La psicosis por hipersensibilidad a la dopamina es una hipótesis que intenta explicar el fenómeno en el que la psicosis (p. ej., alucinaciones , delirios ) ocurre a pesar del tratamiento con dosis crecientes de antipsicóticos . [1] La hipersensibilidad a la dopamina puede ser causada por el efecto antagonista del receptor de dopamina D 2 de los antipsicóticos, lo que causa un aumento compensatorio en los receptores D 2 dentro del cerebro que sensibiliza a las neuronas a la liberación endógena del neurotransmisor dopamina . Debido a que se cree que la psicosis está mediada, al menos en parte, por la actividad de la dopamina en los receptores D 2 , la actividad de la dopamina en presencia de hipersensibilidad puede dar lugar paradójicamente a un empeoramiento de los síntomas psicóticos a pesar del tratamiento antipsicótico a una dosis determinada. Este fenómeno puede coexistir con la discinesia tardía , un trastorno del movimiento poco común que también puede deberse a la hipersensibilidad a la dopamina.
La psicosis por hipersensibilidad a la dopamina puede ocurrir debido a la regulación positiva de los receptores de dopamina D 2 . El receptor D 2 es el objetivo principal de casi todos los antipsicóticos, que se oponen a la acción del neurotransmisor dopamina en este receptor. La antagonización de los receptores D 2 por los antipsicóticos puede hacer que las neuronas experimenten cambios compensatorios para compensar la pérdida de actividad en los receptores D 2 . La vía de señalización D 2 dentro de las neuronas es compleja e involucra múltiples enzimas y otros mensajeros secundarios . Puede ser el caso de que, en respuesta a los antipsicóticos, las neuronas aumenten la producción de receptores D 2 (regulación positiva), sensibilizando así a la neurona a la dopamina . [2] Sin embargo, es probable que esto sea una simplificación excesiva, ya que, a pesar de las diferencias en la sensibilidad a la dopamina de alrededor de 3 veces en personas que han tomado antipsicóticos crónicamente, hay un aumento desproporcionadamente bajo en la cantidad de receptores D 2 en el cerebro en estas personas (alrededor de 1,4 veces en el cuerpo estriado del cerebro en personas con esquizofrenia ). [3] Otras hipótesis incluyen aumentos en los receptores D 2 "activos" (denominados D 2 High ) en relación con la conformación "inactiva" (D 2 Low ). [3]
El resultado es una hipersensibilidad a la dopamina. Se cree que los síntomas psicóticos de la esquizofrenia se deben principalmente a una actividad hiperactiva de la dopamina en la zona mesolímbica del cerebro. [4] Por lo tanto, la hipersensibilidad a la dopamina puede reducir el efecto de los antipsicóticos y aumentar la respuesta del cerebro a la dopamina endógena, lo que conduce a un empeoramiento de la psicosis. [4]
La discinesia tardía , un tipo de trastorno del movimiento poco frecuente que puede ser causado por los antipsicóticos, también puede ser causada por la sensibilización del receptor de dopamina. Esto puede explicar por qué, para las personas con discinesia tardía, aumentar la dosis del antipsicótico puede mejorar temporalmente los síntomas. [5] La teoría de la hipersensibilidad a la dopamina también puede explicar algunos casos de discinesia tardía llamada discinesia emergente por abstinencia , cuando se interrumpe abruptamente la medicación antipsicótica. [6]
Los criterios originales para la psicosis por hipersensibilidad a la dopamina fueron los siguientes: [1]
A veces puede resultar imposible distinguir la psicosis por hipersensibilidad a la dopamina de la psicosis que se produce "naturalmente" en el curso de un trastorno psicótico primario como la esquizofrenia , incluidos los casos en los que la persona no estaba tomando su medicación antipsicótica. [1] Incluso en presencia de una etiología alternativa, o cuando es imposible determinar la etiología precisa de un episodio psicótico, es posible que la psicosis por hipersensibilidad a la dopamina pueda desempeñar un papel en la presentación. [1] Reconocer el posible papel de la psicosis por hipersensibilidad a la dopamina en un episodio psicótico tiene implicaciones sobre cómo manejar mejor la terapia antipsicótica de una persona. [1]
Cuando se exploró la psicosis por hipersensibilidad en 1978, [7] una preocupación destacada fue la creciente resistencia a la medicación, la necesidad de dosis más altas o la falta de respuesta a dosis más altas. Algunos artículos utilizan el término psicosis tardía para referirse a este concepto específico. [8] Sin embargo, algunos artículos han cuestionado su validez. [8] [9] La afección se ha descubierto en muy pocas personas. [8] [10] Palmstierna afirma que la psicosis tardía es una combinación de "varios fenómenos diferentes y no necesariamente correlacionados relacionados con el tratamiento neuroléptico de la esquizofrenia". [8]
Los psiquiatras de la literatura médica suelen descartar la hipersensibilidad a la dopamina como un factor intrascendente en la progresión de los trastornos psicóticos . [2] La hipótesis de la hipersensibilidad a la dopamina fue analizada por el periodista de investigación y autor Robert Whitaker en su libro Anatomía de una epidemia , publicado en 2010. [a]
A partir de 2017 [actualizar], gran parte de la evidencia sobre la psicosis por hipersensibilidad a la dopamina proviene de estudios realizados en animales. Aún se necesitan investigaciones sólidas en humanos. [2]
En un estudio de cohorte de personas que tomaban terapia antipsicótica crónica ya sea por esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que se presentaron para atención psiquiátrica debido a una recaída de sus síntomas psicóticos sin una causa desencadenante clara (por ejemplo, abuso de sustancias nuevo o empeoramiento, evidencia de incumplimiento de los antipsicóticos), el 39% de la muestra cumplió con la lista de verificación de los autores para la psicosis por hipersensibilidad a la dopamina. Las personas que cumplieron con los criterios tenían más probabilidades que otras de tener peores síntomas cuando su psicosis regresó (recaída), tenían síntomas psicóticos residuales, tenían peores resultados de salud en general en los seguimientos de 6 meses y tenían más probabilidades de vivir en atención residencial. [15]
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