stringtranslate.com

Proteína S

La proteína S (también conocida como PROS ) es una glucoproteína plasmática dependiente de la vitamina K sintetizada en el hígado . En la circulación, la proteína S existe en dos formas: una forma libre y una forma compleja unida a la proteína de unión a C4b (C4BP) del complemento . En los seres humanos, la proteína S está codificada por el gen PROS1 . [5] [6] La proteína S desempeña un papel en la coagulación.

Historia

La proteína S debe su nombre a Seattle, Washington, donde fue descubierta y purificada originalmente [7] por el grupo de Earl Davie en 1977. [8]

Estructura

La proteína S es parcialmente homóloga a otras proteínas de coagulación plasmática dependientes de la vitamina K, como la proteína C y los factores VII , IX y X. De manera similar a ellos, tiene un dominio Gla y varios dominios similares a EGF (cuatro en lugar de dos), pero no tiene dominio de serina proteasa. En cambio, hay un gran dominio C-terminal que es homólogo a las proteínas plasmáticas transportadoras de hormonas esteroides, como la globulina transportadora de hormonas sexuales y la globulina transportadora de corticosteroides . Puede desempeñar un papel en las funciones de la proteína como cofactor de la proteína C activada (APC) o en la unión de C4BP . [9] [10]

Además, la proteína S tiene un péptido entre el dominio Gla y el dominio similar al EGF, que es escindido por la trombina . Los dominios Gla y similar al EGF permanecen conectados después de la escisión mediante un enlace disulfuro . Sin embargo, la proteína S pierde su función como cofactor de APC después de esta escisión o de la unión a C4BP. [11]

Función

La función mejor caracterizada de la proteína S es su papel en la vía de la anticoagulación , donde funciona como cofactor de la proteína C en la inactivación de los factores Va y VIIIa . Sólo la forma libre tiene actividad de cofactor. [12]

La proteína S se une a los fosfolípidos cargados negativamente a través del dominio Gla carboxilado. Esta propiedad permite que la proteína S facilite la eliminación de células que están experimentando apoptosis , una forma de muerte celular estructurada utilizada por el cuerpo para eliminar células no deseadas o dañadas. En las células sanas, una enzima dependiente de ATP ( trifosfato de adenosina ) elimina los fosfolípidos cargados negativamente, como la fosfatidilserina, de la capa externa de la membrana celular. Una célula apoptótica (es decir, una que experimenta apoptosis ) ya no gestiona activamente la distribución de fosfolípidos en su membrana externa y, por lo tanto, comienza a mostrar fosfolípidos cargados negativamente en su superficie exterior. Estos fosfolípidos cargados negativamente son reconocidos por los fagocitos como los macrófagos . La proteína S se une a los fosfolípidos cargados negativamente y funciona como un puente entre la célula apoptótica y el fagocito. Este puente acelera la fagocitosis y permite eliminar la célula sin dar lugar a inflamación u otros signos de daño tisular.

La proteína S no se une al complejo naciente del complemento C5,6,7, lo que impide que se inserte en una membrana. Se trata de una proteína S del complemento diferente, también conocida como vitronectina, producida por el gen VTN, que no debe confundirse con la proteína de coagulación S producida por el gen PROS, de la que trata esta página wiki.

Patología

Las mutaciones en el gen PROS1 pueden provocar una deficiencia de proteína S , un trastorno sanguíneo poco común que puede aumentar el riesgo de trombosis . [13] [14]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína S interactúa con el factor V. [ 15] [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184500 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (septiembre de 1986). "Aislamiento y secuenciación del ADNc de la proteína S humana, un regulador de la coagulación sanguínea". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID  2944113. 
  6. ^ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (enero de 1988). "Los genes de las proteínas plasmáticas dependientes de la vitamina K humana C y S se encuentran en los cromosomas 2 y 3, respectivamente" . Somat. Cell Mol. Genet . 14 (1): 93–8. doi :10.1007/BF01535052. PMID  2829367. S2CID  31236887.
  7. ^ "Deficiencia de proteína S". UpToDate . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
  8. ^ Kaushansky K, Lichtman M, Prchal J, Levi M, Press O, Burns L, Caligiuri M (2015). Hematología Williams . McGraw-Hill. pag. 1926.
  9. ^ Stenflo J (1999). "Contribuciones de los dominios Gla y EGF-like a la función de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 9 (1): 59–88. doi :10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. PMID  10200912.
  10. ^ Rosner W (diciembre de 1991). "Proteínas plasmáticas de unión a esteroides". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 20 (4): 697–720. doi :10.1016/S0889-8529(18)30240-8. PMID  1778174.
  11. ^ Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (junio de 1986). "Estructura primaria de la proteína S dependiente de la vitamina K bovina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 83 (12): 4199–203. Bibcode :1986PNAS...83.4199D. doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC 323699 . PMID  2940598. 
  12. ^ Castoldi E, Hackeng TM (septiembre de 2008). "Regulación de la coagulación por la proteína S". Curr. Opin. Hematol . 15 (5): 529–36. doi :10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID  18695379. S2CID  11522770.
  13. ^ Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (junio de 2004). "La prevalencia y los defectos moleculares subyacentes a la deficiencia hereditaria de proteína S en la población general". Br. J. Haematol . 125 (5): 647–54. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID  15147381. S2CID  705661.
  14. ^ García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (septiembre de 2007). "Base molecular de la deficiencia de proteína S". Trombo. Hemosto . 98 (3): 543–56. doi :10.1160/th07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
  15. ^ Heeb MJ, Kojima Y, Rosing J, Tans G, Griffin JH (diciembre de 1999). "Los residuos C-terminales 621-635 de la proteína S son esenciales para la unión al factor Va". J. Biol. química . 274 (51). ESTADOS UNIDOS: 36187–92. doi : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN  0021-9258. PMID  10593904. S2CID  45995946.
  16. ^ Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (febrero de 1993). "Unión de la proteína S al factor Va asociada con la inhibición de la protrombinasa que es independiente de la proteína C activada". J. Biol. Chem . 268 (4). ESTADOS UNIDOS: 2872–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN  0021-9258. PMID  8428962.

Lectura adicional