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Homólogo de RAD1

La proteína de control del ciclo celular RAD1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAD1 . [5] [6] [7]

Función

Este gen codifica un componente de un complejo de control del ciclo celular heterotrimérico, conocido como complejo 9-1-1, que se activa para detener la progresión del ciclo celular en respuesta a un daño en el ADN o una replicación incompleta del ADN. El complejo 9-1-1 es reclutado por RAD17 a los sitios afectados donde puede atraer a polimerasas de ADN especializadas y otros efectores de reparación del ADN. Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas de este gen. [7]

Mitosis

Durante la meiosis , se producen roturas de doble cadena en el ADN que inician la recombinación . La recombinación es un proceso que repara las roturas y también promueve la segregación cromosómica fiel . [8] En la levadura, el complejo 9-1-1 (que incluye RAD1) facilita la recombinación meiótica. Un mecanismo alternativo, pero inexacto, para reparar las roturas de doble cadena es la unión de extremos no homólogos. En la planta de arroz, el complejo 9-1-1 promueve la recombinación meiótica precisa al suprimir el proceso alternativo de unión de extremos no homólogos . [8]

Durante la meiosis de los mamíferos, los complejos 9-1-1 promueven la sinapsis de los cromosomas homólogos . [9] La alteración específica de RAD1 en los testículos en ratones da como resultado una reparación defectuosa de la rotura de doble cadena, agotamiento de las células germinales e infertilidad . [9]

Interacciones

Se ha demostrado que el homólogo RAD1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113456 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022248 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Freire R, Murguía JR, Tarsounas M, Lowndes NF, Moens PB, Jackson SP (septiembre de 1998). "Homólogos humanos y murinos de Schizosaccharomyces pombe rad1(+) y Saccharomyces cerevisiae RAD17: vínculo con el control de puntos de control y la meiosis de mamíferos". Genes Dev . 12 (16): 2560–73. doi :10.1101/gad.12.16.2560. PMC 317084 . PMID  9716408. 
  6. ^ Bluyssen HA, van Os RI, Naus NC, Jaspers I, Hoeijmakers JH, de Klein A (enero de 1999). "Un homólogo humano y murino del gen de control del punto de control del ciclo celular rad1+ de Schizosaccharomyces pombe". Genomics . 54 (2): 331–7. doi :10.1006/geno.1998.5582. PMID  9828137.
  7. ^ ab "Gen Entrez: Homólogo RAD1 RAD1 (S. pombe)".
  8. ^ ab Hu Q, Tang D, Wang H, Shen Y, Chen X, Ji J, Du G, Li Y, Cheng Z (octubre de 2016). "El homólogo de la exonucleasa OsRAD1 promueve la reparación precisa de la rotura de doble cadena meiótica mediante la supresión de la unión de extremos no homólogos". Plant Physiol . 172 (2): 1105–16. doi :10.1104/pp.16.00831. PMC 5047095 . PMID  27512017. 
  9. ^ ab Pereira C, Arroyo-Martinez GA, Guo MZ, Downey MS, Kelly ER, Grive KJ, Mahadevaiah SK, Sims JR, Faca VM, Tsai C, Schiltz CJ, Wit N, Jacobs H, Clark NL, Freire R, Turner J, Lyndaker AM, Brieno-Enriquez MA, Cohen PE, Smolka MB, Weiss RS (febrero de 2022). "Múltiples complejos 9-1-1 promueven la sinapsis homóloga, la reparación de DSB y la señalización ATR durante la meiosis de los mamíferos". eLife . 11 : e68677. doi : 10.7554/eLife.68677 . PMC 8824475 . PMID  35133274. 
  10. ^ ab Volkmer E, Karnitz LM (enero de 1999). "Los homólogos humanos de Schizosaccharomyces pombe rad1, hus1 y rad9 forman un complejo proteico que responde al daño del ADN". J. Biol. Chem . 274 (2): 567–70. doi : 10.1074/jbc.274.2.567 . PMID  9872989. S2CID  28787137.
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  13. ^ Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (septiembre de 2000). "La proteína de punto de control humana hRad17 interactúa con las proteínas similares a PCNA hRad1, hHus1 y hRad9". J. Biol. Chem . 275 (38): 29767–71. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395. S2CID  34505615.
  14. ^ Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, Chen SM, Abraham RT, Wang XF (junio de 2001). "La fosforilación mediada por ATR/ATM de Rad17 humano es necesaria para las respuestas al estrés genotóxico". Nature . 411 (6840): 969–74. doi :10.1038/35082110. PMID  11418864. S2CID  4429058.
  15. ^ Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM (diciembre de 2003). "Identificación y caracterización de RAD9B, un parálogo del gen del punto de control RAD9". Genomics . 82 (6): 644–51. doi :10.1016/s0888-7543(03)00200-3. PMID  14611806.
  16. ^ Griffith JD, Lindsey-Boltz LA, Sancar A (mayo de 2002). "Estructuras de los complejos de factor de replicación C y punto de control Rad 9-1-1 de Rad17 humano visualizados mediante microscopía de bajo voltaje/rocío de glicerol". J. Biol. Chem . 277 (18): 15233–6. doi : 10.1074/jbc.C200129200 . PMID  11907025. S2CID  24820773.
  17. ^ Hirai I, Wang HG (julio de 2002). "Un papel de la región C-terminal de Rad9 humano (hRad9) en el transporte nuclear del complejo de puntos de control hRad9". J. Biol. Chem . 277 (28): 25722–7. doi : 10.1074/jbc.M203079200 . PMID  11994305. S2CID  35202138.
  18. ^ Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (septiembre de 2001). "Purificación y caracterización de complejos Rad de puntos de control de daño del ADN humano". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 98 (20): 11236–41. Bibcode :2001PNAS...9811236L. doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC 58713 . PMID  11572977. 

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