 1462628 . PMID  12871899. 
10. Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, et al. (junio de 2001). "La fosforilación mediada por ATR/ATM de Rad17 humano es necesaria para las respuestas al estrés genotóxico". Nature . 411 (6840): 969–974. Bibcode :2001Natur.411..969B. doi :10.1038/35082110. PMID  11418864. S2CID  4429058.
11. Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (diciembre de 1999). "Especificidades de sustrato e identificación de posibles sustratos de miembros de la familia de las quinasas ATM". The Journal of Biological Chemistry . 274 (53): 37538–37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
12. Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, Maniwa Y, Griffith JD, Hurwitz J, Sancar A (febrero de 2003). "Carga del complejo de punto de control humano 9-1-1 en el ADN mediante el complejo de factor de replicación C del cargador de pinza de punto de control hRad17 in vitro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (4): 1633–1638. Bibcode :2003PNAS..100.1633B. doi : 10.1073/pnas.0437927100 . PMC 149884 . PMID  12578958. 
13. Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (septiembre de 2000). "La proteína de punto de control humana hRad17 interactúa con las proteínas similares a PCNA hRad1, hHus1 y hRad9". The Journal of Biological Chemistry . 275 (38): 29767–29771. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395.
14. Chang MS, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R, Yang CY, et al. (diciembre de 1999). "HRad17 se colocaliza con NHP2L1 en el nucléolo y se redistribuye después de la irradiación UV". The Journal of Biological Chemistry . 274 (51): 36544–36549. doi : 10.1074/jbc.274.51.36544 . PMID  10593953.
15. Post SM, Tomkinson AE, Lee EY (octubre de 2003). "La proteína de punto de control humano Rad17 está asociada a la cromatina durante todo el ciclo celular, se localiza en los sitios de replicación del ADN e interactúa con la ADN polimerasa épsilon". Nucleic Acids Research . 31 (19): 5568–5575. doi :10.1093/nar/gkg765. PMC 206465 . PMID  14500819. 
16. Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM (diciembre de 2003). "Identificación y caracterización de RAD9B, un parálogo del gen del punto de control RAD9". Genomics . 82 (6): 644–651. doi :10.1016/s0888-7543(03)00200-3. PMID  14611806.
17. Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (septiembre de 2001). "Purificación y caracterización de complejos Rad de puntos de control de daño del ADN humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (20): 11236–11241. Bibcode :2001PNAS...9811236L. doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC 58713 . PMID  11572977. 

Lectura adicional

• Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). "Funciones de las proteínas auxiliares del VIH-1 en la patogénesis viral y las interacciones huésped-patógeno". Cell Research . 15 (11–12): 923–934. doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . PMID  16354571.
• al-Khodairy F, Carr AM (abril de 1992). "Mutantes de reparación de ADN que definen las vías de control G2 en Schizosaccharomyces pombe". The EMBO Journal . 11 (4): 1343–1350. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05179.x. PMC  556583 . PMID  1563350.
• Mossi R, Jónsson ZO, Allen BL, Hardin SH, Hübscher U (enero de 1997). "El factor de replicación C interactúa con el lado C-terminal del antígeno nuclear de la célula proliferante". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(3): 1769–1776. doi : 10.1074/jbc.272.3.1769 . PMID  8999859. S2CID  14454322.
• Dean FB, Lian L, O'Donnell M (diciembre de 1998). "Clonación de ADNc y mapeo genético de homólogos humanos de Schizosaccharomyces pombe rad17, rad1 y hus1 y clonación de homólogos de ratón, Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster". Genomics . 54 (3): 424–436. doi :10.1006/geno.1998.5587. PMID  9878245.
• Bluyssen HA, Naus NC, van Os RI, Jaspers I, Hoeijmakers JH, de Klein A (enero de 1999). "Homólogos humanos y de ratón del gen de control del punto de control del ciclo celular Schizosaccharomyces pombe rad17+". Genómica . 55 (2): 219–228. doi :10.1006/geno.1998.5642. PMID  9933569.
• Li L, Peterson CA, Kanter-Smoler G, Wei YF, Ramagli LS, Sunnerhagen P, et al. (Marzo de 1999). "hRAD17, un homólogo estructural del gen del punto de control del ciclo celular RAD17 de Schizosaccharomyces pombe, estimula la acumulación de p53". Oncogén . 18 (9): 1689–1699. doi : 10.1038/sj.onc.1202469. PMID  10208430. S2CID  19841336.
• Bao S, Chang MS, Auclair D, Sun Y, Wang Y, Wong WK, et al. (mayo de 1999). "HRad17, un homólogo humano del gen de punto de control rad17 de Schizosaccharomyces pombe, se sobreexpresa en el carcinoma de colon". Cancer Research . 59 (9): 2023–2028. PMID  10232579.
• von Deimling F, Scharf JM, Liehr T, Rothe M, Kelter AR, Albers P, et al. (1999). "Genes RAD17 humanos y de ratón: identificación, localización, estructura genómica y patrón de expresión histológica en testículos normales y seminomas". Genética humana . 105 (1–2): 17–27. doi :10.1007/s004390051058. PMID  10480350.
• Chang MS, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R, Yang CY, et al. (diciembre de 1999). "HRad17 se colocaliza con NHP2L1 en el nucléolo y se redistribuye después de la irradiación UV". The Journal of Biological Chemistry . 274 (51): 36544–36549. doi : 10.1074/jbc.274.51.36544 . PMID  10593953.
• Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (diciembre de 1999). "Especificidades de sustrato e identificación de posibles sustratos de miembros de la familia de las quinasas ATM". The Journal of Biological Chemistry . 274 (53): 37538–37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
• Burtelow MA, Kaufmann SH, Karnitz LM (agosto de 2000). "Retención del complejo de punto de control Rad9 humano en complejos nucleares resistentes a la extracción después de daño del ADN". The Journal of Biological Chemistry . 275 (34): 26343–26348. doi : 10.1074/jbc.M001244200 . PMID  10852904.
• Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (septiembre de 2000). "La proteína de punto de control humana hRad17 interactúa con las proteínas similares a PCNA hRad1, hHus1 y hRad9". The Journal of Biological Chemistry . 275 (38): 29767–29771. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395.
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro". Genome Research . 10 (11): 1788–1795. doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948 . PMID  11076863.
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, et al. (marzo de 2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanas: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas". Genome Research . 11 (3): 422–435. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC  311072 . PMID  11230166.
• Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, et al. (junio de 2001). "La fosforilación mediada por ATR/ATM de Rad17 humano es necesaria para las respuestas al estrés genotóxico". Nature . 411 (6840): 969–974. Bibcode :2001Natur.411..969B. doi :10.1038/35082110. PMID  11418864. S2CID  4429058.
• Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (septiembre de 2001). "Purificación y caracterización de complejos Rad de puntos de control de daño del ADN humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (20): 11236–11241. Bibcode :2001PNAS...9811236L. doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC  58713 . PMID  11572977.
• Chen MS, Higashikubo R, Laszlo A, Roti Roti J (octubre de 2001). "Múltiples formas de empalme alternativo de RAD17 humano y su respuesta diferencial a la radiación ionizante". Gene . 277 (1–2): 145–152. doi :10.1016/S0378-1119(01)00692-8. PMID  11602352.
• Post S, Weng YC, Cimprich K, Chen LB, Xu Y, Lee EY (noviembre de 2001). "La fosforilación de las serinas 635 y 645 de Rad17 humana está regulada por el ciclo celular y es necesaria para la activación del punto de control G(1)/S en respuesta al daño del ADN". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (23): 13102–13107. Bibcode :2001PNAS...9813102P. doi : 10.1073/pnas.231364598 . PMC  60831 . PMID  11687627.